Was ist Leuprolide (Lucrin)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• Von der FDA zugelassen: Ja (Datum der ersten Zulassung: 1985)
• Wirkstoff: Leuprolideacetat
• Handelsname: In der Türkei Lucrin (Abbvie); in den Vereinigten Staaten Lupron (ursprüngliches Originalmolekül)
• Art der Anwendung: Subkutan (SC)
• Wirkstoffklasse: LHRH-Agonist
• Kategorie: Hormoneller Wirkstoff
• Hersteller: TAP Pharmaceuticals 
• Vertrieb in der Türkei: AbbVie
• Zugelassene Krebsindikationen: 
  • Fortgeschrittener Prostatakrebs
  • Anwendung außerhalb der Zulassung: prämenopausaler Brustkrebs im Frühstadium und im Stadium IV

Was ist Leuprolideacetat?

Lucrin mit dem Wirkstoff Leuprolideacetat ist ein LHRH-Agonist (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), der die Hypophyse zunächst zur Ausschüttung von Gonadotropinen anregt und diese Ausschüttung anschließend unterdrückt. Dieser Mechanismus senkt den Testosteronspiegel auf Kastrationsniveau. Ein Rückgang des Testosteronspiegels wird 2–4 Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet.

Zulassungsgeschichte bei der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde)

Leuprolide wurde zunächst zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen. Mit der Zeit erweiterte sich sein Einsatz auf andere Indikationen.

Zulassung in der Türkei

Die in der Republik Türkei zugelassenen therapeutischen Indikationen von Leuprolide:

Leuprolideacetat-Injektion:

• Prostatakrebs, der für eine hormonelle Behandlung geeignet ist: Es wird bei Prostatakrebs eingesetzt, der eine Hormontherapie erfordert.
• Assistierte Reproduktionstechniken: Es wird zur kontrollierten Stimulation der Eierstöcke verwendet.

Werden die Kosten erstattet?

In der Türkei werden die Kosten bei der Behandlung von Prostatakrebs erstattet.

• Preis: Stand August 2024
  • Preis für Lucrin Depot IM/SC 3,75 mg 5.713,94 ₺. 
  • Preis für Lucrin Depot IM/SC 11,25 mg 8.965,63 ₺. 

Off-Label-Indikationen, die ohne zusätzliche Genehmigung der TİTCK behandelt werden können

• Metastasiertes adenoidzystisches Karzinom: Bei androgenrezeptorpositiven Patienten mit metastasierter Erkrankung ist die Anwendung ab der 2. Behandlungslinie geeignet.
• Brustkrebs im Frühstadium: Die Anwendung bei prämenopausalem Brustkrebs ist geeignet.
• Brustkrebs im Stadium IV: Die Anwendung bei prämenopausalem Brustkrebs ist geeignet.

Resistenzmechanismus

Der vorübergehende Anstieg der LH- und FSH-Ausschüttung während der Behandlung kann vorübergehende Nebenwirkungen wie ein Tumorwachstum (Flare) verursachen. Deshalb wird vor Behandlungsbeginn eine antiandrogene Therapie empfohlen.

Resorption

Leuprolide wird bei oraler Gabe nicht resorbiert. Nach einer SC-Injektion gelangen 90% in den systemischen Kreislauf.

Verteilung

Die Verteilung ist nicht vollständig beschrieben. Nach der Injektion wird die maximale Serumkonzentration innerhalb von 10–15 Tagen erreicht. 45–50% des Arzneimittels binden an Plasmaproteine.

Metabolismus

Leuprolide wird durch Hydrolyse der C-terminalen Aminosäuren metabolisiert. Der Großteil des Arzneimittels wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden (> 90%). Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3–4 Stunden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann sich die Halbwertszeit verlängern.

Dosierungsintervall

• Standarddosis: 11,25 mg SC alle 3 Monate oder 3,75 mg monatlich.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Bisher wurden keine gut beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen gemeldet.

Situationen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern

• Risiko eines Tumor-Flares: Zu Beginn der Leuprolide-Behandlung können durch den vorübergehenden Anstieg der LH- und FSH-Ausschüttung Nebenwirkungen infolge eines Tumorwachstums auftreten. Dies stellt insbesondere für folgende Patienten ein erhebliches Risiko dar:
  • Patienten mit dem Risiko einer Harnleiterobstruktion: Der Harnabfluss kann blockiert werden.
  • Patienten mit Rückenmarkskompression: Durch den Druck auf das Rückenmark kann das Risiko schwerer Schmerzen und neurologischer Komplikationen steigen.
  • Patienten mit schmerzhaften Knochenmetastasen: Ein Tumor-Flare kann bei diesen Patienten die Schmerzen verstärken.

Um dieser Nebenwirkung vorzubeugen, wird empfohlen, vor Beginn der Leuprolide-Behandlung mindestens 2 Wochen zuvor eine antiandrogene Therapie (beispielsweise mit Flutamid oder Bicalutamid) einzuleiten.

• Abnahme des Testosteronspiegels: Nach Beginn der Leuprolide-Behandlung sinkt der Serumtestosteronspiegel innerhalb von 2–4 Wochen auf Kastrationsniveau. Die Patienten sollten über mögliche Nebenwirkungen in dieser Zeit informiert werden.
• Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Die Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels kann bei ihnen verlängert sein und das Nebenwirkungsrisiko steigen.
• Hitzewallungen: Leuprolide kann insbesondere bei prämenopausalen Frauen und Männern, die wegen Prostatakrebs behandelt werden, häufig Hitzewallungen verursachen. Zur Vorbeugung oder Behandlung dieses Symptoms können folgende Maßnahmen erwogen werden:
  
  • Megestrolacetat (20 mg, oral, zweimal täglich)
• Hinweise für besondere Situationen
  • Patienten und ihre Angehörigen sollten über ein mögliches vorübergehendes Tumorwachstum während der Behandlung und die damit verbundenen Symptome informiert werden.
  • Eine Rückenmarkskompression oder Schmerzen infolge von Knochenmetastasen können sich zu Behandlungsbeginn verschlechtern. Diese Patienten sollten engmaschig klinisch überwacht werden.
  • Gegen andere im Behandlungsverlauf mögliche Nebenwirkungen, insbesondere Hitzewallungen und hormonelle Veränderungen, sollten entsprechende Maßnahmen ergriffen werden.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen wurden in folgender Reihenfolge von der häufigsten bis zur seltensten angegeben:

1. Hitzewallungen: Während der Behandlung können plötzliche Hitzegefühle und Schweißausbrüche auftreten.
2. Impotenz und Gynäkomastie: Es kann zu einem Verlust der Sexualfunktion und bei Männern zu einer Vergrößerung des Brustgewebes kommen.
3. Tumor-Flare (innerhalb der ersten 2 Wochen): Zu Behandlungsbeginn können durch das Tumorwachstum vorübergehend stärkere Schmerzen und Symptome auftreten.
4. Beschwerden an der Injektionsstelle: An der Applikationsstelle können Schmerzen, Rötungen oder Schwellungen auftreten.
5. Anstieg des Serumcholesterinspiegels: Die Blutfettwerte können steigen, was das kardiovaskuläre Risiko erhöhen kann.
6. Übelkeit und Erbrechen: Während der Anwendung können Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen auftreten.
7. Allergische Reaktionen: Hautausschläge, Juckreiz oder schwere allergische Reaktionen sind möglich.
8. Periphere Ödeme (durch Natriumretention): Durch Flüssigkeitseinlagerungen können Schwellungen an Händen, Füßen oder anderen Körperstellen auftreten.
9. Asthenie: Ein allgemeines Schwächegefühl und Müdigkeit wurden häufig berichtet.