Was ist der Carney-Komplex? Was Sie wissen sollten

Was ist der Carney-Komplex?

Der Carney-Komplex ist eine erbliche Erkrankung, die mit fleckiger Hautpigmentierung, Myxomen – gutartigen (nicht krebsartigen) Bindegewebstumoren – und einer Reihe weiterer Tumoren endokriner (hormonproduzierender) Drüsen verbunden ist. Die Tumoren können gutartig oder krebsartig sein. Gutartig bedeutet, dass ein Tumor wachsen, sich aber nicht ausbreiten kann. Ein krebsartiger Tumor ist bösartig, kann also wachsen und sich in andere Körperregionen ausbreiten.

Die Anzeichen des Carney-Komplexes treten meist im Kindesalter oder zu Beginn der 20er-Lebensjahre auf. Hautpigmentierungen, Herzmyxome oder andere Herzprobleme sind häufig die ersten Anzeichen. Die fleckige Hautpigmentierung findet sich an den Lippen, an den inneren und äußeren Augenwinkeln sowie an der Bindehaut und im Genitalbereich. Weitere häufige Merkmale des Carney-Komplexes sind das Cushing-Syndrom und mehrere Schilddrüsenknoten. Das Cushing-Syndrom beim Carney-Komplex beruht immer auf einer primären pigmentierten nodulären adrenokortikalen Erkrankung (PPNAD). Die übermäßige Produktion des Hormons Cortisol kann Symptome wie Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Diabetes und eine Neigung zu Blutergüssen verursachen. Obwohl Menschen mit Carney-Komplex ein erhöhtes Krebsrisiko haben, sind die meisten Tumoren gutartig. Leber-, Eierstock-, Hoden- und Bauchspeicheldrüsenkrebs können im Zusammenhang mit dem Carney-Komplex auftreten. Der seltene Tumor des Nervensystems namens "schwannoma" kann manchmal krebsartig und sehr aggressiv sein.

Der Carney-Komplex wird auch NAME-Syndrom oder LAMB-Syndrom genannt.

• NAME-Syndrom – Nävus (Geburtsmale oder Leberflecke), atriales Myxom, myxoide Neurofibrome und Epelid (Sommersprossen)
• LAMB-Syndrom – Lentigines, atriales Myxom und Blue (blauer) Nävus

Was verursacht den Carney-Komplex?

Der Carney-Komplex ist eine erbliche genetische Erkrankung, die autosomal-dominant vererbt werden oder spontan auftreten kann. Das bedeutet, dass das Krebsrisiko und andere mit dem Carney-Komplex verbundene Erkrankungen durch Genmutationen von Generation zu Generation weitergegeben werden können. Untersuchungen haben gezeigt, dass das Gen PRKAR1A mit dem Carney-Komplex zusammenhängt, indem es die zelluläre Signalübertragung des Körpers über die Proteinkinase A (PKA) reguliert. Forscher stellten fest, dass mehr als 70 % der Menschen mit Carney-Komplex und 80 % der Patienten mit pigmentierter nodulärer Nebennierenerkrankung (PPNAD) eine Mutation im PRKAR1A-Gen (auf Chromosom 17q24.2) haben und bei bis zu 6 % Deletionen dieses Gens oder des Chromosomenbereichs, der es enthält, vorliegen können. Bislang wurden mehr als 130 verschiedene PRKAR1A-Mutationen gefunden. Die meisten Mutationen sind einzigartig, wurden also nur in einer Familie beschrieben. Bisher wurde kein starker Zusammenhang zwischen einer bestimmten Art genetischer Mutation und den Merkmalen des Carney-Komplexes (wie Krebs) festgestellt.

Menschen ohne Mutation im PRKAR1A-Gen entwickeln meist erst später im Leben leichte Symptome. Andere Familienmitglieder dieser Menschen sind mit geringerer Wahrscheinlichkeit vom Cartney-Komplex betroffen. Die Genmutation bei dieser Person gilt als sporadisch, ist also zufällig entstanden.

Eine zweite genetische Ursache im Zusammenhang mit dem Carney-Komplex wurde in einer Region auf Chromosom 2 (2p16) identifiziert. Die für diesen Phänotyp verantwortlichen Gene sind jedoch noch unbekannt. Kürzlich wurde eine PRKACB-Genmutation bei einer einzelnen Person mit Carney-Komplex sowie bei kleinen Kindern mit Cushing-Syndrom ohne weitere Symptome des Carney-Komplexes gefunden. Mutationen der Gene PDE11A und PDE8B wurden auch bei jungen Menschen mit PPNAD-bedingtem Cushing-Syndrom gefunden. Ob sie mit dem Carney-Komplex zusammenhängen, ist jedoch noch unbekannt. Die Suche nach weiteren möglicherweise mit dem Carney-Komplex verbundenen Genen geht weiter. Es wird angenommen, dass PRKACA, die Mutation eines weiteren Gens, das bei PPNAD und anderen Formen des Cushing-Syndroms eine Rolle spielt, keinen Carney-Komplex verursacht.

Wie wird der Carney-Komplex an nachfolgende Generationen weitergegeben?

Normalerweise besitzt jede Zelle 2 Kopien eines Gens, eine von der Mutter und eine vom Vater. Das Carney-Syndrom folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Für sein Auftreten genügt eine Mutation in einer einzigen Genkopie. Ein Elternteil mit einer Genmutation kann also entweder eine Kopie seines normalen oder seines mutierten Gens an sein Kind weitergeben. Ein Kind mit einem betroffenen Elternteil hat daher eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, diese Mutation zu erben. Auch Bruder, Schwester oder ein Elternteil eines Menschen mit der Mutation haben eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, dieselbe Mutation zu tragen. Wenn die Eltern jedoch negativ auf die Mutation getestet werden (die Testergebnisse also keine Mutation zeigen), ist das Risiko für Geschwister deutlich geringer, kann aber weiterhin über dem durchschnittlichen Risiko liegen.

Für Menschen mit einem erblichen Krebssyndrom, die Kinder bekommen möchten, bestehen einige Möglichkeiten. Die Präimplantationsdiagnostik (PGT) ist ein medizinisches Verfahren in Verbindung mit einer In-vitro-Fertilisation (IVF – künstliche Befruchtung), das Kinder ohne Weitergabe einer bestimmten Genmutation ermöglichen kann. Der Frau werden Eizellen entnommen und im Labor befruchtet. Wenn die Embryonen eine bestimmte Größe (etwa 8 Zellen) erreicht haben, wird 1 Zelle entnommen und auf die betreffende erbliche Erkrankung untersucht. Die Eltern können dann entscheiden, Embryonen ohne die Mutation in die Gebärmutter der Frau übertragen zu lassen. PGT wird seit mehr als zwanzig Jahren zur Vermeidung verschiedener erblicher Krebsprädispositionssyndrome eingesetzt. Es handelt sich jedoch um ein komplexes Verfahren, bei dem vor Beginn finanzielle, körperliche und emotionale Faktoren berücksichtigt werden müssen.

Wie häufig ist der Carney-Komplex?

Der Carney-Komplex ist selten. Weltweit wurden einige hundert Fälle gemeldet. Schätzungsweise werden 60 % bis 75 % der Fälle von Carney-Komplex familiär vererbt. Die übrigen 25 % bis 40 % könnten sporadisch, also zufällig, entstanden sein.

Wie wird der Carney-Komplex diagnostiziert?

Der Carney-Komplex wird bei Menschen diagnostiziert, die mindestens 2 der unten aufgeführten 12 Hauptmerkmale aufweisen. Menschen, bei deren Elternteil, Geschwister oder Kind ein Carney-Komplex diagnostiziert wurde, gelten als betroffen, wenn sie mindestens eines der folgenden Merkmale haben.

Wichtigste diagnostische Merkmale des Carney-Komplexes

• Fleckige Hautpigmentierung mit bestimmten Mustern und Lokalisationen
• Myxome (gutartige Tumoren)
• Herzmyxom
• Myxomatose der Brust
• Brustadenome
• Abnormales Ergebnis im Liddle-Test (ein Urintest im Zusammenhang mit PPNAD oder Cushing-Syndrom)
• Akromegalie (Vergrößerung von Händen, Füßen und Gesicht aufgrund eines Hypophysentumors)
• Hodenneoplasie namens großzelliger kalzifizierender Sertoli-Zelltumor (LCCST)
• Schilddrüsenkrebs
• Psammomatöses melanotisches Schwannom (Tumoren, die in Nervenzellen wachsen)
• Nävi (blau-schwarze Muttermale)
• Osteochondromyxom (Knochentumoren)

Für Menschen mit Verdacht auf einen Carney-Komplex gibt es genetische Tests, mit denen Mutationen im PRKAR1A-Gen nachgewiesen werden können. Wenn eine Person eine PRKAR1A-Mutation und mindestens einen der oben genannten Tumoren aufweist, wird ein Carney-Komplex diagnostiziert. Für erst kürzlich entdeckte Gene wie PRKACA, PRKACB, PDE11A und PDE8B gibt es noch keine genetischen Tests.

Darüber hinaus wurden bei Menschen mit Carney-Komplex weitere körperliche Merkmale beobachtet. Diese können auf einen Carney-Komplex hindeuten, gelten jedoch nicht als wichtige diagnostische Merkmale. Sie werden weiter erforscht und sind nachfolgend aufgeführt:

• Dunkle Muttermale oder ausgeprägte Sommersprossen ohne bestimmtes Muster
• Blauer Nävus (wenn mehrere vorliegen und sie durch Biopsie bestätigt wurden)
• Hellbraune Flecken oder Geburtsmale auf der Haut
• Trotz fehlender Akromegalie erhöhte Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-I) als Reaktion auf ein Thyreotropin ausschüttendes Hormon (TRH), ein abnormaler Glukosetoleranztest (GTT) und / oder paradoxes Wachstumshormon (GH) als Reaktion auf den Test. Außerdem erhöhte Spiegel des Hormons Prolaktin im Blut.
• Kardiomyopathie (Erkrankungen des Herzmuskels)
• Pilonidalsinus (Abszess in der Gesäßfalte)
• Cushing-Syndrom, Akromegalie oder plötzlicher Tod in der Familiengeschichte
• Mehrere Hautflecken oder andere Hautveränderungen namens Lipome
• Polypen (gutartige Wucherungen im Dickdarm, häufig zusammen mit Akromegalie)
• Ein einzelner nicht krebsartiger Schilddrüsenknoten bei einem jungen Menschen und mehrere Schilddrüsenknoten bei einem älteren Menschen
• Krebs in der Familiengeschichte (insbesondere Schilddrüsen-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebs)

Welche geschätzten Krebsrisiken sind mit dem Carney-Komplex verbunden?

Menschen mit Carney-Komplex haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Zu den bei Menschen mit Carney-Komplex berichteten Krebsarten gehören adrenokortikale Karzinome (Nebennierenkarzinome), Schilddrüsen-, kolorektaler, Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Auch Eierstockkrebs bei Frauen und Hodentumoren mit Sertoli- oder Leydig-Zellen wurden berichtet.

Welche Früherkennungsmöglichkeiten gibt es beim Carney-Komplex?

Folgende Früherkennungsuntersuchungen werden empfohlen:

• Jährliches Echokardiogramm ab dem Säuglingsalter. Patienten, die bereits ein Myxom haben, sollten alle 6 Monate ein Echokardiogramm durchführen lassen.
• Regelmäßige Hautuntersuchungen durch einen Dermatologen und Selbstuntersuchungen
• Jährliche Bluttests ab dem Jugendalter zur Kontrolle der Serumspiegel von Cortisol, Prolaktin und IGF-1
• Ultraschalluntersuchungen zur Beurteilung der Schilddrüse
• Allgemeine Untersuchung des endokrinen Systems (hormonabsonderndes System)
• Bei Männern Hodenuntersuchungen und Ultraschall

Früherkennungsuntersuchungen können sich im Laufe der Zeit ändern, wenn neue Technologien entwickelt werden und mehr über den Carney-Komplex bekannt wird. Sie können mit Ihrem Behandlungsteam über geeignete Früherkennungstests sprechen.

Fragen an das Behandlungsteam

Wenn Sie wegen Ihres Krebsrisikos besorgt sind, können Sie mit Ihrem Behandlungsteam sprechen. Es kann hilfreich sein, zu Ihren Terminen jemanden mitzubringen, der Notizen macht. Sie können Ihrem Behandlungsteam folgende Fragen stellen:

• Wie hoch ist mein Risiko, an Krebs zu erkranken?
• Was kann ich tun, um mein Krebsrisiko zu verringern?
• Welche Möglichkeiten der Krebsfrüherkennung habe ich?

Wenn Sie wegen Ihrer Familiengeschichte besorgt sind und vermuten, dass Sie oder andere Familienmitglieder einen Carney-Komplex haben könnten, können Sie folgende Fragen stellen:

• Erhöht meine Familiengeschichte mein Krebsrisiko?
• Sollte ich mit einem genetischen Berater sprechen?
• Sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?