ما ليتروزول؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 1996)
• الاسم التجاري والشركة المصنعة والتوزيع في تركيا: الاسم التجاري للجزيء الأصلي الأول Femara (Novartis)، ويوجد أيضًا بأسماء جنيسة مختلفة؛ Femveon (Genveon)، Ferbezol (Nobel)، Letrasan (Deva)، Letroks (Biem)، Letrol (Koçak)، Letu (Onko)
• اسم المادة الفعالة: ليتروزول
• طريقة الإعطاء: فموي، قرص
• الفئة: مثبط الأروماتاز
• التصنيف: عامل هرموني
• السرطانات المعتمد لها:
  • خط أول للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي إيجابي المستقبل الهرموني.
  • خط ثانٍ للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي المتقدم بعد العلاج المضاد للإستروجين.
  • علاج مساعد للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي المبكر إيجابي الهرمون.
  • علاج مساعد ممتد لسرطان الثدي المبكر بعد إكمال 5 سنوات من تاموكسيفين المساعد لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

ما ليتروزول؟

ليتروزول علاج هرموني (صماوي) لسرطان الثدي من مجموعة مثبطات الأروماتاز.

ما آلية عمله؟

• مثبط تنافسي غير ستيرويدي للأروماتاز. أقوى بنحو 200 مرة من أمينوغلوتيثيميد.
• يمنع تصنيع الإستروجين بتثبيط تحول أندروجينات الكظر (أندروستينديون وتستوستيرون) إلى إستروجين (إسترون وكبريتات الإسترون وإستراديول). تنخفض مستويات الإستراديول المصلية خلال 14 يومًا بنسبة %90، وتُثبط بالكامل تقريبًا بعد 6 أسابيع من العلاج.
• ليس له أثر مثبط لتصنيع الكورتيكوستيرويدات الكظرية.

الترخيص في تركيا

• للعلاج المساعد لسرطان الثدي الغازي المبكر بعد انقطاع الطمث، إيجابي المستقبل الهرموني (مستقبل الإستروجين (ER) و/أو البروجستيرون (PR))
• للعلاج المساعد الممتد لسرطان الثدي الغازي المبكر بعد انقطاع الطمث وإيجابية المستقبل الهرموني (ER و/أو PR)، بعد تاموكسيفين المعتاد لمدة (5 سنوات)
• يُستطب كخط أول للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي النقيلي والمتقدم موضعيًا وإيجابية المستقبل الهرموني (ER و/أو PR).
• ويُستطب أيضًا للنساء بعد انقطاع الطمث ذوات سرطان الثدي الناكس أو المتقدم بعد تاموكسيفين.

هل تغطى تكاليف ليتروزول؟

في علاج السرطان؛ يصفه الأطباء المختصون بناء على تقرير لجنة طبية يوضح بروتوكول العلاج.

الاستطبابات التي لا تتطلب موافقة إضافية من TİTCK

• سرطان بطانة الرحم المتقدم
  • يناسب إيجابيي ER الذين تقدم المرض لديهم بعد خطين كيميائيين على الأقل.
• سرطان الثدي المبكر
  • يناسب سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.
• سرطان الثدي في المرحلة IV
  • يناسب سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.

السعر: اعتبارًا من ديسمبر 2025، Femera 2.5 mg tb بسعر 737,99 TL.

آلية المقاومة

• انخفاض تعبير ER (مستقبل الإستروجين).
• طفرات ER التي تقلل ألفة الارتباط بليتروزول.
• قد يقلل فرط تعبير مستقبلات النمو مثل EGFR وHER2/neu وIGF-1R أو TGF-β الأثر المثبط لليتروزول.
• وجود طفرات ESR1.

الخصائص الحركية الدوائية

• الامتصاص
  • يُمتص سريعًا وكاملًا فمويًا. ولا يؤثر الطعام في امتصاصه.

•  التوزيع
  • يتراكم بوضوح بالأنسجة المحيطية وخلايا سرطان الثدي.

•  الاستقلاب
  • يُستقلب بالكبد عبر السيتوكروم P450. تؤدي الغلوكورونيدية لمستقلبات غير نشطة. يُطرح الدواء الأصلي ومستقلباته بالكلى؛ ويُطرح %75–90 من الجرعة بالبول.

الجرعة

• المرض النقيلي: 2.5 mg فمويًا مرة يوميًا حتى تقدم المرض.
• العلاج المساعد: 2.5 mg فمويًا مرة يوميًا حتى النكس.

التداخلات الدوائية

• محرضات CYP3A4: قد تزيد أدوية كفينيتوين وكاربامازيبين وريفامبين وفينوباربيتال وSt. John’s Wort استقلاب ليتروزول فتقلل مستوياته الفعالة.
• مثبطات CYP3A4: قد تقلل أدوية ككيتوكونازول وإيتراكونازول وإريثروميسين وكلاريثروميسين استقلابه فتزيد خطر السمية.
• وارفارين: تجب متابعة متلقي مضادات تخثر مشتقة من الكومارين لتغيرات التخثر (PT وINR) و/أو النزف. وتُعدل جرعة الوارفارين بعناية أثناء ليتروزول.
• كلوبيدوغريل (Plavix): قد يقلل ليتروزول فعاليته بوصفه مثبط CYP2C19.

حالات تتطلب الانتباه

1. ليتروزول مستطب بعد انقطاع الطمث فقط. لم تثبت فعاليته قبله، وقد يزيد في هذه المجموعة خطر أورام المبيض الحميدة والمرض الكيسي.
2. يُستخدم بحذر عند اضطراب وظائف الكبد، وتُتابع قبل العلاج وأثناءه. وفي التشمع أو الخلل الكبدي الشديد تُخفض الجرعة %50، وتُعطى 2.5 mg كل يومين.
3. لا حاجة لتعويض الغلوكوكورتيكويدات و/أو القشرانيات المعدنية.
4. تُتابع النساء ذوات هشاشة العظم أو خطرها بقياس كثافة العظام عند بدء العلاج ودوريًا. ويُبدأ علاج الهشاشة أو الوقاية عند الحاجة.
5. يمكن تناول ليتروزول مع الطعام أو بدونه.
6. فئة الحمل D. لا تجوز الرضاعة.

ما آثار ليتروزول الجانبية؟

أُبلغ عنها من الأكثر شيوعًا إلى الأقل كما يلي:

• الآلام العضلية الهيكلية والمفصلية الخفيفة هي الأشيع.
• الصداع والتعب.
• غثيان خفيف، ونادرًا قيء وفقد شهية.
• هبات ساخنة لدى أقل من %10 من المرضى.
• سمية كبدية مع ارتفاع خفيف بترانسامينازات المصل والبيليروبين.
• أحداث خثارية صمية نادرة.