Ce este complexul Carney? Ce trebuie să știți

Ce este complexul Carney?

Complexul Carney este o boală ereditară asociată pigmentării cutanate pătate, mixoamelor, tumori benigne (necanceroase) ale țesutului conjunctiv, și unei serii de alte tumori ale glandelor endocrine (producătoare de hormoni). Tumorile pot fi benigne sau canceroase. O tumoră benignă poate crește, dar nu se răspândește. O tumoră canceroasă este malignă: poate crește și se poate răspândi în alte regiuni ale corpului.

Manifestările complexului Carney apar de obicei în copilărie sau la începutul decadei de vârstă de 20 de ani. Pigmentarea pielii, mixoamele cardiace sau alte probleme cardiace sunt adesea primele semne. Pigmentarea pătată apare pe buze, la colțurile interne și externe ale ochilor, pe conjunctivă și în zona genitală. Alte trăsături frecvente sunt sindromul Cushing și nodulii tiroidieni multipli. Sindromul Cushing din complexul Carney este întotdeauna legat de boala adrenocorticală nodulară pigmentată primară (PPNAD); producția excesivă de cortizol poate provoca creștere în greutate, hipertensiune, diabet și vânătăi ușoare. Deși riscul de cancer este crescut, majoritatea tumorilor sunt benigne. Cancerul hepatic, ovarian, testicular și pancreatic poate apărea în complexul Carney. Tumora rară a sistemului nervos numită „schwannom” poate fi uneori canceroasă și foarte agresivă.

Complexul Carney se mai numește sindrom NAME sau sindrom LAMB.

• NAME – sindrom cu Nevi (semne din naștere sau alunițe), mixom Atrial, neurofibroame Mixoide și Efelide (pistrui)
• LAMB – sindrom cu Lentigine, mixom Atrial și nev Blue (albastru)

Ce provoacă complexul Carney?

Complexul Carney este o afecțiune genetică ereditară care poate fi moștenită autozomal dominant sau poate apărea spontan. Riscul de cancer și al altor afecțiuni asociate poate astfel trece între generații prin mutații genetice. Cercetările au asociat complexul Carney cu gena PRKAR1A, care reglează semnalizarea celulară prin protein kinaza A (PKA). Cercetătorii au arătat că peste 70% dintre persoanele cu complex Carney și 80% dintre pacienții cu boală suprarenaliană nodulară pigmentată (PPNAD) au o mutație PRKAR1A (pe cromozomul 17q24.2), iar până la 6% pot avea deleții ale genei sau regiunii cromozomiale care o conține. S-au descoperit până acum peste 130 de mutații PRKAR1A diferite. Majoritatea sunt unice, identificate într-o singură familie. Până acum nu s-a observat o legătură puternică între un anumit tip de mutație genetică și manifestările complexului Carney (precum cancerul).

Persoanele fără mutație PRKAR1A încep de obicei să aibă manifestări ușoare mai târziu în viață. Ceilalți membri ai familiei lor sunt mai puțin susceptibili să fie afectați de complexul Cartney. Mutația genetică la această persoană este considerată sporadică, apărută întâmplător.

O a doua cauză genetică asociată complexului Carney a fost localizată pe cromozomul 2 (2p16), dar genele responsabile de acest fenotip rămân necunoscute. Recent, o mutație PRKACB a fost găsită la o singură persoană cu complex Carney și la copii mici cu sindrom Cushing fără alte manifestări ale complexului. Mutații PDE11A și PDE8B au fost găsite și la tineri cu sindrom Cushing legat de PPNAD, dar nu se știe încă dacă sunt legate de complexul Carney. Cercetările altor gene posibil asociate continuă. Se consideră că PRKACA, o mutație a altei gene implicate în PPNAD și alte tipuri de sindrom Cushing, nu provoacă complexul Carney.

Cum se transmite complexul Carney generațiilor următoare?

În mod normal, fiecare celulă are 2 copii ale unei gene, una de la mamă și una de la tată. Sindromul Carney se moștenește autozomal dominant, fiind suficientă o mutație într-o singură copie pentru apariția sa. Părintele cu mutație poate transmite copilului o copie a genei normale sau a celei modificate. Copilul unui părinte cu mutație are astfel o probabilitate de 50% de a o moșteni. Fratele, sora sau părintele unei persoane cu mutație au de asemenea o probabilitate de 50% de a avea aceeași mutație. Dacă părinții sunt negativi pentru mutație (testele nu o găsesc), riscul fraților scade mult, dar poate rămâne peste cel mediu.

Există opțiuni pentru persoanele cu sindrom ereditar de cancer care doresc copii. Diagnosticul genetic preimplantațional (PGT), efectuat împreună cu fertilizarea in vitro (IVF), este o procedură medicală ce poate permite nașterea unui copil fără transmiterea unei anumite mutații. Ovulele sunt prelevate și fertilizate în laborator. Când embrionii ating o anumită dimensiune (aproximativ 8 celule), se îndepărtează 1 celulă și se testează pentru afecțiunea ereditară respectivă. Părinții pot apoi alege transferul în uter al embrionilor fără mutație. PGT este folosit de peste douăzeci de ani pentru prevenirea diverselor sindroame ereditare de predispoziție la cancer. Este însă o procedură complexă, înaintea căreia trebuie cântăriți factorii financiari, fizici și emoționali.

Cât de frecvent este complexul Carney?

Complexul Carney este rar. În lume s-au raportat câteva sute de cazuri. Se estimează că 60% până la 75% dintre cazuri sunt moștenite familial. Restul de 25% până la 40% pot fi sporadice, apărute întâmplător.

Cum se diagnostichează complexul Carney?

Complexul Carney se diagnostichează la persoanele cu cel puțin 2 dintre cele 12 caracteristici principale enumerate mai jos. Cei care au un părinte, frate sau copil diagnosticat sunt considerați afectați dacă au cel puțin una dintre caracteristicile următoare.

Principalele caracteristici de diagnostic ale complexului Carney

• Pigmentare cutanată pătată cu anumite modele și localizări
• Mixom (tumori benigne)
• Mixom cardiac
• Mixomatoză mamară
• Adenoame mamare
• Rezultat anormal la testul Liddle (test urinar legat de PPNAD sau sindromul Cushing)
• Acromegalie (mărirea mâinilor, picioarelor și feței din cauza unei tumori hipofizare)
• Neoplasm testicular numit tumoră Sertoli cu celule mari calcificată (LCCST)
• Cancer tiroidian
• Schwannom melanotic psamomatos (tumori care cresc în celulele nervoase)
• Nevi (alunițe albastre-negre)
• Osteocondromixom (tumori osoase)

Pentru persoanele suspectate de complex Carney există teste genetice care pot detecta mutații PRKAR1A. Dacă o persoană are o mutație PRKAR1A și cel puțin una dintre tumorile de mai sus, este diagnosticată cu complex Carney. Nu există încă teste genetice pentru gene mai recent descoperite, precum PRKACA, PRKACB, PDE11A și PDE8B.

La persoanele cu complex Carney s-au observat și alte manifestări fizice. Acestea pot sugera complexul, dar nu sunt considerate caracteristici principale de diagnostic. Cercetările pentru a le înțelege mai bine continuă; sunt enumerate mai jos:

• Alunițe închise la culoare sau pistrui pronunțați fără un model anume
• Nev albastru (dacă există mai mulți, confirmați prin biopsie)
• Pete cutanate maronii deschise sau semne din naștere
• În absența acromegaliei, niveluri mari ale factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-I), test de toleranță la glucoză (GTT) anormal și / sau hormon de creștere (GH) paradoxal la test ca răspuns la hormonul secretor de tirotropină (TRH). De asemenea, niveluri mari în sânge ale hormonului numit prolactină.
• Cardiomiopatie (boli ale mușchiului cardiac)
• Sinus pilonidal (abces în șanțul interfesier)
• Antecedente familiale de sindrom Cushing, acromegalie sau moarte subită
• Pete cutanate multiple sau alte leziuni cutanate numite lipoame
• Polipi (excrescențe benigne în colon, de obicei cu acromegalie)
• Un singur nodul tiroidian necanceros la o persoană tânără și noduli tiroidieni multipli la o persoană în vârstă
• Antecedente familiale de cancer (mai ales tiroidian, de colon, pancreatic și ovarian)

Care sunt riscurile estimate de cancer asociate complexului Carney?

Riscul de cancer este crescut la persoanele cu complex Carney. Cancerele raportate includ carcinomul adrenocortical (al glandei suprarenale), cancerul tiroidian, colorectal, hepatic și pancreatic. S-au raportat și cancer ovarian la femei și tumori testiculare cu celule Sertoli sau Leydig.

Care sunt opțiunile de screening pentru complexul Carney?

Screeningurile recomandate sunt:

• Ecocardiogramă anuală din perioada de sugar. Pacienții care au deja mixom trebuie să facă ecocardiogramă la fiecare 6 luni.
• Examinări cutanate regulate la dermatolog și autoexaminări
• Analize anuale de sânge din adolescență pentru verificarea cortizolului seric, prolactinei și IGF-1
• Ecografii pentru evaluarea glandei tiroide
• Screening general al sistemului endocrin (sistemul secretor de hormoni)
• Examinări testiculare și ecografie pentru bărbați

Screeningurile se pot schimba în timp, pe măsură ce apar tehnologii noi și aflăm mai multe despre complexul Carney. Puteți discuta cu echipa medicală despre testele de screening adecvate.

Întrebări pentru echipa medicală

Dacă vă îngrijorează riscul de cancer, puteți discuta cu echipa medicală. Poate fi util să veniți la consultații cu cineva care să ia notițe. Puteți adresa echipei următoarele întrebări:

• Care este riscul meu de a face cancer?
• Ce pot face pentru reducerea riscului meu de cancer?
• Ce opțiuni de screening pentru cancer am?

Dacă vă îngrijorează istoricul familial și credeți că dumneavoastră sau alte rude ați putea avea complex Carney, puteți pune întrebările următoare:

• Istoricul meu familial îmi crește riscul de cancer?
• Ar trebui să discut cu un consilier genetic?
• Ar trebui să iau în considerare testarea genetică?