ما متلازمة كارني؟ ما ينبغي معرفته

ما متلازمة كارني؟

متلازمة كارني مرض وراثي يرتبط بتصبّغ جلدي مبقّع، وأورام مخاطية هي أورام حميدة (غير سرطانية) في النسيج الضام، ومجموعة من الأورام الأخرى في الغدد الصماء (المنتجة للهرمونات). وقد تكون الأورام حميدة أو سرطانية. ويعني الورم الحميد أنه قد ينمو، لكنه لا ينتشر. أما الورم السرطاني فهو خبيث، أي يمكنه النمو والانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم.

تظهر أعراض متلازمة كارني عادة في الطفولة أو في بداية العشرينيات من العمر، أي بعد سن 20 بقليل. وغالبًا ما يكون تصبّغ الجلد أو الأورام المخاطية القلبية أو المشكلات القلبية الأخرى أول علامات الحالة. ويوجد التصبّغ الجلدي المبقّع على الشفتين، وفي الزاويتين الداخلية والخارجية للعينين والملتحمة، وفي المنطقة التناسلية. ومن السمات الشائعة الأخرى لمتلازمة كارني متلازمة كوشينغ والعقيدات الدرقية المتعددة. وترتبط متلازمة كوشينغ في متلازمة كارني دائمًا بمرض قشر الكظر العقدي المصطبغ الأولي (PPNAD)، وقد تشمل الأعراض زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم والسكري وسهولة ظهور الكدمات بسبب فرط إنتاج هرمون الكورتيزول. ورغم ارتفاع خطر السرطان لدى المصابين بمتلازمة كارني، فإن معظم الأورام حميدة. ومن السرطانات التي قد ترتبط بمتلازمة كارني سرطان الكبد والمبيض والخصية والبنكرياس. وقد يكون ورم الجهاز العصبي النادر المسمّى «schwannoma» سرطانيًا وشديد العدوانية أحيانًا.

تُسمّى متلازمة كارني أيضًا متلازمة NAME أو متلازمة LAMB.

• متلازمة NAME – الوحَمات (علامات الولادة أو الشامات)، والأورام المخاطية الأذينية، والأورام الليفية العصبية المخاطية، والنمش.
• متلازمة LAMB – التصبّغات النمشية، والأورام المخاطية الأذينية، والوحَمات الزرقاء (Blue).

ما سبب متلازمة كارني؟

متلازمة كارني حالة جينية وراثية قد تُورث بنمط جسدي سائد، أو قد تظهر تلقائيًا. وهذا يعني أن خطر حدوث السرطان والحالات الأخرى المرتبطة بمتلازمة كارني قد ينتقل من جيل إلى آخر عبر الطفرات الجينية. وقد كشفت الأبحاث، من خلال تنظيم إشارات خلايا الجسم بواسطة بروتين كيناز A ‏(PKA)، ارتباط جين يُسمّى PRKAR1A بمتلازمة كارني. وذكر الباحثون أن أكثر من 70% من المصابين بمتلازمة كارني و80% من مرضى مرض الكظر العقدي المصطبغ (PPNAD) يحملون طفرة في جين PRKAR1A على الصبغي 17q24.2، وقد توجد حذوف في هذا الجين أو المنطقة الصبغية التي تضمّه لدى ما يصل إلى 6%. وحتى الآن عُثر على أكثر من 130 طفرة مختلفة في PRKAR1A. ومعظم الطفرات فريدة، أي لم تُحدّد إلا في عائلة واحدة. ولم تُلاحظ حتى الآن علاقة قوية بين نوع محدّد من الطفرات الجينية ومظاهر متلازمة كارني، مثل السرطان.

عادة ما تبدأ الأعراض الخفيفة بالظهور في مرحلة متأخرة من الحياة لدى من لا يحملون طفرة في جين PRKAR1A. ويكون احتمال تأثّر أفراد آخرين من عائلاتهم بمتلازمة Cartney أقل. وتُعدّ الطفرة الجينية لدى هؤلاء فرادية، أي حدثت بالمصادفة.

حُدّد سبب جيني ثانٍ يرتبط بمتلازمة كارني في منطقة على الصبغي 2 ‏(2p16)، لكن الجينات المسؤولة عن هذا النمط الظاهري ما زالت غير معروفة. ومؤخرًا وُجدت طفرة في جين PRKACB لدى شخص واحد مصاب بمتلازمة كارني، ولدى أطفال صغار مصابين بمتلازمة كوشينغ دون أعراض أخرى لمتلازمة كارني. ووُجدت أيضًا طفرات في الجينين PDE11A وPDE8B لدى شباب مصابين بمتلازمة كوشينغ المرتبطة بـ PPNAD، لكن لا يُعرف بعد ما إذا كانت مرتبطة بمتلازمة كارني. وتتواصل الأبحاث عن جينات أخرى قد ترتبط بمتلازمة كارني. ويُعتقد أن PRKACA، وهي طفرة في جين آخر يشارك في PPNAD وأنواع أخرى من متلازمة كوشينغ، لا تسبّب متلازمة كارني.

كيف تنتقل متلازمة كارني إلى الأجيال التالية؟

توجد عادة في كل خلية 2 نسخة من كل جين، إحداهما من الأم والأخرى من الأب. وتتبع متلازمة كارني نمط وراثة جسديًا سائدًا، ويكفي لحدوثها وجود طفرة في نسخة واحدة فقط من الجين. وهذا يعني أن الوالد الذي يحمل طفرة جينية قد ينقل إلى طفله نسخة الجين الطبيعي أو نسخة الجين الحاملة للطفرة. لذلك فإن فرصة أن يرث طفل أحد والديه حامل للطفرة هذه الطفرة هي 50%. وتبلغ فرصة أن يحمل شقيق الشخص الحامل للطفرة أو شقيقته أو أحد والديه الطفرة نفسها 50% أيضًا. لكن إذا كانت نتيجة فحص الوالدين سلبية للطفرة، أي لم تُكتشف طفرة في الاختبارات، فإن الخطر لدى الإخوة ينخفض بدرجة كبيرة، مع أنه قد يظل أعلى من متوسط الخطر.

توجد بعض الخيارات لمن يحملون متلازمة سرطان وراثية ويرغبون في الإنجاب. فالتشخيص الجيني قبل الانغراس (PGT)، الذي يُجرى مع الإخصاب في المختبر (IVF، أطفال الأنابيب)، إجراء طبي قد يتيح إنجاب طفل دون نقل طفرة جينية معيّنة إليه. وتُستخرج بويضات المرأة وتُخصّب في المختبر. وعندما تصل الأجنّة إلى حجم معيّن، نحو 8 خلايا، تُؤخذ منها 1 خلية وتُفحص للكشف عن الحالة الوراثية المعنيّة. ويمكن للوالدين بعد ذلك اختيار نقل الأجنّة التي لا تحمل الطفرة إلى رحم المرأة. واستُخدم PGT منذ أكثر من عقدين للوقاية من متلازمات وراثية مختلفة للاستعداد للإصابة بالسرطان. لكنه إجراء معقّد يستدعي مراعاة العوامل المالية والجسدية والعاطفية قبل البدء بـ PGT.

ما مدى شيوع متلازمة كارني؟

متلازمة كارني نادرة، وقد أُبلغ عن بضع مئات من الحالات حول العالم. ويُقدّر أن 60% إلى 75% من حالات متلازمة كارني تنتقل داخل العائلات. أما الحالات الباقية، أي 25% إلى 40%، فقد تكون فرادية، أي حدثت بالمصادفة.

كيف تُشخّص متلازمة كارني؟

تُشخّص متلازمة كارني اعتمادًا على السمات الرئيسية الـ 12 المدرجة أدناه، إذا توافرت لدى الشخص 2 منها على الأقل. ويُعدّ من شُخّص أحد والديه أو إخوته أو أطفاله بمتلازمة كارني متأثرًا بالحالة إذا كانت لديه سمة واحدة على الأقل من السمات التالية.

السمات التشخيصية الرئيسية لمتلازمة كارني

• تصبّغ جلدي مبقّع بأنماط ومواضع محدّدة
• الأورام المخاطية (أورام حميدة)
• الورم المخاطي القلبي
• داء الأورام المخاطية في الثدي
• الأورام الغدية في الثدي
• نتيجة غير طبيعية لاختبار Liddle (اختبار بول يرتبط بـ PPNAD أو متلازمة كوشينغ)
• ضخامة الأطراف (زيادة حجم اليدين والقدمين والوجه بسبب ورم في الغدة النخامية)
• ورم في الخصية يُسمّى ورم خلايا سيرتولي المتكلّس كبير الخلايا (LCCST)
• سرطان الغدة الدرقية
• الورم الشفاني الميلانيني ذي الأجسام الرملية (أورام تنمو في الخلايا العصبية)
• الوحَمات (شامات بلون أزرق مسودّ)
• الورم العظمي الغضروفي المخاطي (أورام العظام)

تتوفر اختبارات جينية تكشف طفرات جين PRKAR1A لمن يُشتبه بإصابتهم بمتلازمة كارني. وإذا كان الشخص يحمل طفرة PRKAR1A ولديه ورم واحد على الأقل من الأورام المذكورة أعلاه، تُشخّص لديه متلازمة كارني. ولا تتوفر بعد اختبارات جينية للجينات المكتشفة مؤخرًا، مثل PRKACA وPRKACB وPDE11A وPDE8B.

لوحظت أيضًا مظاهر جسدية أخرى لدى المصابين بمتلازمة كارني. وقد توحي هذه المظاهر بمتلازمة كارني، لكنها لا تُعدّ سمات تشخيصية رئيسية. وتتواصل الأبحاث لمعرفة المزيد عنها، وهي مدرجة أدناه:

• شامات داكنة أو نمش واضح دون نمط معيّن
• وحَمات زرقاء، إذا كانت متعددة ومؤكّدة بالخزعة
• بقع بنية فاتحة أو علامات ولادة على الجلد
• رغم عدم وجود ضخامة الأطراف، ارتفاع مستويات عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1 ‏(IGF-I) استجابةً للهرمون المُفرز للثيروتروبين (TRH)، ونتيجة غير طبيعية لاختبار تحمّل الغلوكوز (GTT) و/أو استجابة متناقضة لهرمون النمو (GH) في الاختبار. وكذلك ارتفاع مستويات هرمون يُسمّى البرولاكتين في الدم.
• اعتلال عضلة القلب (أمراض عضلة القلب)
• الناسور الشعري (خراج في الشق بين الأليتين)
• وجود تاريخ عائلي لمتلازمة كوشينغ أو ضخامة الأطراف أو الموت المفاجئ
• بقع جلدية متعددة أو آفات جلدية أخرى تُسمّى الأورام الشحمية
• السلائل (نمو حميد في القولون، عادة مع ضخامة الأطراف)
• عقيدة درقية واحدة غير سرطانية لدى شخص صغير السن، وعقيدات درقية متعددة لدى شخص كبير السن
• وجود تاريخ عائلي للسرطان، خاصة سرطان الغدة الدرقية والقولون والبنكرياس والمبيض

ما مخاطر السرطان التقديرية المرتبطة بمتلازمة كارني؟

يرتفع خطر الإصابة بالسرطان لدى المصابين بمتلازمة كارني. وتشمل أنواع السرطان التي أُبلغ عنها لدى المصابين بها سرطان قشر الكظر (الغدة الكظرية)، وسرطانات الغدة الدرقية والقولون والمستقيم والكبد والبنكرياس. كما أُبلغ لدى النساء عن سرطان المبيض وأورام الخصية التي تشمل خلايا سيرتولي أو لايديغ.

ما خيارات التحري عن المرض في متلازمة كارني؟

الفحوص الموصى بها هي:

• تخطيط صدى القلب سنويًا بدءًا من مرحلة الرضاعة. وينبغي لمن لديهم ورم مخاطي بالفعل إجراء تخطيط صدى القلب كل 6 أشهر.
• فحوص جلدية منتظمة لدى اختصاصي الأمراض الجلدية، وفحوص ذاتية
• اختبارات دم سنوية للتحقق من مستويات الكورتيزول والبرولاكتين وIGF-1 في المصل، بدءًا من المراهقة
• تصوير بالموجات فوق الصوتية لتقييم الغدة الدرقية
• تحرٍّ عام للجهاز الصمّاوي (الجهاز المُفرز للهرمونات)
• فحص الخصيتين والتصوير بالموجات فوق الصوتية للذكور

قد تتغيّر فحوص التحري مع مرور الوقت، مع تطوّر التقنيات وتزايد المعرفة بمتلازمة كارني. ويمكنكم مناقشة فحوص التحري المناسبة مع فريق الرعاية الصحية.

أسئلة يمكن طرحها على فريق الرعاية الصحية

إذا كنتم قلقين بشأن خطر إصابتكم بالسرطان، يمكنكم التحدث مع فريق الرعاية الصحية. وقد يكون من المفيد اصطحاب شخص لتدوين الملاحظات أثناء المواعيد. ويمكنكم طرح الأسئلة التالية على فريقكم:

• ما خطر إصابتي بالسرطان؟
• ماذا يمكنني أن أفعل لتقليل خطر إصابتي بالسرطان؟
• ما خيارات التحري عن السرطان المتاحة لي؟

إذا كانت لديكم مخاوف بشأن تاريخكم العائلي، وتعتقدون أنكم أو أحد أفراد العائلة قد تكونون مصابين بمتلازمة كارني، يمكنكم طرح الأسئلة التالية:

• هل يزيد تاريخي العائلي خطر إصابتي بالسرطان؟
• هل ينبغي لي مقابلة مستشار وراثي؟
• هل ينبغي لي التفكير في إجراء فحص جيني؟