Carney kompleksi nədir? Bilməli olduğunuz məqamlar

Carney kompleksi nədir?

Carney kompleksi ləkəli dəri piqmentasiyası, xoşxassəli birləşdirici toxuma şişləri olan miksomalar və endokrin, hormon istehsal edən vəzilərin başqa şişləri ilə əlaqəli irsi xəstəlikdir. Şişlər xoş və ya bədxassəli ola bilər. Xoşxassəli şiş böyüyür, amma yayılmır. Xərçəngli şiş bədxassəlidir, böyüyüb başqa nahiyələrə yayıla bilər.

Əlamətlər adətən uşaqlıqda və ya 20-li yaşların əvvəlində yaranır. Dəri piqmentasiyası, ürək miksoması və ya başqa ürək problemləri ilk əlamətlərdir. Ləkələr dodaq, gözün iç və xarici bucağı, konyunktiva və genital nahiyədə olur. Cushing sindromu və çoxsaylı tiroid düyünləri də geniş yayılıb. Cushing həmişə ilkin piqmentli düyünlü adrenokortikal xəstəliyə (PPNAD) bağlıdır; artıq kortizol çəki artımı, yüksək təzyiq, diabet və asan göyərmə yarada bilər. Xərçəng riski artsa da, şişlərin çoxu xoşxassəlidir. Qaraciyər, yumurtalıq, xaya və pankreas xərçəngi yarana bilər. Sinir sisteminin nadir schwannoma şişi bəzən xərçəngli və çox aqressivdir.

Carney kompleksi NAME və ya LAMB sindromu da adlanır.

• NAME sindromu – Nevus, doğuş ləkəsi və ya xal; atrial miksoma; miksoid neyrofibroma; epelid, çil
• LAMB sindromu – Lentiginlər, atrial miksoma və Blue, mavi nevus

Carney kompleksinin səbəbi nədir?

Autosom-dominant keçə və ya öz-özünə yarana bilən irsi genetik vəziyyətdir. Xərçəng riski və digər hallar mutasiyalarla ötürülür. Protein kinaza A (PKA) ilə hüceyrə siqnallaşmasını tənzimləyən PRKAR1A geni əlaqəli tapılıb. Xəstələrin % 70-dən çoxunda, PPNAD olanların % 80-ində PRKAR1A mutasiyası, 17q24.2 xromosomunda, vardır; % 6-ya qədərində gendə və ya əhatə edən sahədə delesiyalar ola bilər. 130-dan çox fərqli PRKAR1A mutasiyası tapılıb. Əksəriyyəti yalnız bir ailədə təsvir edilib. Konkret mutasiya tipi ilə əlamətlər, məsələn xərçəng arasında güclü əlaqə görülməyib.

PRKAR1A mutasiyasız şəxslər adətən daha gec yüngül əlamətlər göstərirlər. Ailə üzvlərinin təsirlənmə ehtimalı azdır. Bu gen mutasiyası sporadik, yəni təsadüfi sayılır.

İkinci genetik səbəb xromosom 2 (2p16) sahəsində tapılıb, amma cavabdeh genlər bilinmir. PRKACB mutasiyası bir Carney xəstəsində və başqa Carney əlaməti olmayan Cushing-li kiçik uşaqlarda tapılıb. PDE11A və PDE8B PPNAD-yə bağlı Cushing-li gənclərdə də tapılıb, Carney əlaqəsi bilinmir. Digər genlər araşdırılır. PPNAD və başqa Cushing növlərindəki PRKACA mutasiyasının Carney yaratmadığı düşünülür.

Carney kompleksi necə ötürülür?

Hər hüceyrədə ana və atadan 2 gen nüsxəsi var. Autosom-dominant modeldə bir nüsxədə mutasiya kifayətdir. Valideyn normal və ya mutasiyalı nüsxəni uşağa ötürə bilər. Uşağın mutasiyanı irsən alma ehtimalı % 50-dir. Mutasiyalı şəxsin bacı, qardaş və valideynində eyni mutasiya ehtimalı % 50-dir. Valideynlər mənfidirsə bacı-qardaş riski xeyli azalır, lakin orta riskdən yenə yüksək ola bilər.

İrsi xərçəng sindromu daşıyıb uşaq istəyənlər üçün seçimlər var. İmplantasiyaöncəsi genetik diaqnoz (PGT) IVF, süni mayalanma ilə konkret mutasiyanı ötürmədən uşaq sahibi olmağa imkan verə bilər. Yumurtalar alınır, laboratoriyada mayalanır. Təxminən 8 hüceyrəli embriondan 1 hüceyrə çıxarılıb irsi vəziyyətə yoxlanır. Mutasiyasız embrion uşaqlığa köçürülə bilər. İyirmi ildən çoxdur irsi xərçəng meyilliliyi sindromlarının qarşısı üçün işlədilir. Maliyyə, fiziki və emosional amilləri nəzərə alınmalı mürəkkəb prosedurdur.

Nə qədər yayılıb?

Nadirdir, dünyada bir neçə yüz hal bildirilib. % 60 ilə % 75-in ailəvi, qalan % 25 ilə % 40-ın sporadik olduğu təxmin edilir.

Diaqnoz necə qoyulur?

Aşağıdakı 12 əsas xüsusiyyətdən ən azı 2-si varsa diaqnoz qoyulur. Valideyn, bacı-qardaş və ya uşağında diaqnoz olan şəxsdə ən azı biri varsa təsirlənmiş sayılır.

Əsas diaqnostik xüsusiyyətlər

• Müəyyən naxış və yerlərdə ləkəli dəri piqmentasiyası
• Miksoma, xoşxassəli şiş
• Ürək miksoması
• Süd vəzi miksomatozu
• Süd vəzi adenomaları
• Anormal Liddle testi: PPNAD və ya Cushing ilə əlaqəli sidik testi
• Akromeqaliya: hipofiz şişinə görə əl, ayaq və üz böyüməsi
• Böyük hüceyrəli kalsifikasiya olunmuş Sertoli hüceyrə şişi (LCCST) adlı xaya neoplazması
• Tiroid xərçəngi
• Psammomatoz melanotik schwannoma: sinir hüceyrələrində böyüyən şişlər
• Nevuslar, mavi-qara xallar
• Osteoxondromiksoma, sümük şişləri

Şübhəli şəxslərdə PRKAR1A mutasiyasını tapan genetik test var. PRKAR1A mutasiyası və yuxarıdakı şişlərdən biri varsa diaqnoz qoyulur. Yeni tapılmış PRKACA, PRKACB, PDE11A və PDE8B üçün test hələ yoxdur.

Başqa fiziki əlamətlər də görülüb. Carney-ni düşündürə bilər, amma əsas diaqnostik xüsusiyyət sayılmır. Daha çox öyrənmək üçün araşdırmalar davam edir; siyahı:

• Tünd xallar və ya müəyyən naxışsız nəzərəçarpan çillənmə
• Mavi nevus: çoxsaylı və biopsiya ilə təsdiqli
• Açıq qəhvəyi dəri və ya doğuş ləkələri
• Akromeqaliya olmadan TRH, tirotropin ifraz edən hormona cavab olaraq yüksək insulinəbənzər böyümə faktoru 1 (IGF-I), anormal qlükoza tolerantlıq testi (GTT) və/və ya paradoksal böyümə hormonu (GH) testi; qanda prolaktinin yüksəkliyi də.
• Kardiomiopatiya, ürək əzələsi xəstəliyi
• Pilonidal sinus, sağrı yarığında abses
• Ailədə Cushing, akromeqaliya və ya qəfil ölüm
• Çoxlu dəri ləkəsi və ya lipoma kimi digər lezyonlar
• Poliplər, adətən akromeqaliya ilə kolonun xoşxassəli böyüməsi
• Gəncdə tək xərçəngsiz tiroid düyünü, yaşlıda çoxlu düyün
• Ailədə xüsusən tiroid, kolon, pankreas və yumurtalıq xərçəngi

Təxmini xərçəng riskləri nədir?

Risk artır. Bildirilənlər adrenokortikal karsinoma, tiroid, kolorektal, qaraciyər və pankreas xərçəngidir. Qadınlarda yumurtalıq, həmçinin Sertoli və ya Leydig hüceyrəli xaya şişləri də bildirilib.

Skrininq seçimləri nədir?

Tövsiyələr:

• Körpəlikdən illik exokardioqram; artıq miksoma varsa hər 6 ayda.
• Dermatoloqla müntəzəm dəri və özünümüayinə
• Yeniyetməlikdən illik kortizol, prolaktin və IGF-1 üçün qan testləri
• Tiroid üçün ultrasəs
• Ümumi endokrin, hormon ifraz edən sistemin skrininqi
• Kişilərdə xaya müayinəsi və ultrasəs

Texnologiyalar inkişaf etdikcə və Carney haqqında bilik artdıqca skrininq dəyişə bilər. Uyğun testləri səhiyyə komandanızla danışın.

Səhiyyə komandasına suallar

Xərçəng riskinizdən narahatsınızsa danışın. Qeyd aparmaq üçün yanınızda birini gətirmək faydalıdır. Bu sualları verə bilərsiniz:

• Xərçəng riskim nədir?
• Riski azaltmaq üçün nə edə bilərəm?
• Skrininq seçimlərim nədir?

Ailə tarixçəsindən narahatsınız və özünüzdə və ya ailə üzvündə Carney düşündürürsə, bunları soruşa bilərsiniz:

• Ailə tarixçəm riski artırırmı?
• Genetik məsləhətçi ilə görüşməliyəmmi?
• Genetik testi düşünməliyəmmi?