ما هو يوندليس (ترابيكتيدين)؟ موافقة FDA وترخيصه في تركيا ووضع التعويض عنه

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 23 أكتوبر 2015)
• اسم العبوة: Yondelis
• اسم المادة الفعالة: ترابيكتيدين
• طريقة الإعطاء: التسريب الوريدي (IV)
• الفئة: عامل مؤلكل
• التصنيف: دواء علاج كيميائي
• الشركة المنتجة: Janssen/Johnson & Johnson
• التوزيع في تركيا: Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• السرطانات المعتمد لعلاجها:
  • الساركوما الشحمية والساركوما العضلية الملساء غير القابلتين للاستئصال الجراحي أو النقيليتين:
    • اعتمدته FDA للمرضى الذين سبق علاجهم بأنظمة تحتوي على أنثراسيكلين.

ما هو يوندليس؟

يوندليس، الذي يحتوي على المادة الفعالة ترابيكتيدين، دواء علاج كيميائي وريدي يُستخدم لعلاج الساركوما الشحمية والساركوما العضلية الملساء غير القابلتين للاستئصال الجراحي أو النقيليتين. ويهدف إلى إبطاء نمو الورم وتقدم المرض لدى المرضى الذين سبق علاجهم بأنظمة تحتوي على أنثراسيكلين

ما هو العامل المؤلكل؟

العوامل المؤلكلة أدوية مضادة للسرطان ترتبط بـ DNA، فتعطل دورة الخلية وتسبب موتها. تمنع هذه الأدوية تكاثر الخلايا السرطانية بإخلالها بتخليق DNA ووظائفه فيها. ويتميز يوندليس بين هذه العوامل بآلية فريدة.

كيف تعمل آلية تأثيره؟

يُظهر يوندليس (ترابيكتيدين) نشاطًا مضادًا للأورام بالارتباط بـ DNA والتأثير في البيئة الورمية الدقيقة:

• الارتباط بـ DNA ومنع إصلاحه:
  • يرتبط ترابيكتيدين بالموضع N2 لبقايا الغوانين في الأخدود الصغير لـ DNA، ويخل ببنيته مسببًا تكوّن ناتج إضافة (adduct).
  • يؤدي تكوّن نواتج إضافة DNA إلى كسور أحادية ومزدوجة السلسلة فيه، ويمنع تخليقه ووظيفته.
• إيقاف دورة الخلية وتحريض موتها:
  • يوقف دورة الخلية بآلية غير معتمدة على p53، ويسبب الاستماتة (موت الخلية).
• التأثير في البيئة الورمية الدقيقة:
  • يثبط إنتاج الوسائط المحفزة للالتهاب والمحفزة لتكوّن الأوعية، مما يمنع الالتهاب وتكوّن أوعية جديدة في البيئة الورمية الدقيقة.
  • يُظهر تأثيرات سامة للخلايا على البلعميات والوحيدات المرتبطة بالورم.
• نشاط مضاد للأورام مستقل عن المرحلة:
  • يؤثر في الخلايا السرطانية ببقائه نشطًا في جميع مراحل دورة الخلية.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 23 أكتوبر 2015:
  • الموافقة: وافقت FDA على يوندليس (ترابيكتيدين) لعلاج ساركومات معينة في الأنسجة الرخوة (الساركوما الشحمية والساركوما العضلية الملساء).
• 3 فبراير 2015:
  • المراجعة ذات الأولوية: منحت FDA الأمريكية يوندليس (ترابيكتيدين) صفة المراجعة ذات الأولوية لاستخدامه في علاج مرضى ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة.
• 24 نوفمبر 2014:
  • طلب دواء جديد (NDA): قدمت Janssen إلى FDA طلب دواء جديد ليوندليس (ترابيكتيدين) لاستخدامه في علاج ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة.
• 29 أبريل 2011:
  • سحب الطلب: سحبت Centocor Ortho Biotech Products, L.P. طوعًا طلب الدواء الجديد (NDA) المقدم لترابيكتيدين.
• 10 سبتمبر 2009:
  • خطاب الرد الكامل: أصدرت FDA «خطاب رد كامل» (Complete Response Letter) بشأن مزيج ترابيكتيدين وDoxil.
• 20 نوفمبر 2008:
  • الطلب: قدمت Ortho Biotech إلى FDA طلب دواء جديد لترابيكتيدين لاستخدامه في علاج سرطان المبيض الناكس.  

الترخيص في تركيا

الحالات التي يحمل فيها يوندليس ترخيصًا في الجمهورية التركية / استطباباته العلاجية محددة كما يلي:

الاستطبابات العلاجية

يُستطب في العلاج الإنقاذي عند تقدم المرض لدى مرضى الساركوما العضلية الملساء والساركوما الشحمية المتقدمتين موضعيًا والنقيليتين، الذين سبق إعطاؤهم أنظمة علاج كيميائي تحتوي على دوكسوروبيسين وإيفوسفاميد بجرعة ومدة كافيتين.

هل يُعوَّض يوندليس؟

الحالات العلاجية التي أدرجت فيها مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) يوندليس ضمن نطاق التعويض هي كما يلي:

تغطي SGK استخدامه بشرط إعطائه في العلاج الإنقاذي عند تقدم المرض لدى مرضى الساركوما العضلية الملساء والساركوما الشحمية المتقدمتين موضعيًا والنقيليتين، الذين سبق إعطاؤهم أنظمة علاج كيميائي تحتوي على دوكسوروبيسين وإيفوسفاميد بجرعة ومدة كافيتين.

السعر: اعتبارًا من أغسطس 2025، سعر بيع Yondelis 1 mg، عدد 1 قارورة، في الصيدلية: 61.526,89 ₺

آلية المقاومة

• المقاومة المتعددة للأدوية (Multidrug Resistance):
  • قد تقلل زيادة ناقلات إخراج الدواء، مثل البروتين السكري P170، فعاليته بزيادة نقله إلى خارج الخلية.
• زيادة التعبير عن البروتين الناقل ABCB1:
  • تمنع زيادة بروتين ABCB1 تراكم الدواء داخل الخلية.
• زيادة IGF-1R وركيزة مستقبل الإنسولين:
  • قد تؤدي زيادة هذه العوامل المحفزة لنمو الخلايا إلى تطور مقاومة الدواء.
• زيادة بروتينات أصابع الزنك (ZNF93 وZNF43):
  • قد يزداد نشاط البروتينات التي ترتبط بـ DNA وتؤثر في آليات إصلاحه، وقد تتشكل مقاومة الدواء.

الحرائك الدوائية وخصائصها

• الامتصاص
  • يُعطى بطريق IV، ولا يتوافر حيويًا عن طريق الفم.
• التوزيع
  • يتجاوز حجم توزيعه في حالة الثبات 5000 L.
  • يرتبط نحو %97 من الدواء ببروتينات البلازما.
• الاستقلاب
  • يُستقلب في الكبد بواسطة إنزيمات CYP3A4 الميكروزومية.
  • يُطرح معظم الدواء عبر الجهاز الكبدي الصفراوي في البراز (%58). ويشكل الطرح الكلوي %6 فقط من الإطراح الكلي.
  • يبلغ نصف عمره النهائي نحو 175 ساعة.
• الفاصل بين الجرعات
  • تُعطى الجرعة الموصى بها، وهي 1.5 mg/m²، بتسريب مدته 24 ساعة كل 3 أسابيع.
  • ينبغي إعطاؤه عبر خط وريدي مركزي.

التداخلات الدوائية

• الأدوية التي تقلل الاستقلاب:
  • قد تزيد مثبطات CYP3A4، مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول وإريثروميسين، سمية الدواء.
• الأدوية التي تسرّع الاستقلاب:
  • قد تقلل المحرضات، مثل ريفامبين وفينيتوين وكاربامازيبين، تأثير الدواء.

ما ينبغي الانتباه إليه

• الخلل الوظيفي الكبدي:
  • يوصى بخفض الجرعة لدى المرضى المصابين بخلل كبدي متوسط. والجرعة الموصى بها 0.9 mg/m².
  • ينبغي عدم استخدام يوندليس في حالات الخلل الكبدي الشديد.
• الخلل الوظيفي الكلوي:
  • لا يلزم تعديل الجرعة في حالات الخلل الكلوي الخفيف والمتوسط.
• التداخلات الدوائية مع CYP3A4:
  • ينبغي تقييم الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول) أو محرضاته (مثل ريفامبين وفينيتوين) بعناية. فقد تغير هذه الأدوية فعالية يوندليس أو سميته.
• طريقة الاستخدام:
  • ينبغي إعطاء يوندليس عن طريق الوريد فقط وعبر قثطار وريدي مركزي.
• المراقبة السريرية:
  • ينبغي مراقبة اختبارات وظائف الكبد والمعايير الدموية ووظائف الكلى بانتظام أثناء العلاج.

الآثار الجانبية

• تثبيط نخاع العظم وقلة العدلات:
  • قد يتطور إنتان شديد ومميت مرافق لقلة العدلات بسبب قلة العدلات.
• انحلال الربيدات والسمية العضلية الهيكلية:
  • قد يُلاحظ انهيار العضلات وتأثيرات سامة مرتبطة بالجهاز الهيكلي.
• السمية الكبدية:
  • قد يحدث ارتفاع في مستويات ALT/AST والبيليروبين والفوسفاتاز القلوية.
• السمية القلبية:
  • قد يحدث انخفاض في الكسر القذفي للبطين الأيسر، وخلل انبساطي، وقصور قلب احتقاني (KKY)، وقصور القلب.
• السمية المعدية المعوية:
  • قد تحدث آثار جانبية معدية معوية، مثل الغثيان والقيء والإمساك والإسهال.
• التعب وفقد الشهية:
  • من الآثار الجانبية الشائعة الأخرى لدى المرضى التعب وفقد الشهية.