ما هي طفرة جين CDH1؟ ما أنواع السرطان التي تزيد خطرها؟

ما هي طفرة CDH1 الوراثية؟ ما ينبغي معرفته – ملخص

• يأتي اسم CDH1 من "Cadherin 1". يقع جين CDH1 على الكروموسوم 16. ويساعد الخلايا على الالتصاق ببعضها لتكوين الأنسجة والأعضاء.
• توجد حالة نادرة جدًا وخطيرة تسمى متلازمة الجفن والأسنان (BCD)، ترتبط نادرًا بـ CDH1.
• في جين CDH1، طفرة وراثية الأشخاص الذين يحملونها أكثر عرضة لبعض أنواع السرطان. وتوجد إرشادات لفحص بعض أنواع السرطان والوقاية منها لدى حاملي هذه الطفرة.
• كما توجد دراسات سريرية للأشخاص الذين تكون نتيجة اختبار طفرة CDH1 لديهم إيجابية. ويمكن للأشخاص الذين شُخّصت لديهم طفرة CDH1 وشُخّصوا بالسرطان المشاركة في دراسات سريرية أو تلقي علاجات معينة.
• يمكن لكل من الرجال والنساء حمل طفرة في جين CDH1.

ما أنواع السرطان التي تزيد طفرة CDH1 الوراثية من خطرها؟

إذا كانت نتيجة اختبار طفرة CDH1 الوراثية لديك إيجابية، فإن التحدث مع شخص يمكنه مراجعة تاريخك وتاريخ عائلتك مع السرطان ومساعدتك على اختيار أفضل خطة لإدارة خطر إصابتك بالسرطان، وهو اختصاصي في علم الوراثة ، أمر موصى به.

المخاطر لدى النساء

الأشخاص الحاملون لطفرة CDH1 أكثر عرضة لنوع يُسمى «سرطان الثدي الفصيصي» من سرطان الثدي ، وهو نوع محدد. ويتراوح خطر الإصابة التقديري بسرطان الثدي طوال الحياة لدى المرأة الحاملة لهذه الطفرة بين %39 – 52.

المخاطر لدى كل من النساء والرجال

سرطان المعدة

النساء والرجال الحاملون لطفرة CDH1 الوراثية أكثر عرضة لنوع يُسمى «سرطان المعدة المنتشر» من سرطان المعدة ، وهو نوع محدد.

• يبلغ خطر إصابتهم بسرطان المعدة طوال الحياة %67 لدى الرجال و%83 لدى النساء. ويقابل ذلك أقل من %1 لدى عموم السكان (المجتمع).
• مقابل سن 68 لدى عموم السكان، يبلغ متوسط سن التشخيص لدى حاملي CDH1 سن 37. 

أظهر بعض الباحثين أن طفرة CDH1 قد تزيد أيضًا من خطر أنواع أخرى من السرطان. لكن هذه الدراسات غير حاسمة، ولم تُحدَّد بوضوح المخاطر طوال الحياة لهذه الأنواع من السرطان. لذلك، غالبًا ما ينظر اختصاصيو علم الوراثة في تاريخ السرطان لدى العائلة لمساعدة حاملي طفرة CDH1 على فهم مخاطر السرطان الإضافية لديهم.

توضح الرسوم البيانية أدناه خطر الإصابة بسرطان المعدة والثدي طوال الحياة لدى الأشخاص الحاملين لطفرة CDH1 الوراثية. 

إدارة المخاطر لدى حاملي طفرة CDH1 – كيف يُجرى الفحص، وما الاحتياطات الواجب اتخاذها؟

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان في الولايات المتحدة (NCCN)، تقدم إرشادات لإدارة المخاطر لدى الرجال والنساء الحاملين لطفرة CDH1. وإن مقابلة شخص يمكنه مراجعة تاريخك وتاريخ عائلتك مع السرطان ومساعدتك على تحديد أفضل خطة لإدارة المخاطر، وهو اختصاصي في علم الوراثة ، أمر موصى به.

فحص سرطان المعدة والوقاية منه

يوصي الخبراء الأشخاص الحاملين لطفرة CDH1 الوراثية، بين سني 18 و40، بإجراء جراحة لخفض المخاطر تُزال فيها المعدة بالكامل (استئصال المعدة الكامل الوقائي). ولا يُنصح بإزالة المعدة لمن هم دون سن 18، لكن يمكن النظر في ذلك لدى المرضى الذين تكون حالتهم واضحة، وخصوصًا لدى من لديهم فرد من العائلة شُخّص بسرطان المعدة قبل سن 25.

لحاملي طفرة CDH1 الذين لم تُستأصل معدتهم، كل 6-12 شهرًا، خزعات عشوائية متعددة مع تنظير الجهاز الهضمي العلوي يُوصى بإجرائها. وتنظير الجهاز الهضمي العلوي هو إجراء تُمرَّر فيه كاميرا فيديو من المريء إلى المعدة. ويتيح للأطباء فحص المعدة عن كثب. ويمكن للجراح أخذ عينة نسيج من المعدة أثناء هذا الإجراء للتحقق من وجود السرطان.

فحص سرطان الثدي والوقاية منه

يوصي الخبراء النساء الحاملات لطفرة CDH1 الوراثية سنويًا بـ فحص تصوير الثدي الشعاعي (تصوير الثدي بتقنية 3D إن توفر)، ويوصون، بدءًا من سن 30 أو في سن أبكر عند وجود تاريخ عائلي لسرطان الثدي، بإجراء فحص سنوي بواسطة تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي (MRG) .

لا توجد دراسات كافية لكي يوصي الخبراء النساء، لخفض المخاطر، بـ استئصال الثدي (إزالة كلا الثديين لأغراض وقائية). وينبغي للنساء اللواتي يفكرن في استئصال الثدي لخفض المخاطر أن يتخذن القرار مع اختصاصيي الرعاية الصحية استنادًا إلى تاريخ سرطان الثدي في العائلة.

فحص أنواع السرطان الأخرى والوقاية منها

لا توجد دراسات كافية تُظهر فائدة من فحص أنواع السرطان الأخرى والوقاية منها لدى الأشخاص الحاملين لطفرة CDH1. لذلك، يوصي الخبراء بإدارة هذه المخاطر استنادًا إلى تاريخ السرطان في العائلة. كما يمكن لحاملي طفرة CDH1 المشاركة في دراسات فحص السرطان والوقاية منه.

القرارات الطبية لحاملي طفرة CDH1 الوراثية الذين شُخّصوا بالسرطان

لا يوجد حاليًا علاج محدد للسرطان معتمد للأشخاص الحاملين لطفرة CDH1، ولا إرشادات لعلاج السرطان لدى هؤلاء الأشخاص.

القرارات الجراحية للنساء المُشخّصات بسرطان الثدي

بسبب خطر الإصابة بسرطان ثدي ثانٍ، فإن النساء اللواتي تكون نتيجة اختبار الطفرة الوراثية في CHD1 لديهن إيجابية وشُخّصن بسرطان الثدي، استئصال الكتلة و العلاج الإشعاعي بدلًا منهما، ثنائي الجانب استئصال الثدي قد يخترنه. ويكون احتمال إصابة حاملات الطفرة اللواتي خضعن لاستئصال الثدي بسرطان ثدي ثانٍ أقل بكثير.

مخاوف طبية أخرى لدى حاملي طفرة CDH1 الوراثية

قد يرتبط شق الشفة وشق الحنك (تشوهات تنشأ في الحنك أو الشفة داخل الرحم) أيضًا بطفرة CDH1 الوراثية. وقد لوحظت متلازمة نادرة جدًا تُسمى متلازمة الجفن والأسنان (BCD) لدى بعض الأشخاص الذين لديهم طفرة وراثية في جين CDH1. وهذا الاضطراب خلقي ويسبب تشوهات تؤثر خصوصًا في الجفون والفم (فتحات على جانبي الشفة العليا (شق الشفة ثنائي الجانب)، وفتحة في الحنك (شق الحنك)). وعلى الرغم من ارتباط طفرات جين CDH1 بزيادة خطر السرطان، فليس واضحًا ما إذا كان جميع المصابين بهذه المتلازمة أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.

كما يتاح للوالدين خيار استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة والتشخيص الوراثي قبل الانغراس لاختيار أجنة لا تحمل طفرات CDH1 الوراثية.