ما متلازمة كاودن؟ علاقتها بطفرة PTEN وأعراضها وعلاجها

ما متلازمة كاودن (CS)؟

متلازمة كاودن (CS) هي جزء من متلازمة أورام PTEN العابية التي تسببها طفرة في جين PTEN، ضمن مجموعة اضطرابات وراثية. متلازمة الأورام العابية المتعددة اسم آخر لها. والأورام العابية حميدة (غير سرطانية) وتظهر نموًا شبيهًا بالأورام. ومن المتلازمات السريرية الأخرى ضمن متلازمة أورام PTEN العابية متلازمة Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR؛ تُشخّص لدى الأطفال)، ومتلازمة Proteus والمتلازمات الشبيهة بها.

ترتبط متلازمة كاودن بخطر مرتفع للأورام الحميدة والسرطانية في أعضاء كالثدي والدرق وبطانة الرحم والقولون والمستقيم والكلى والجلد. ومن سماتها البارزة الأخرى تغيرات جلدية كالأورام الشعرية الغمدية والحطاطات الحليمية، وضخامة الرأس (كبر حجمه عن الطبيعي).

كيف تُشخّص CS؟

معايير تشخيص CS معقدة، ويحدثها اختصاصيو الوراثة مرارًا مع توفر معلومات جديدة. وقد يصعب تشخيصها أحيانًا. لذلك تعاونت فرق مختصة بمخاطر السرطان الوراثي، تضم أطباء أورام واختصاصيي وراثة ومستشارين وراثيين وممرضين معتمدين في السرطان الوراثي، لوضع فئات تشخيصية تُسمى المعايير الكبرى والصغرى، وتلخصها إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN).

فيما يلي المعايير الكبرى (الرئيسية) والصغرى (الثانوية) الحالية، إضافة إلى معايير الاختبار الوراثي لـCS.

المعايير الكبرى:

• سرطان الثدي
• سرطان بطانة الرحم
• سرطان الدرق الجريبي
• أورام عابية هضمية متعددة أو أورام عصبية عقدية
• ضخامة الرأس
• تصبغ بقعي في حشفة القضيب (أي وجود منطقة عديمة اللون فيه)
• آفات جلدية مخاطية
• ورم شعري غمدي مثبت بالخزعة
• تقرن راحي أخمصي متعدد (تثخن غير طبيعي في اليدين والقدمين)
• ورام حليمي في مخاطية الفم، متعدد البؤر أو منتشر
• حطاطات جلدية متعددة في الوجه، غالبًا ثؤلولية، أي نتوءات تشبه الثآليل

المعايير الصغرى:

• سرطان القولون
• الشواك الغليكوجيني المريئي (نوع من أمراض المريء)
• اضطراب طيف التوحد
• إعاقة ذهنية
• النمط الحليمي أو الجريبي لسرطان الدرق الحليمي
• آفات درقية كورم غدي أو عقيدة أو تضخم الدرق
• سرطان الخلايا الكلوية
• تشوهات وعائية
• أورام شحمية (ورم حميد في النسيج الرخو)
• ورم عابي هضمي منفرد أو ورم عصبي عقدي
• ورام شحمي خصوي

تظهر أدناه آفات جلدية متنوعة لدى مرضى مختلفين بمتلازمة كاودن.

ما معايير اختبار طفرة PTEN في متلازمة كاودن؟

ينبغي لمن لديهم تاريخ مما يلي إجراء اختبار وراثي لطفرة PTEN:

• عائلة ذات طفرة معروفة في جين PTEN
• استيفاء معايير التشخيص السريري لـCS المذكورة أعلاه
• متلازمة Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)
• مرض Lhermitte-Duclos لدى البالغين (أورام مخيخية)
• اضطراب طيف التوحد وضخامة الرأس
• تشخيص ورم شعري غمدي بخزعتين أو أكثر
• اثنان أو أكثر من المعايير الكبرى أعلاه (يجب أن يكون أحدهما ضخامة الرأس)

للاشتباه في CS، ينبغي أن يكون لدى الشخص أحد ما يلي؛

• 3 معايير كبرى غير ضخامة الرأس
• 1 معيار كبير و3 معايير صغرى
• 4 معايير صغرى
• قريب مشخص بـCS أو BRR

تستمر الأبحاث لفهم CS بصورة أفضل. لدى نحو 80% من المشخصين بها طفرة في جين PTEN. ويمكن تحديد وجود طفرة فيه باختبار الدم. وإذا وُجدت لدى الشخص طفرة في PTEN، يُشخّص بـCS.

كيف تنتقل CS إلى الأجيال التالية؟

توجد عادة في كل خلية 2 نسخة من الجين، إحداهما من الأم والأخرى من الأب. وتتبع متلازمة كاودن نمطًا وراثيًا جسميًا سائدًا، ويكفي حدوث طفرة في نسخة واحدة فقط من الجين لظهورها. ويعني ذلك أن الوالد ذي الطفرة قد ينقل لطفله نسخة من جينه الطبيعي أو المتحور. لذا تكون فرصة وراثة الطفرة لدى طفل أحد والديه حامل لها 50%. وتكون فرصة وجود الطفرة نفسها لدى أخ حامل الطفرة أو أخته أو أحد والديه 50% أيضًا. لكن إذا كانت اختبارات الوالدين سلبية للطفرة (لم تُكشف في النتائج)، ينخفض خطرها لدى الأشقاء بدرجة كبيرة، مع احتمال بقائه أعلى من المتوسط.

توجد خيارات لمن يحملون متلازمة سرطان وراثي ويريدون الإنجاب. فالتشخيص الوراثي قبل الانغراس (PGT)، الذي يُجرى مع الإخصاب في المختبر (IVF)، إجراء طبي قد يتيح الإنجاب دون نقل طفرة جينية محددة. وتُستخرج بويضات المرأة وتُخصب في المختبر. وحين تبلغ الأجنة حجمًا معينًا (نحو 8 خلايا)، تُزال 1 خلية وتُختبر للحالة الوراثية المعنية. ويمكن للوالدين بعد ذلك اختيار نقل أجنة لا تحمل الطفرة إلى الرحم. ويُستخدم PGT منذ أكثر من عشرين عامًا للوقاية من متلازمات استعداد وراثي مختلفة للسرطان، لكنه إجراء معقد يتطلب النظر في العوامل المالية والجسدية والعاطفية قبل البدء.

ما مدى شيوع CS؟

يُعتقد أن CS نادرة رغم قصور تشخيصها. ويُقدّر أنها تؤثر في نحو 1 من كل 200.000 شخص.

مع توسع اختبارات السرطان الوراثي لتشمل لوحات جينية متعددة، قد يتغير التعريف التقليدي لمتلازمات مثل CS. فقد يحمل بعض الأشخاص طفرة في PTEN دون استيفاء أي من معايير CS المذكورة أعلاه. ولا يُعرف هل لديهم المخاطر نفسها للإصابة بالسرطان.

ما مخاطر السرطان المقدرة المرتبطة بـCS؟

• سرطان الثدي أكبر مخاطر السرطان لدى المرأة المصابة بـCS. ويُقدّر خطر إصابتها به طوال الحياة بين 50% و85%. وقد يظهر سرطان الثدي لدى هؤلاء النساء أبكر مما في عموم السكان. كما يزيد قليلًا خطر سرطان ثانٍ في الثدي الآخر وخطر سرطان الثدي لدى الرجال المصابين بـCS، لكن مقدار الخطر المحدد غير معروف.
• يُقدّر خطر سرطان الدرق لدى الرجال والنساء المصابين بـCS بين 30% و40%. وغالبًا ما يكون من النوع الجريبي، لكنه قد يكون حليميًا أيضًا.
• يتراوح خطر سرطان الكلى بين 30% و35%، وهو من أعلى مخاطر السرطان لدى حاملي طفرة PTEN.
• خطر سرطان بطانة الرحم لدى النساء المصابات بـCS بين 25% و30%.
• يتراوح خطر سرطان القولون والمستقيم بين 5% و10%، وغالبًا ما يظهر في عمر أصغر مقارنة بعموم السكان.
• خطر الميلانوما 6%. ولتقليله، يُعد استخدام واقي الشمس قبل سن 20 مهمًا. وتتأثر الميلانوما بعوامل كثيرة، منها لون الجلد والعينين والشعر، والتعرض للشمس، وفي بعض الحالات طفرات جينية وراثية.
• لوحظت لدى المصابين بـCS سرطانات أخرى، كسرطان الكبد والمبيض والمثانة والجلد (الخلايا القاعدية أو الحرشفية أو خلايا ميركل)، والدماغ، والساركوما الشحمية، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا. ولا يُعرف بعد هل تزداد مخاطر هذه السرطانات لدى المصابين بـCS.

ما خيارات التحري عن السرطان في CS؟

لأن كل شخص مختلف، يمكنك مناقشة خيارات التحري التالية مع طبيبك:

عند التشخيص:

للمصابين بـCS في جميع الأعمار: تصوير الدرق بالأمواج فوق الصوتية وفحص الجلد سنويًا.

بدءًا من سن 30:

للنساء المصابات بـCS: تصوير الثدي الشعاعي سنويًا، ورنين مغناطيسي للثدي سنويًا (وفق إرشادات NCCN لعام 2015)، وخزعة لبطانة الرحم أو تصوير بالأمواج فوق الصوتية عبر المهبل سنويًا (أو قبل 5 سنوات من سن أول إصابة بسرطان الرحم في العائلة).

بدءًا من سن 40:

لجميع البالغين المصابين بـCS: تنظير القولون كل 2 سنة، وتصوير الكلى بالأمواج فوق الصوتية أو الرنين المغناطيسي كل 2 سنة.

الجراحة الوقائية:

النساء المصابات بـCS: يمكن التفكير في استئصال الثديين وقائيًا قبل نشوء السرطان، بعملية تسمى استئصال الثدي الوقائي. ويمكن أيضًا إزالة الرحم وقائيًا بعملية تسمى استئصال الرحم الوقائي.

قد تبدأ المراقبة (المتابعة الطبية الدقيقة) قبل سن أصغر فرد شُخّص بسرطان معين في العائلة بـ5 إلى 10 سنوات (فمثلًا، إذا شُخّص قريبك بعمر 40، فقد تبدأ متابعتك بعمر 30 أو35)، لكن ليس بعد الأعمار المذكورة أعلاه. وقد تزيد وتيرة تنظير القولون المقرر بحسب عدد السلائل الموجودة.

قد تتغير خيارات التحري بمرور الوقت مع تطور التقنيات وزيادة المعرفة بـCS. ويمكنك مناقشة اختبارات التحري المناسبة مع فريقك الصحي.

أسئلة تُطرح على الفريق الصحي

إذا كنت قلقًا بشأن خطر السرطان، يمكنك التحدث إلى فريقك الصحي. وقد يفيد اصطحاب شخص لتدوين الملاحظات في المواعيد. ويمكن أن تسأل الفريق:

• ما خطر إصابتي بالسرطان؟
• إلى أين أتوجه لتقييم خطر السرطان الوراثي؟
• ماذا يمكنني فعله لتقليل خطر إصابتي بالسرطان؟
• ما خياراتي للتحري عن السرطان والوقاية منه؟

إذا كنت قلقًا بشأن تاريخ عائلتك وتظن احتمال وجود CS فيها، يمكنك طرح الأسئلة التالية:

• هل يزيد تاريخ عائلتي خطر إصابتي بالسرطان؟
• هل يمكن أن تكون CS موجودة في عائلتي؟
• هل تحيلونني إلى مستشار وراثي لتقييم خطر السرطان؟
• هل ينبغي أن أراجع مستشارًا وراثيًا؟