Что такое лейпролид (Lucrin)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрен FDA: Да; первое одобрение — 1985 год
• Действующее вещество: Ацетат лейпролида
• Торговое название: В Турции — Lucrin (Abbvie); в США — Lupron, первый оригинальный препарат
• Способ введения: Подкожно (SC)
• Класс: Агонист LHRH
• Категория: Гормональный препарат
• Производитель: TAP Pharmaceuticals 
• Дистрибьютор в Турции: AbbVie
• Одобренные онкологические показания: 
  • Распространённый рак предстательной железы
  • Применение вне зарегистрированных показаний: ранний рак молочной железы и рак IV стадии у женщин до менопаузы

Что такое ацетат лейпролида?

Lucrin с действующим веществом ацетат лейпролида — агонист LHRH, рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. Он сначала стимулирует выделение гонадотропинов гипофизом, а затем подавляет его. Это снижает тестостерон до кастрационного уровня. Снижение наблюдается через 2–4 недели после начала лечения.

История одобрений FDA — регулятора США

Первое одобрение лейпролид получил для лечения распространённого рака предстательной железы. Со временем область применения расширилась другими показаниями.

Регистрация в Турции

Терапевтические показания лейпролида, зарегистрированные в Турецкой Республике:

Инъекционный ацетат лейпролида:

• Рак предстательной железы, подходящий для гормонального воздействия: Применяется при раке предстательной железы, требующем гормонального лечения.
• Вспомогательные репродуктивные технологии: Используется для контролируемой стимуляции яичников.

Возмещается ли стоимость?

В Турции стоимость возмещается при лечении рака предстательной железы.

• Цена: По состоянию на август 2024 года
  • Цена Lucrin Depot IM/SC 3,75 mg — 5713,94 ₺. 
  • Цена Lucrin Depot IM/SC 11,25 mg — 8965,63 ₺. 

Применение вне инструкции без дополнительного одобрения TİTCK

• Метастатическая аденоидно-кистозная карцинома: Возможно применение во 2-й и последующих линиях при метастатической болезни с положительными андрогеновыми рецепторами.
• Ранний рак молочной железы: Возможно применение при раке молочной железы у женщин до менопаузы.
• Рак молочной железы IV стадии: Возможно применение при раке молочной железы у женщин до менопаузы.

Механизм резистентности

Временное увеличение выделения LH и FSH во время лечения может вызывать преходящие побочные эффекты, например опухолевую вспышку — flare. Поэтому перед началом лечения рекомендуется антиандрогенная терапия.

Всасывание

Лейпролид не всасывается при приёме внутрь. После SC-инъекции в системный кровоток поступает 90%.

Распределение

Распределение полностью не описано. Пиковая концентрация в сыворотке достигается через 10–15 дней после инъекции. С белками плазмы связывается 45–50% препарата.

Метаболизм

Лейпролид метаболизируется путём гидролиза C-концевых аминокислот. Большая часть выводится с мочой в неизменённом виде (>90%). Период полувыведения составляет 3–4 часа и может увеличиваться при нарушении функции почек.

Режим дозирования

• Стандартная доза: 11,25 mg SC каждые 3 месяца или 3,75 mg ежемесячно.

Лекарственные взаимодействия

Хорошо описанных лекарственных взаимодействий пока не зарегистрировано.

На что следует обратить внимание

• Риск опухолевой вспышки: В начале лечения лейпролидом временное повышение LH и FSH может вызывать симптомы, связанные с ростом опухоли. Особый риск это представляет для следующих пациентов:
  • Пациенты с риском обструкции мочеточника: Может возникать препятствие оттоку мочи.
  • Пациенты со сдавлением спинного мозга: Может повышаться риск сильной боли и неврологических осложнений из-за компрессии спинного мозга.
  • Пациенты с болезненными костными метастазами: Опухолевая вспышка может усиливать боль.

Для предотвращения этого эффекта рекомендуется начать антиандрогенную терапию минимум за 2 недели до лейпролида, например флутамидом или бикалутамидом.

• Снижение тестостерона: После начала лечения лейпролидом тестостерон сыворотки снижается до кастрационного уровня за 2–4 недели. Пациентов следует информировать о возможных побочных эффектах в этот период.
• Нарушение функции почек: У таких пациентов препарат следует применять осторожно: период полувыведения может увеличиваться, а риск побочных эффектов — повышаться.
• Приливы: Лейпролид часто может вызывать приливы жара, особенно у женщин до менопаузы и мужчин, лечащихся от рака предстательной железы. Для профилактики или лечения этого симптома можно рассмотреть:
  
  • Ацетат мегестрола (20 mg внутрь дважды в день)
• Предупреждения для особых ситуаций
  • Пациенту и близким необходимо объяснить возможность временного роста опухоли и связанных с ним симптомов.
  • В начале терапии могут усилиться компрессия спинного мозга или боль из-за костных метастазов. Такие пациенты требуют тщательного клинического наблюдения.
  • Во время лечения необходимо принимать меры в отношении других побочных эффектов, особенно приливов и гормональных изменений.

Побочные эффекты

Описаны следующие побочные эффекты — от наиболее частых к более редким:

1. Приливы жара: Возможны внезапное ощущение жара и приступы потливости.
2. Импотенция и гинекомастия: Возможны утрата половой функции и увеличение грудных желез у мужчин.
3. Опухолевая вспышка в первые 2 недели: В начале лечения рост опухоли может временно усиливать боль и другие симптомы.
4. Дискомфорт в месте инъекции: Возможны боль, покраснение или припухлость в месте введения.
5. Повышение холестерина сыворотки: Повышение липидов крови может увеличивать сердечно-сосудистый риск.
6. Тошнота и рвота: Во время применения возможны желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту и рвоту.
7. Аллергические реакции: Возможны сыпь, зуд или серьёзные аллергические реакции.
8. Периферические отёки из-за задержки натрия: Скопление жидкости может вызывать отёки рук, ног или других частей тела.
9. Астения: Часто сообщалось об общей слабости и утомляемости.