Что такое мутация гена CDH1? Риск каких видов рака она повышает?

Что такое наследственная мутация CDH1? Что следует знать — кратко

• Название CDH1 происходит от «Cadherin 1». Ген CDH1 расположен в хромосоме 16 и помогает клеткам прикрепляться друг к другу для формирования тканей и органов.
• Существует очень редкое тяжёлое заболевание, называемое блефарохейлодонтным синдромом (BCD), которое в редких случаях связано с CDH1.
• Люди, у которых в гене CDH1 имеется наследственная мутация , имеют повышенный риск определённых видов рака. Для носителей этой мутации существуют рекомендации по скринингу и профилактике определённых видов рака.
• Кроме того, существуют клинические исследования для людей с положительным тестом на мутацию CDH1. Люди с выявленной мутацией CDH1 и диагностированным раком могут участвовать в клинических исследованиях или получать определённые методы лечения.
• Мутацию в гене CDH1 могут иметь и мужчины, и женщины.

Риск каких видов рака повышает наследственная мутация CDH1?

Если тест на наследственную мутацию CDH1 положительный, рекомендуется консультация специалиста, который оценит вашу личную и семейную историю рака и поможет выбрать оптимальный план управления онкологическим риском, — врача-генетика .

Риски для женщин

У людей с мутацией CDH1 повышен риск определённого вида, называемого «лобулярный рак молочной железы», рака молочной железы . У женщины с такой мутацией предполагаемый пожизненный риск рака молочной железы составляет %39 – 52.

Риски и для женщин, и для мужчин

Рак желудка

Женщины и мужчины с наследственной мутацией CDH1 имеют повышенный риск определённого вида, называемого «диффузный рак желудка», рака желудка .

• Пожизненный риск рака желудка составляет у мужчин %67, у женщин %83. В общей популяции этот показатель соответствует менее %1.
• Средний возраст диагностики в общей популяции — 68 лет, тогда как у носителей CDH1 — 37 лет. 

Некоторые исследователи показали, что мутация CDH1 может повышать риск и других видов рака. Однако эти исследования не окончательны, и пожизненные риски таких видов рака чётко не определены. Поэтому врачи-генетики часто оценивают семейную историю рака, чтобы помочь людям с мутацией CDH1 понять дополнительные онкологические риски с учётом семейной истории рака.

На графиках ниже показан пожизненный риск рака желудка и молочной железы для людей с наследственной мутацией CDH1. 

Управление риском у людей с мутацией CDH1 — какой скрининг и какие меры необходимы?

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть США (NCCN) предоставляет рекомендации по управлению риском для мужчин и женщин с мутацией CDH1. Рекомендуется консультация специалиста, который оценит вашу личную и семейную историю рака и поможет выбрать лучший план управления риском, — врача-генетика .

Скрининг и профилактика рака желудка

Людям с наследственной мутацией CDH1 специалисты рекомендуют в возрасте от 18 до 40 лет операцию по снижению риска с полным удалением желудка (профилактическую тотальную гастрэктомию). Удаление желудка не рекомендуется до 18 лет, однако может рассматриваться у определённых пациентов, особенно если родственнику диагностировали рак желудка до 25 лет.

Носителям мутации CDH1, у которых желудок не удалён, рекомендуется каждые 6-12 месяцев проводить множественную случайную биопсию при эндоскопии верхних отделов ЖКТ . Эндоскопия верхних отделов — введение видеокамеры через пищевод в желудок. Процедура позволяет врачам внимательнее осмотреть желудок. Во время неё хирург может взять образец ткани желудка для проверки на рак.

Скрининг и профилактика рака молочной железы

Женщинам с наследственной мутацией CDH1 специалисты рекомендуют ежегодный маммографический скрининг (если доступна — 3D-маммография), а с возраста 30 лет или раньше при семейной истории рака молочной железы ежегодно проходить МРТ молочных желёз .

Недостаточно исследований, чтобы специалисты рекомендовали женщинам снижающую риск мастэктомию (профилактическое удаление обеих молочных желёз). Женщинам, рассматривающим мастэктомию для снижения риска, следует принимать решение вместе с медицинскими специалистами с учётом семейной истории рака молочной железы.

Скрининг и профилактика других видов рака

Нет достаточного числа исследований, показывающих пользу скрининга и профилактики других видов рака у людей с мутацией CDH1. Поэтому специалисты рекомендуют управлять такими рисками с учётом семейной истории рака. Кроме того, люди с мутацией CDH1 могут участвовать в исследованиях скрининга и профилактики рака.

Медицинские решения для людей с наследственной мутацией CDH1 и диагностированным раком

Пока не существует ни определённого противоопухолевого лечения, одобренного для людей с мутацией CDH1, ни руководства по лечению рака у этих людей.

Хирургические решения для женщин с диагнозом рака молочной железы

Из-за риска второго рака молочной железы женщины с положительным тестом на наследственную мутацию CHD1 и диагностированным раком молочной железы могут вместо лампэктомии и лучевой терапии выбрать двустороннюю мастэктомию . У носителей мутации, перенёсших мастэктомию, вероятность развития второго рака молочной железы значительно ниже.

Другие медицинские проблемы у людей с наследственной мутацией CDH1

Расщелина губы и нёба (аномалии нёба или губы, возникающие внутриутробно) также могут быть связаны с наследственной мутацией CDH1. У некоторых людей с наследственной мутацией гена CDH1 наблюдался очень редкий блефарохейлодонтный синдром (BCD). Это врождённое нарушение вызывает аномалии преимущественно век и рта: отверстия по обе стороны верхней губы (двусторонняя расщелина губы) и отверстие в нёбе (расщелина нёба). Несмотря на связь мутаций CDH1 с повышенным риском рака, неясно, повышен ли риск развития рака у всех людей с этим синдромом.

Родители также могут использовать вспомогательные репродуктивные технологии и преимплантационную генетическую диагностику, чтобы выбирать эмбрионы без наследственных мутаций CDH1.