რა არის Yondelis (ტრაბექტედინი)? FDA-ს დამტკიცება, რეგისტრაცია თურქეთში და ანაზღაურება

• FDA-ს მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცება: 2015 წლის 23 ოქტომბერი)
• სავაჭრო სახელი: Yondelis
• მოქმედი ნივთიერების სახელი: ტრაბექტედინი
• შეყვანის გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
• კლასი: მაალკილირებელი საშუალება
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული პრეპარატი
• მწარმოებელი: Janssen/Johnson & Johnson
• დისტრიბუცია თურქეთში: Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• დამტკიცებულია შემდეგი კიბოებისთვის:
  • ოპერაციით მოუცილებელი ან მეტასტაზური ლიპოსარკომა და ლეიომიოსარკომა:
    • FDA-ს მიერ დამტკიცებულია პაციენტებისთვის, რომლებმაც მანამდე ანტრაციკლინის შემცველი რეჟიმები მიიღეს.

რა არის Yondelis?

ტრაბექტედინის შემცველი Yondelis ინტრავენური ქიმიოთერაპიული პრეპარატია ოპერაციით მოუცილებელი ან მეტასტაზური ლიპოსარკომისა და ლეიომიოსარკომისთვის. მანამდე ანტრაციკლინის შემცველი რეჟიმებით ნამკურნალებ პაციენტებში ის სიმსივნის ზრდისა და დაავადების პროგრესირების შენელებას ისახავს მიზნად

რა არის მაალკილირებელი საშუალება?

მაალკილირებელი საშუალებები კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატებია, რომლებიც დნმ-ს უკავშირდება, უჯრედულ ციკლს არღვევს და უჯრედის სიკვდილს იწვევს. დნმ-ის სინთეზისა და ფუნქციის დარღვევით ისინი სიმსივნური უჯრედების გამრავლებას აფერხებს. ამ საშუალებებს შორის Yondelis უნიკალური მექანიზმით გამოირჩევა.

როგორ მოქმედებს?

Yondelis (ტრაბექტედინი) დნმ-სთან დაკავშირებითა და სიმსივნურ მიკროგარემოზე ზემოქმედებით ანტისიმსივნურ აქტივობას ავლენს:

• დნმ-სთან დაკავშირება და აღდგენის შეფერხება:
  • ტრაბექტედინი დნმ-ის მცირე ღარში გუანინის ნარჩენების N2 პოზიციას უკავშირდება, სტრუქტურას არღვევს და ადუქტების, ანუ დამატებული კომპლექსების, წარმოქმნას იწვევს.
  • დნმ-ის ადუქტები ერთჯაჭვიან და ორჯაჭვიან წყვეტებს იწვევს და დნმ-ის სინთეზსა და ფუნქციას აფერხებს.
• უჯრედული ციკლის შეჩერება და უჯრედის სიკვდილის გამოწვევა:
  • p53-ისგან დამოუკიდებელი მექანიზმით უჯრედულ ციკლს აჩერებს და აპოპტოზს, ანუ უჯრედის სიკვდილს, იწვევს.
• სიმსივნურ მიკროგარემოზე ზემოქმედება:
  • თრგუნავს პროანთებითი და პროანგიოგენური მედიატორების წარმოქმნას, რაც მიკროგარემოში ანთებასა და ახალი სისხლძარღვების განვითარებას აფერხებს.
  • სიმსივნესთან დაკავშირებულ მაკროფაგებსა და მონოციტებზე ციტოტოქსიკურად მოქმედებს.
• ფაზისგან დამოუკიდებელი ანტისიმსივნური აქტივობა:
  • უჯრედული ციკლის ყველა ფაზაში აქტიური რჩება და სიმსივნურ უჯრედებზე მოქმედებს.

FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) დამტკიცების ისტორია

• 2015 წლის 23 ოქტომბერი:
  • დამტკიცება: FDA-მ Yondelis (ტრაბექტედინი) რბილი ქსოვილების გარკვეული სარკომების, ლიპოსარკომისა და ლეიომიოსარკომის, სამკურნალოდ დაამტკიცა.
• 2015 წლის 3 თებერვალი:
  • პრიორიტეტული განხილვა: აშშ-ის FDA-მ Yondelis-ს შორსწასული რბილი ქსოვილის სარკომის სამკურნალოდ პრიორიტეტული განხილვის სტატუსი მიანიჭა.
• 2014 წლის 24 ნოემბერი:
  • ახალი პრეპარატის განაცხადი (NDA): Janssen-მა FDA-ს Yondelis-ის შორსწასული რბილი ქსოვილის სარკომისთვის გამოყენების ახალი განაცხადი წარუდგინა.
• 2011 წლის 29 აპრილი:
  • განაცხადის გაწვევა: Centocor Ortho Biotech Products, L.P.-მა ტრაბექტედინის ახალი პრეპარატის განაცხადი (NDA) ნებაყოფლობით გაიწვია.
• 2009 წლის 10 სექტემბერი:
  • სრული პასუხის წერილი: FDA-მ ტრაბექტედინისა და Doxil-ის კომბინაციისთვის “Complete Response Letter” გამოსცა.
• 2008 წლის 20 ნოემბერი:
  • განაცხადი: Ortho Biotech-მა FDA-ს ტრაბექტედინის რეციდივირებული საკვერცხის კიბოსთვის გამოყენების ახალი განაცხადი წარუდგინა.  

რეგისტრაცია თურქეთში

Yondelis-ის თურქეთში რეგისტრირებული გამოყენების შემთხვევები / თერაპიული ჩვენებებია:

თერაპიული ჩვენებები

ნაჩვენებია სამაშველო მკურნალობისთვის ადგილობრივად შორსწასული და მეტასტაზური ლეიომიოსარკომისა და ლიპოსარკომის პროგრესირებისას, თუ მანამდე საკმარისი დოზითა და ხანგრძლივობით doxorubicin-ისა და ifosfamide-ის შემცველი რეჟიმები იყო ჩატარებული.

ანაზღაურდება თუ არა Yondelis?

თურქეთის სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) მიერ Yondelis-ის ანაზღაურების პირობებია:

SGK ანაზღაურებს სამაშველო მკურნალობისთვის გამოყენებას ადგილობრივად შორსწასული და მეტასტაზური ლეიომიოსარკომისა და ლიპოსარკომის პროგრესირებისას, თუ პაციენტებს მანამდე საკმარისი დოზითა და ხანგრძლივობით doxorubicin-ისა და ifosfamide-ის შემცველი ქიმიოთერაპია ჩაუტარდათ.

ფასი: 2025 წლის აგვისტოს მდგომარეობით Yondelis 1 mg 1 ფლაკონის სააფთიაქო ფასი: 61526,89 ₺

რეზისტენტობის მექანიზმი

• მრავალი პრეპარატისადმი რეზისტენტობა (Multidrug Resistance):
  • P170 გლიკოპროტეინის მსგავსი გამოდევნის გადამტანების მატებამ პრეპარატის უჯრედიდან გატანა შეიძლება გაზარდოს და ეფექტიანობა შეამციროს.
• ABCB1 გადამტანი ცილის ექსპრესიის ზრდა:
  • ABCB1 ცილის მატება პრეპარატის უჯრედშიდა დაგროვებას აფერხებს.
• IGF-1R-ისა და ინსულინის რეცეპტორის სუბსტრატის მატება:
  • უჯრედის ზრდის ხელშემწყობი ამ ფაქტორების მატებამ პრეპარატისადმი რეზისტენტობა შეიძლება გამოიწვიოს.
• თუთიის თითის ცილების მატება (ZNF93 და ZNF43):
  • შეიძლება გაიზარდოს იმ ცილების აქტივობა, რომლებიც დნმ-ს უკავშირდება და აღდგენაზე მოქმედებს, რის შედეგადაც რეზისტენტობა ვითარდება.

ფარმაკოკინეტიკა მახასიათებლები

• შეწოვა
  • შეჰყავთ IV გზით; პერორალური ბიოშეღწევადობა არ აქვს.
• განაწილება
  • წონასწორულ მდგომარეობაში განაწილების მოცულობა 5000 L-ს აღემატება.
  • პრეპარატის დაახლოებით 97% პლაზმის ცილებს უკავშირდება.
• მეტაბოლიზმი
  • ღვიძლში CYP3A4 მიკროსომული ფერმენტებით მეტაბოლიზდება.
  • უმეტესი ნაწილი ჰეპატობილიარული გზით განავალში (58%) გამოიყოფა. თირკმლით ელიმინაცია საერთო გამოყოფის მხოლოდ 6%-ს შეადგენს.
  • ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 175 საათია.
• დოზირების ინტერვალი
  • რეკომენდებული 1.5 mg/m² დოზა 24-საათიანი ინფუზიით ყოველ 3 კვირაში ერთხელ შეჰყავთ.
  • შეყვანა ცენტრალური ვენური ხაზით უნდა მოხდეს.

პრეპარატებთან ურთიერთქმედება

• მეტაბოლიზმის შემანელებელი პრეპარატები:
  • CYP3A4 ინჰიბიტორებმა, მაგალითად ketoconazole-მა, itraconazole-მა და erythromycin-მა, ტოქსიკურობა შეიძლება გაზარდოს.
• მეტაბოლიზმის დამაჩქარებელი პრეპარატები:
  • ინდუქტორებმა, მაგალითად rifampin-მა, phenytoin-მა და carbamazepine-მა, პრეპარატის ეფექტი შეიძლება შეამციროს.

საყურადღებო საკითხები

• ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა:
  • საშუალო ხარისხის ღვიძლის დისფუნქციისას დოზის შემცირებაა რეკომენდებული. რეკომენდებული დოზაა 0.9 mg/m².
  • მძიმე ღვიძლის დისფუნქციისას Yondelis არ უნდა გამოიყენებოდეს.
• თირკმლის ფუნქციის დარღვევა:
  • მსუბუქი და საშუალო ხარისხის თირკმლის დისფუნქციისას დოზის კორექცია საჭირო არ არის.
• CYP3A4 პრეპარატებთან ურთიერთქმედება:
  • ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან, მაგალითად ketoconazole-სა და itraconazole-თან, ან ინდუქტორებთან, მაგალითად rifampin-სა და phenytoin-თან, ერთდროული გამოყენება ყურადღებით უნდა შეფასდეს. მათ Yondelis-ის ეფექტიანობა ან ტოქსიკურობა შეიძლება შეცვალონ.
• გამოყენების მეთოდი:
  • Yondelis მხოლოდ ინტრავენურად და ცენტრალური ვენური კათეტერით უნდა შეიყვანონ.
• კლინიკური მონიტორინგი:
  • მკურნალობისას რეგულარულად უნდა გაკონტროლდეს ღვიძლის ფუნქციის ტესტები, ჰემატოლოგიური მაჩვენებლები და თირკმლის ფუნქცია.

გვერდითი მოვლენები

• მიელოსუპრესია და ნეიტროპენია:
  • ნეიტროპენიის გამო შეიძლება მძიმე და ფატალური ნეიტროპენიული სეფსისი განვითარდეს.
• რაბდომიოლიზი და კუნთ-სახსროვანი ტოქსიკურობა:
  • შეიძლება კუნთის დაშლა და ჩონჩხთან დაკავშირებული ტოქსიკური ეფექტები აღინიშნოს.
• ჰეპატოტოქსიკურობა:
  • შეიძლება ALT/AST-ის, ბილირუბინისა და ტუტე ფოსფატაზის დონეები მოიმატოს.
• კარდიული ტოქსიკურობა:
  • შეიძლება მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია შემცირდეს, განვითარდეს დიასტოლური დისფუნქცია, შეგუბებითი გულის უკმარისობა (KKY) და გულის უკმარისობა.
• კუჭ-ნაწლავური ტოქსიკურობა:
  • შეიძლება გულისრევა, ღებინება, შეკრულობა და დიარეა აღინიშნოს.
• დაღლილობა და ანორექსია:
  • კიდევ ერთი გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა დაღლილობა და მადის დაკარგვა.