ما ليوبروليد (Lucrin)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 1985)
• اسم المادة الفعالة: أسيتات ليوبروليد
• الاسم التجاري: في تركيا Lucrin (Abbvie)؛ وفي الولايات المتحدة Lupron (الجزيء الأصلي الأول)
• طريقة الإعطاء: تحت الجلد (SC)
• الفئة: ناهض LHRH
• التصنيف: عامل هرموني
• الشركة المصنعة: TAP Pharmaceuticals 
• التوزيع في تركيا: AbbVie
• السرطانات المعتمد لها: 
  • سرطان البروستاتا المتقدم
  • استخدام خارج الترخيص: سرطان الثدي المبكر والمرحلة IV قبل انقطاع الطمث

ما أسيتات ليوبروليد؟

Lucrin المحتوي على أسيتات ليوبروليد ناهض لـ LHRH (الهرمون المطلق للهرمون الملوتن)، يحفز الغدة النخامية أولًا على إفراز الغونادوتروبين ثم يثبط هذا الإفراز. تخفض هذه الآلية التستوستيرون إلى مستويات الإخصاء. يُلاحظ انخفاض التستوستيرون بعد 2–4 أسابيع من بدء العلاج.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

اعتُمد ليوبروليد أولًا لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم. واتسعت مجالات استخدامه بمرور الوقت لاستطبابات أخرى.

الترخيص في تركيا

الاستطبابات العلاجية المرخص لها ليوبروليد في الجمهورية التركية:

حقن أسيتات ليوبروليد:

• سرطان البروستاتا المناسب للتدخل الهرموني: يُفضّل في حالات سرطان البروستاتا التي تتطلب علاجًا هرمونيًا.
• تقنيات الإنجاب المساعدة: يُستخدم في التحفيز المضبوط للمبيضين.

هل توجد تغطية للتكاليف؟

توجد تغطية لتكاليفه في تركيا لعلاج سرطان البروستاتا.

• السعر: اعتبارًا من أغسطس 2024
  • سعر Lucrin Depot IM/SC 3.75 mg 5.713,94 ₺. 
  • سعر Lucrin Depot IM/SC 11.25 mg 8.965,63 ₺. 

حالات الاستخدام خارج الاستطباب التي لا تتطلب موافقة إضافية من TİTCK

• السرطان الغدي الكيسي النقيلي: يناسب استخدامه في الخط 2 وما بعده لدى مرضى المرض النقيلي إيجابي مستقبل الأندروجين.
• سرطان الثدي المبكر: يناسب استخدامه في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.
• سرطان الثدي في المرحلة IV: يناسب استخدامه في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.

آلية المقاومة

قد تسبب الزيادة المؤقتة في إفراز LH وFSH أثناء العلاج آثارًا جانبية مؤقتة مثل نمو الورم (flare). لذلك يُوصى بالعلاج المضاد للأندروجين قبل بدء العلاج.

الامتصاص

لا يُمتص ليوبروليد فمويًا. بعد حقن SC يصل إلى الدوران الجهازي بنسبة %90.

التوزيع

لم يُحدد توزيعه بالكامل. يبلغ ذروة التركيز في المصل خلال 10–15 يومًا بعد الحقن. يرتبط %45–50 من الدواء ببروتينات البلازما.

الاستقلاب

يجري استقلاب ليوبروليد بالتحلل المائي للأحماض الأمينية عند النهاية C. يُطرح معظم الدواء دون تغيير في البول (> %90). يبلغ عمر نصف الإطراح 3–4 ساعات. وقد يطول عمر النصف لدى المرضى ذوي اختلال وظائف الكلى.

فاصل الجرعات

• الجرعة المعتادة: 11,25 mg تحت الجلد SC كل 3 أشهر أو 3.75 mg مرة شهريًا.

التداخلات الدوائية

لم يُبلغ بعد عن تداخل دوائي محدد جيدًا.

حالات تتطلب الانتباه

• خطر تفاقم الورم Flare: في بداية علاج ليوبروليد، قد تُشاهد آثار جانبية مرتبطة بنمو الورم بسبب الارتفاع المؤقت في إفراز LH وFSH. وتشكل هذه الحالة خطرًا بالغ الأهمية خصوصًا للمرضى التاليين:
  • المرضى المعرضون لخطر انسداد الحالب: قد يؤدي إلى انسداد جريان البول.
  • المرضى المصابون بانضغاط الحبل الشوكي: قد يزداد خطر الألم الشديد والمضاعفات العصبية بسبب ضغط الحبل الشوكي.
  • المرضى ذوو النقائل العظمية المؤلمة: قد يسبب تفاقم الورم flare زيادة الألم لدى هؤلاء المرضى.

للوقاية من هذا الأثر الجانبي، قبل بدء علاج ليوبروليد العلاج المضاد للأندروجين قبل 2 أسبوع على الأقل (مثل فلوتاميد، بيكالوتاميد) يُوصى ببدئه.

• انخفاض مستويات التستوستيرون: بعد بدء علاج ليوبروليد، مستويات التستوستيرون في المصل خلال 2–4 أسابيع إلى مستويات الإخصاء تنخفض. وينبغي إبلاغ المرضى بالآثار الجانبية خلال هذه الفترة.
• اختلال وظائف الكلى: ينبغي استخدامه بحذر لدى المرضى ذوي اختلال وظائف الكلى. فقد يطول عمر نصف إطراح الدواء لديهم، وقد يزداد خطر الآثار الجانبية.
• الهبات الساخنة: قد يسبب ليوبروليد كثيرًا، خصوصًا لدى النساء قبل انقطاع الطمث والرجال المعالجين لسرطان البروستاتا، هبات ساخنة . ويمكن النظر في الطرق التالية للوقاية من هذا العرض أو علاجه:
  
  • أسيتات ميجيسترول (20 mg، فمويًا، مرتين يوميًا)
• تحذيرات لحالات محددة
  • ينبغي إبلاغ المريض وذويه بنمو الورم المؤقت والأعراض المرتبطة به التي قد تحدث أثناء العلاج.
  • قد يتفاقم انضغاط الحبل الشوكي أو الألم المرتبط بالنقائل العظمية عند بداية العلاج. وينبغي إبقاء هؤلاء المرضى تحت متابعة سريرية وثيقة.
  • ينبغي اتخاذ تدابير للآثار الجانبية الأخرى التي قد تظهر أثناء العلاج، وخصوصًا الهبات الساخنة والتغيرات الهرمونية.

الآثار الجانبية

أُبلغ عن الآثار الجانبية التالية، مرتبة من الأكثر شيوعًا إلى الأقل شيوعًا:

1. الهبات الساخنة: قد تظهر أثناء العلاج نوبات من الإحساس المفاجئ بالحرارة في الجسم والتعرق.
2. العنانة والتثدي: قد يحدث فقدان للوظيفة الجنسية ونمو نسيج الثدي لدى الرجال.
3. تفاقم الورم flare (خلال أول 2 أسبوع): قد يحدث في بداية العلاج ألم مؤقت وزيادة للأعراض بسبب نمو الورم.
4. انزعاج في موضع الحقن: قد يظهر ألم أو احمرار أو تورم في المنطقة التي يُعطى فيها الدواء.
5. ارتفاع مستويات الكوليسترول في المصل: قد ترتفع دهون الدم، مما قد يزيد المخاطر القلبية الوعائية.
6. الغثيان والقيء: قد تحدث أثناء استخدام الدواء مشكلات هضمية مثل الغثيان والقيء.
7. تفاعلات تحسسية: قد يتطور طفح جلدي أو حكة أو تفاعلات تحسسية خطيرة.
8. وذمة محيطية (بسبب احتباس الصوديوم): قد يحدث تورم بسبب تجمع السوائل في اليدين أو القدمين أو الجسم.
9. الوهن: أُبلغ كثيرًا عن شعور بالضعف العام والتعب.