Leuprolide (Lucrin) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və xərclərinin qarşılanması

• FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 1985)
• Təsiredici maddənin adı: Leuprolide asetat
• Ticarət adı: Türkiyədə Lucrin (Abbvie); ABŞ-də Lupron (ilk orijinal molekul)
• Tətbiq yolu: Dərialtı (SC)
• Sinfi: LHRH aqonisti
• Kateqoriyası: Hormonal vasitə
• İstehsalçı: TAP Pharmaceuticals 
• Türkiyədə distribütor: AbbVie
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: 
  • İrəliləmiş prostat xərçəngi
  • Qeydiyyatdan kənar istifadə: premenopauzal erkən mərhələli və IV mərhələli süd vəzi xərçəngi

Leuprolide asetat nədir?

Təsiredici maddəsi Leuprolide asetat olan Lucrin LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone) aqonistidir; əvvəlcə hipofiz vəzini qonadotropin ifrazına stimullaşdırır, sonra isə bu ifrazı basqılayır. Bu mexanizm testosteron səviyyəsini kastrasiya səviyyəsinə endirir. Müalicə başlandıqdan 2–4 həftə sonra testosteron səviyyəsində azalma müşahidə olunur.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası) təsdiq tarixçəsi

Leuprolide ilk dəfə irəliləmiş prostat xərçənginin müalicəsi üçün təsdiqlənib. Zamanla digər göstərişlər üzrə istifadə sahəsi genişlənib.

Türkiyədə qeydiyyatı

Leuprolide-in Türkiyə Respublikasında qeydiyyata alındığı terapevtik göstərişlər:

Leuprolide asetat inyeksiyası:

• Hormonal müdaxiləyə uyğun prostat xərçəngi: Hormonal müalicə tələb edən prostat xərçəngi hallarında seçilir.
• Köməkçi reproduktiv üsullar: Yumurtalıqların nəzarətli stimullaşdırılmasında istifadə olunur.

Xərcləri qarşılanırmı?

Türkiyədə prostat xərçənginin müalicəsində xərcləri qarşılanır.

• Qiyməti: 2024-cü ilin avqustuna görə
  • Lucrin Depot IM/SC 3,75 mg qiyməti 5713,94  ₺. 
  • Lucrin Depot IM/SC 11,25 mg qiyməti 8965,63  ₺. 

TİTCK-dan əlavə təsdiq alınmadan istifadə edilə bilən göstərişdənkənar hallar

• Metastatik adenoid kistik karsinoma: Androgen reseptoru pozitiv metastatik xəstələrdə 2-ci müalicə xəttində və sonrasında istifadəsi uyğundur.
• Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi:  Premenopauzal süd vəzi xərçəngində istifadəsi uyğundur.
• IV mərhələli süd vəzi xərçəngi: Premenopauzal süd vəzi xərçəngində istifadəsi uyğundur.

Rezistentlik mexanizmi

Müalicə zamanı LH və FSH ifrazının müvəqqəti artması şişin böyüməsi (flare) kimi keçici yan təsirlərə səbəb ola bilər. Buna görə müalicə başlamazdan əvvəl antiandrogen müalicə tövsiyə olunur.

Sorulma

Leuprolide ağızdan qəbul edildikdə sorulmur. SC inyeksiyadan sonra 90% nisbətində sistemli qan dövranına keçir.

Paylanma

Paylanması tam təsvir edilməyib. İnyeksiyadan sonra zərdabda pik konsentrasiyaya 10–15 gün ərzində çatır. Dərmanın 45–50%-i plazma zülallarına bağlanır.

Metabolizm

Leuprolide-in metabolizmi C-terminal amin turşularının hidrolizi ilə baş verir. Dərmanın böyük hissəsi dəyişilməmiş formada sidiklə xaric olur (> 90%). Eliminasiyanın yarımparçalanma müddəti 3–4 saatdır. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu müddət uzana bilər.

Doza intervalı

• Standart doza: Hər 3 aydan bir 11,25 mg SC və ya ayda bir dəfə 3,75 mg.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Hələ yaxşı təsvir edilmiş dərman qarşılıqlı təsiri bildirilməyib.

Diqqət yetirilməli hallar

• Şişin alovlanması (flare) riski: Leuprolide müalicəsinin əvvəlində LH və FSH ifrazının müvəqqəti artması nəticəsində şişin böyüməsinə bağlı yan təsirlər görülə bilər. Bu, xüsusilə aşağıdakı xəstələr üçün ciddi risk daşıyır:
  • Sidik axarı obstruksiyası riski olan xəstələr: Sidik axınının tutulmasına səbəb ola bilər.
  • Onurğa beyni kompressiyası olan xəstələr: Onurğa beyninin sıxılması səbəbindən güclü ağrı və nevroloji fəsad riski arta bilər.
  • Ağrılı sümük metastazları olan xəstələr: Şişin alovlanması bu xəstələrdə ağrının artmasına səbəb ola bilər.

Bu yan təsirin qarşısını almaq üçün Leuprolide müalicəsinə başlamazdan ən azı 2 həftə əvvəl antiandrogen müalicəyə (məsələn, flutamid, bikalutamid) başlamaq tövsiyə olunur.

• Testosteron səviyyəsinin azalması: Leuprolide müalicəsi başlandıqdan sonra zərdab testosteron səviyyəsi 2–4 həftə ərzində kastrasiya səviyyəsinə enir. Bu müddətdə xəstələr yan təsirlər barədə məlumatlandırılmalıdırlar.
• Böyrək funksiyasının pozulması: Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Onlarda dərmanın eliminasiyasının yarımparçalanma müddəti uzana və yan təsir riski arta bilər.
• İstibasmalar: Leuprolide xüsusilə premenopauzal qadınlarda və prostat xərçəngi müalicəsi alan kişilərdə tez-tez istibasmalara səbəb ola bilər. Bu əlamətin qarşısını almaq və ya onu müalicə etmək üçün aşağıdakı üsullar nəzərdən keçirilə bilər:
  
  • Megestrol asetat (20 mg, ağızdan, gündə iki dəfə)
• Xüsusi hallar üçün xəbərdarlıqlar
  • Müalicə zamanı yarana bilən keçici şiş böyüməsi və əlaqəli əlamətlər barədə xəstəyə və yaxınlarına məlumat verilməlidir.
  • Onurğa beyninin sıxılması və ya sümük metastazlarına bağlı ağrılar müalicənin əvvəlində ağırlaşa bilər. Bu xəstələr yaxından klinik nəzarətdə saxlanmalıdırlar.
  • Müalicə müddətində yarana bilən digər yan təsirlər, xüsusilə istibasmalar və hormonal dəyişikliklər barədə tədbirlər görülməlidir.

Yan təsirlər

Ən çox rast gəlinəndən ən nadirə doğru yan təsirlər belə bildirilib:

1. İstibasmalar: Müalicə zamanı bədəndə qəfil istilik hissi və tərləmə tutmaları ola bilər.
2. İmpotensiya və ginekomastiya: Cinsi funksiyanın itirilməsi və kişilərdə döş toxumasının böyüməsi baş verə bilər.
3. Şişin alovlanması (ilk 2 həftə ərzində): Müalicənin əvvəlində şişin böyüməsinə bağlı keçici ağrı və əlamət artımı yarana bilər.
4. İnyeksiya yerində narahatlıq: Dərman vurulan nahiyədə ağrı, qızartı və ya şişkinlik ola bilər.
5. Zərdab xolesterin səviyyəsinin artması: Qanda yağ səviyyəsi arta bilər, bu da ürək-damar risklərini yüksəldə bilər.
6. Ürəkbulanma və qusma: Dərmandan istifadə zamanı ürəkbulanma və qusma kimi mədə-bağırsaq problemləri yarana bilər.
7. Allergik reaksiyalar: Dəri səpkisi, qaşınma və ya ciddi allergik reaksiyalar inkişaf edə bilər.
8. Periferik ödem (natrium tutulmasına görə): Əllərdə, ayaqlarda və ya bədəndə maye yığılmasına bağlı şişkinlik yarana bilər.
9. Asteniya: Ümumi zəiflik və yorğunluq hissi tez-tez bildirilib.