Ce este mutația genei CDH1? Riscul căror cancere crește?

Ce este mutația ereditară CDH1? Ce trebuie să știți – Rezumat

• Numele CDH1 provine din „Cadherin 1”. Gena CDH1 se află pe cromozomul 16 și ajută celulele să adere unele la altele pentru formarea țesuturilor și organelor.
• Există o boală foarte rară și gravă, numită sindrom blefarocheilodontic (BCD), asociată rareori cu CDH1.
• Persoanele care poartă în gena CDH1 o mutație ereditară prezintă un risc crescut pentru anumite cancere. Pentru persoanele cu această mutație există ghiduri de screening și prevenire pentru anumite cancere.
• Există și studii clinice pentru persoanele cu test pozitiv pentru mutația CDH1. Persoanele diagnosticate cu mutație CDH1 și cu cancer pot participa la studii clinice sau pot primi anumite tratamente.
• Atât bărbații, cât și femeile pot purta o mutație a genei CDH1.

Riscul căror cancere crește în cazul mutației ereditare CDH1?

Dacă testul dumneavoastră pentru mutația ereditară CDH1 este pozitiv, vă este recomandat să discutați cu un medic genetician specialist care poate analiza istoricul de cancer al dumneavoastră și al familiei și vă poate ajuta să alegeți cel mai bun plan de gestionare a riscului de cancer.

Riscuri pentru femei

Persoanele cu mutație CDH1 prezintă un risc crescut de a dezvolta un anumit tip de cancer mamar, numit „cancer mamar lobular”. Riscul estimat pe parcursul vieții de cancer mamar la o femeie care poartă această mutație este de 39–52%.

Riscuri atât pentru femei, cât și pentru bărbați

Cancerul gastric

Femeile și bărbații cu mutație ereditară CDH1 prezintă un risc crescut de a dezvolta un anumit tip de cancer gastric, numit „cancer gastric difuz”.

• Riscul lor de a dezvolta cancer gastric pe parcursul vieții este de 67% la bărbați și 83% la femei. În populația generală, acesta este sub 1%.
• Vârsta medie la diagnostic este de 37 de ani la purtătorii CDH1, față de 68 de ani în populația generală. 

Unii cercetători au arătat că mutația CDH1 poate crește și riscul altor tipuri de cancer. Totuși, aceste studii nu sunt concludente, iar riscurile pe parcursul vieții pentru acele cancere nu sunt clar definite. De aceea, medicii geneticieni analizează frecvent istoricul familial de cancer, pentru a ajuta persoanele cu mutație CDH1 să își înțeleagă riscurile suplimentare de cancer.

Graficele de mai jos arată riscul de cancer gastric și mamar pe parcursul vieții la persoanele cu mutație ereditară CDH1. 

Gestionarea riscului la persoanele cu mutație CDH1 – Cum trebuie efectuat screeningul și ce măsuri trebuie luate?

Rețeaua Națională Cuprinzătoare pentru Cancer din SUA (NCCN) oferă ghiduri de gestionare a riscului pentru bărbații și femeile cu mutație CDH1. Vă este recomandat să discutați cu un medic genetician specialist care poate analiza istoricul de cancer al dumneavoastră și al familiei și vă poate ajuta să stabiliți cel mai bun plan de gestionare a riscului.

Screeningul și prevenirea cancerului gastric

Experții recomandă persoanelor cu mutație ereditară CDH1, între 18 și 40 de ani, o intervenție de reducere a riscului prin îndepărtarea completă a stomacului (gastrectomie totală profilactică). Îndepărtarea stomacului nu este recomandată sub 18 ani, dar poate fi luată în considerare pentru pacienții la care situația este clară, în special pentru cei cu un membru al familiei diagnosticat cu cancer gastric înainte de 25 de ani.

Purtătorilor mutației CDH1 cărora nu li s-a îndepărtat stomacul li se recomandă, la fiecare 6-12 luni, biopsii multiple aleatorii (la întâmplare) cu endoscopie digestivă superioară. Endoscopia digestivă superioară constă în introducerea unei camere video prin esofag în stomac. Procedura permite medicilor examinarea mai atentă a stomacului. În timpul acesteia, chirurgul poate preleva o probă de țesut gastric pentru a verifica prezența cancerului.

Screeningul și prevenirea cancerului mamar

Experții recomandă femeilor cu mutație ereditară CDH1 efectuarea anuală a screeningului mamografic (mamografii 3D, dacă sunt disponibile) și, de la 30 de ani sau mai devreme dacă există antecedente familiale de cancer mamar, efectuarea anuală a unui RMN mamar (RMN).

Nu există suficiente cercetări pentru ca experții să recomande femeilor o mastectomie de reducere a riscului (îndepărtarea preventivă a ambilor sâni). Femeile care iau în considerare mastectomia de reducere a riscului trebuie să decidă împreună cu profesioniștii din sănătate, pe baza antecedentelor familiale de cancer mamar.

Screeningul și prevenirea altor tipuri de cancer

Nu există suficiente cercetări care să arate un beneficiu al screeningului și prevenirii altor cancere la persoanele cu mutație CDH1. De aceea, experții recomandă gestionarea acestor riscuri pe baza istoricului familial de cancer. Persoanele cu mutație CDH1 pot participa și la studii de screening și prevenire a cancerului.

Decizii medicale pentru persoanele cu mutație ereditară CDH1 diagnosticate cu cancer

În prezent nu există niciun tratament oncologic specific aprobat pentru persoanele cu mutație CDH1 și niciun ghid de tratare a cancerului pentru aceste persoane.

Decizii chirurgicale pentru femeile diagnosticate cu cancer mamar

Din cauza riscului unui al doilea cancer mamar, femeile cu test pozitiv pentru o mutație ereditară CHD1 și diagnosticate cu cancer mamar pot alege, în loc de lumpectomie și radiații, o mastectomie bilaterală. Purtătoarele mutației care au suferit mastectomie dezvoltă un al doilea cancer mamar cu o probabilitate mult mai mică.

Alte preocupări medicale pentru persoanele cu mutație ereditară CDH1

Despicătura buzei și a palatului (anomalii ale buzei sau palatului apărute în uter) pot fi asociate și cu mutația ereditară CDH1. Un sindrom foarte rar, numit sindrom blefarocheilodontic (BCD), a fost observat la unele persoane cu mutație ereditară a genei CDH1. Această tulburare este congenitală și produce anomalii care afectează mai ales pleoapele și gura (deschideri pe ambele părți ale buzei superioare, adică despicătură labială bilaterală, și o deschidere în palat, adică despicătură palatină). În pofida asocierii dintre mutațiile genei CDH1 și riscul crescut de cancer, nu este clar dacă toate persoanele afectate de acest sindrom au un risc crescut de a dezvolta cancer.

Părinții au, de asemenea, opțiunea de a folosi tehnologia de reproducere asistată și diagnosticul genetic preimplantațional pentru a selecta embrioni fără mutații ereditare CDH1.