Ce este leuprolide (Lucrin)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 1985)
• Denumirea substanței active: Acetat de leuprolide
• Denumire comercială: În Turcia, Lucrin (Abbvie); în SUA, Lupron (prima moleculă originală)
• Mod de administrare: Subcutanat (SC)
• Clasă: Agonist LHRH
• Categorie: Agent hormonal
• Producător: TAP Pharmaceuticals 
• Distribuție în Turcia: AbbVie
• Cancere pentru care este aprobat: 
  • Cancer de prostată în stadiu avansat
  • Utilizare în afara indicațiilor autorizate: cancer mamar precoce și în stadiul IV, la femeile în premenopauză

Ce este acetatul de leuprolide?

Lucrin, cu substanța activă acetat de leuprolide, este un agonist LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone) care stimulează inițial hipofiza să secrete gonadotropine, apoi suprimă această secreție. Mecanismul reduce testosteronul la nivel de castrare. Scăderea testosteronului se observă la 2–4 săptămâni de la începerea tratamentului.

Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)

Leuprolide a fost aprobat inițial pentru tratamentul cancerului de prostată avansat. În timp, utilizarea sa s-a extins la alte indicații.

Autorizarea în Turcia

Indicațiile terapeutice pentru care leuprolide este autorizat în Turcia:

Acetat de leuprolide injectabil:

• Cancer de prostată eligibil pentru intervenție hormonală: este preferat în cazurile de cancer de prostată care necesită tratament hormonal.
• Tehnici de reproducere asistată: se utilizează pentru stimularea controlată a ovarelor.

Este rambursat?

În Turcia, este rambursat pentru tratamentul cancerului de prostată.

• Preț: în august 2024,
  • prețul Lucrin Depot IM/SC 3,75 mg era de 5713,94  ₺. 
  • Prețul Lucrin Depot IM/SC 11,25 mg era de 8965,63  ₺. 

Utilizări în afara indicațiilor autorizate care nu necesită o aprobare suplimentară TİTCK

• Carcinom adenoid chistic metastatic: utilizarea este adecvată în linia 2 și ulterior, la pacienții cu metastaze și receptori androgenici pozitivi.
• Cancer mamar în stadiu precoce:  utilizarea este adecvată în cancerul mamar la femeile în premenopauză.
• Cancer mamar în stadiul IV: utilizarea este adecvată în cancerul mamar la femeile în premenopauză.

Mecanism de rezistență

Creșterea tranzitorie a secreției LH și FSH în timpul tratamentului poate produce reacții adverse temporare, precum creșterea tumorii, numită flare. De aceea, se recomandă tratament antiandrogenic înaintea începerii terapiei.

Absorbție

Leuprolide nu se absoarbe pe cale orală. După injectarea SC, ajunge în circulația sistemică în proporție de 90%.

Distribuție

Distribuția nu a fost complet caracterizată. După injectare, concentrația serică maximă este atinsă în 10–15 zile. Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 45–50%.

Metabolizare

Leuprolide este metabolizat prin hidroliza aminoacizilor de la capătul C-terminal. Cea mai mare parte se elimină nemodificată prin urină (> %90). Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 3–4 ore. La pacienții cu afectare renală, acesta se poate prelungi.

Interval de dozare

• Doza standard: 11,25 mg SC o dată la 3 luni sau 3,75 mg o dată pe lună.

Interacțiuni medicamentoase

Nu au fost raportate încă interacțiuni medicamentoase bine definite.

Situații care necesită atenție

• Riscul de flare tumoral: la începutul tratamentului cu leuprolide, creșterea tranzitorie a secreției LH și FSH poate produce reacții adverse prin creșterea tumorii. Acest lucru prezintă un risc deosebit la următorii pacienți:
  • Pacienți cu risc de obstrucție ureterală: poate apărea blocarea fluxului urinar.
  • Pacienți cu compresie medulară: poate crește riscul de durere severă și complicații neurologice prin compresia măduvei spinării.
  • Pacienți cu metastaze osoase dureroase: la acești pacienți, flare-ul tumoral poate accentua durerea.

Pentru a preveni această reacție adversă, se recomandă inițierea tratamentului antiandrogenic cu cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea leuprolide, de exemplu cu flutamidă sau bicalutamidă.

• Scăderea nivelului de testosteron: după începerea tratamentului cu leuprolide, testosteronul seric scade la nivel de castrare în 2–4 săptămâni . Pacienții trebuie informați despre reacțiile adverse din această perioadă.
• Afectare renală: se utilizează cu precauție la pacienții cu funcție renală afectată. Timpul de înjumătățire prin eliminare se poate prelungi, iar riscul de reacții adverse poate crește.
• Bufeuri: leuprolide poate provoca frecvent, mai ales la femeile în premenopauză și la bărbații tratați pentru cancer de prostată, bufeuri . Pentru prevenirea sau tratarea acestui simptom pot fi luate în considerare următoarele:
  
  • Acetat de megestrol (20 mg, oral, de două ori pe zi)
• Avertizări pentru situații specifice
  • Pacientul și apropiații trebuie informați despre posibila creștere temporară a tumorii și simptomele asociate în timpul tratamentului.
  • Compresia măduvei spinării sau durerile provocate de metastazele osoase se pot agrava la începutul tratamentului. Acești pacienți necesită supraveghere clinică atentă.
  • Trebuie luate măsuri pentru celelalte reacții adverse care pot apărea în timpul tratamentului, în special bufeurile și modificările hormonale.

Reacții adverse

În ordinea de la cele mai frecvente la cele mai rare, reacțiile adverse raportate sunt:

1. Bufeuri: în timpul tratamentului pot apărea senzații bruște de căldură și episoade de transpirație.
2. Impotență și ginecomastie: pot apărea pierderea funcției sexuale și creșterea țesutului mamar la bărbați.
3. Flare tumoral în primele 2 săptămâni: la începutul tratamentului se pot accentua temporar durerea și simptomele prin creșterea tumorii.
4. Disconfort la locul injectării: pot apărea durere, roșeață sau umflare în zona administrării.
5. Creșterea colesterolului seric: pot crește lipidele din sânge, ceea ce poate mări riscul cardiovascular.
6. Greață și vărsături: în timpul utilizării pot apărea probleme gastrointestinale, precum greață și vărsături.
7. Reacții alergice: pot apărea erupții cutanate, mâncărime sau reacții alergice severe.
8. Edem periferic din cauza retenției de sodiu: pot apărea umflături ale mâinilor, picioarelor sau corpului prin acumulare de lichid.
9. Astenie: senzația generală de slăbiciune și oboseală a fost raportată frecvent.