Что такое комплекс Карни? Что нужно знать

Что такое комплекс Карни?

Комплекс Карни — наследственное заболевание, связанное с пятнистой пигментацией кожи, миксомами — доброкачественными (нераковыми) опухолями соединительной ткани — и рядом других опухолей эндокринных (вырабатывающих гормоны) желёз. Опухоли могут быть доброкачественными или раковыми. Доброкачественная опухоль может расти, но не распространяется. Раковая опухоль является злокачественной, то есть может расти и распространяться в другие участки организма.

Симптомы комплекса Карни обычно возникают в детстве или в начале 20-х лет жизни. Пигментация кожи, миксомы сердца или другие сердечные проблемы часто являются первыми признаками состояния. Пятнистая пигментация встречается на губах, во внутренних и наружных углах глаз, на конъюнктиве и в области половых органов. Другие распространённые особенности комплекса Карни — синдром Cushing и множественные узлы щитовидной железы. Синдром Cushing при комплексе Карни всегда связан с первичной пигментной узелковой адренокортикальной болезнью (PPNAD), а избыток гормона кортизола может вызывать такие симптомы, как увеличение массы тела, высокое давление, диабет и лёгкое образование синяков. Хотя риск рака у людей с комплексом Карни повышен, большинство опухолей доброкачественные. С комплексом Карни могут быть связаны рак печени, яичников, яичек и поджелудочной железы. Редкая опухоль нервной системы "schwannoma" иногда бывает раковой и очень агрессивной.

Комплекс Карни также называют синдромом NAME или синдромом LAMB.

• NAME — синдром: невусы (родимые пятна или родинки), миксома предсердия, миксоидные нейрофибромы и эпелид (веснушки)
• LAMB — синдром: лентиго, миксома предсердия и Blue (синий) невус

Что вызывает комплекс Карни?

Комплекс Карни — наследственное генетическое состояние, которое может передаваться аутосомно-доминантным путём или возникать спонтанно. Это означает, что риск рака и других связанных с комплексом Карни состояний может передаваться из поколения в поколение через генные мутации. Исследования установили связь комплекса Карни с геном PRKAR1A, участвующим в регуляции клеточной сигнализации организма посредством протеинкиназы A (PKA). Исследователи указали, что более 70% людей с комплексом Карни и 80% пациентов с пигментной узелковой болезнью надпочечников (PPNAD) имеют мутацию гена PRKAR1A (на хромосоме 17q24.2), а вплоть до 6% могут иметь делеции этого гена или содержащей его хромосомной области. На сегодняшний день обнаружено более 130 разных мутаций PRKAR1A. Большинство мутаций уникальны, то есть выявлены только в одной семье. Пока сильной связи между конкретным типом генетической мутации и проявлениями комплекса Карни (например, раком) не обнаружено.

Люди без мутации гена PRKAR1A обычно начинают замечать лёгкие симптомы в более позднем возрасте. Вероятность того, что другие члены их семьи будут затронуты комплексом Cartney, ниже. Генная мутация у такого человека считается спорадической, то есть возникшей случайно.

Вторая генетическая причина, связанная с комплексом Карни, выявлена в области хромосомы 2 (2p16), но гены, отвечающие за этот фенотип, всё ещё неизвестны. Недавно мутацию гена PRKACB обнаружили у одного человека с комплексом Карни и у маленьких детей с синдромом Cushing без других симптомов комплекса Карни. Мутации генов PDE11A и PDE8B также обнаружены у молодых людей с синдромом Cushing, связанным с PPNAD, но пока неизвестно, связаны ли они с комплексом Карни. Исследования других генов, которые могут быть связаны с комплексом Карни, продолжаются. Считается, что PRKACA — мутация другого гена, участвующего в PPNAD и других типах синдрома Cushing, — не вызывает комплекс Карни.

Как комплекс Карни передаётся следующим поколениям?

В норме в каждой клетке есть 2 копии гена: одна от матери, другая от отца. Синдром Карни следует аутосомно-доминантной модели наследования, и для его возникновения достаточно мутации только одной копии гена. Это означает, что родитель с генной мутацией может передать ребёнку копию либо нормального, либо мутировавшего гена. Поэтому вероятность унаследовать эту мутацию у ребёнка, один из родителей которого имеет мутацию, составляет 50%. Вероятность того, что брат, сестра или родитель человека с мутацией также имеют эту мутацию, составляет 50%. Однако, если у родителей мутация не обнаружена (результаты тестирования отрицательны), риск для братьев и сестёр значительно снижается, хотя всё ещё может быть выше среднего.

Для людей с наследственным онкологическим синдромом, желающих иметь детей, есть несколько вариантов. Преимплантационная генетическая диагностика (PGT) — медицинская процедура, выполняемая совместно с оплодотворением in vitro (IVF — экстракорпоральным оплодотворением) и позволяющая иметь ребёнка без передачи определённой генной мутации. Яйцеклетки женщины извлекают и оплодотворяют в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определённого размера (около 8 клеток), извлекают 1 клетку и исследуют её на соответствующее наследственное состояние. Затем родители могут выбрать перенос в матку женщины эмбрионов без мутации. PGT более двадцати лет используется для предотвращения различных наследственных синдромов предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура, и перед её началом необходимо учитывать финансовые, физические и эмоциональные факторы.

Насколько распространён комплекс Карни?

Комплекс Карни встречается редко. Во всём мире зарегистрировано несколько сотен случаев. По оценкам, от 60% до 75% случаев комплекса Карни передаются в семье. Остальные от 25% до 40% случаев могут быть спорадическими, то есть возникшими случайно.

Как диагностируют комплекс Карни?

Комплекс Карни диагностируют у людей как минимум с 2 из 12 основных признаков, перечисленных ниже. Люди, у которых комплекс Карни диагностирован у родителя, брата, сестры или ребёнка, считаются затронутыми, если у них есть хотя бы один из следующих признаков.

Основные диагностические признаки комплекса Карни

• Пятнистая пигментация кожи с определённым рисунком и расположением
• Миксомы (доброкачественные опухоли)
• Миксома сердца
• Миксоматоз молочной железы
• Аденомы молочной железы
• Аномальный результат теста Liddle (анализ мочи, связанный с PPNAD или синдромом Cushing)
• Акромегалия (увеличение кистей, стоп и лица из-за опухоли гипофиза)
• Новообразование яичка, называемое крупноклеточной кальцифицирующей опухолью из клеток Sertoli (LCCST)
• Рак щитовидной железы
• Псаммоматозная меланотическая schwannoma (опухоли, растущие в нервных клетках)
• Невусы (родинки сине-чёрного цвета)
• Остеохондромиксома (опухоли костей)

Для людей с подозрением на комплекс Карни доступны генетические тесты, выявляющие мутации гена PRKAR1A. Если у человека есть мутация PRKAR1A и хотя бы одна из перечисленных выше опухолей, ему ставят диагноз комплекса Карни. Генетическое тестирование более недавно открытых генов, таких как PRKACA, PRKACB, PDE11A и PDE8B, пока недоступно.

Кроме того, у людей с комплексом Карни наблюдались и другие физические признаки. Они могут наводить на мысль о комплексе Карни, но не считаются основными диагностическими признаками. Исследования этих проявлений продолжаются; они перечислены ниже:

• Тёмные родинки или выраженные веснушки без определённого рисунка
• Синие невусы (если их больше одного и они подтверждены биопсией)
• Светло-коричневые пятна на коже или родимые пятна
• Повышенные уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-I) в ответ на тиреотропин-секретирующий гормон (TRH), аномальный глюкозотолерантный тест (GTT) и / или парадоксальный гормон роста (GH) в тесте, несмотря на отсутствие акромегалии. Кроме того, высокий уровень гормона пролактина в крови.
• Кардиомиопатия (заболевания сердечной мышцы)
• Пилонидальный синус (абсцесс в межъягодичной складке)
• Семейная история синдрома Cushing, акромегалии или внезапной смерти
• Множественные пятна на коже или другие кожные образования, называемые липомами
• Полипы (доброкачественные разрастания в толстой кишке, обычно вместе с акромегалией)
• Один нераковый узел щитовидной железы у молодого человека и несколько узлов щитовидной железы у пожилого человека
• Семейная история рака (особенно щитовидной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и яичников)

Каковы предполагаемые риски рака при комплексе Карни?

У людей с комплексом Карни риск рака повышен. Среди зарегистрированных у них видов рака — адренокортикальная карцинома (рак надпочечников), рак щитовидной железы, колоректальный рак, рак печени и поджелудочной железы. Также сообщалось о раке яичников у женщин и опухолях яичек с участием клеток Sertoli или Leydig.

Какие варианты скрининга существуют при комплексе Карни?

Рекомендуемые обследования следующие:

• Ежегодная эхокардиограмма начиная с младенчества. Пациентам, у которых уже есть миксома, следует проходить эхокардиограмму каждые 6 месяцев.
• Регулярные осмотры кожи дерматологом и самообследование
• Ежегодные анализы крови начиная с подросткового возраста для проверки уровней кортизола, пролактина и IGF-1 в сыворотке
• Ультразвуковые исследования для оценки щитовидной железы
• Общий скрининг эндокринной системы (системы, выделяющей гормоны)
• Осмотр яичек и УЗИ у мужчин

Скрининг со временем может меняться по мере появления новых технологий и накопления знаний о комплексе Карни. Подходящие скрининговые тесты можно обсудить с вашей медицинской командой.

Вопросы медицинской команде

Если вас беспокоит риск рака, вы можете обсудить его со своей медицинской командой. На приём может быть полезно взять с собой человека, который будет делать записи. Можно задать медицинской команде следующие вопросы:

• Каков мой риск заболеть раком?
• Что я могу сделать, чтобы снизить риск рака?
• Какие у меня есть варианты скрининга рака?

Если вас беспокоит семейная история и вы думаете, что у вас или у других членов семьи может быть комплекс Карни, можно задать следующие вопросы:

• Повышает ли моя семейная история риск заболеть раком?
• Следует ли мне встретиться с генетическим консультантом?
• Стоит ли мне рассмотреть генетическое тестирование?