ما متلازمة Peutz-Jeghers؟ ومن أين جاء اسمها؟

متلازمة Peutz-Jeghers متلازمة وراثية نادرة تتميز بسلائل في الجهاز الهضمي وآفات مخاطية جلدية مصطبغة. كما تُعد عاملًا يزيد حدوث السرطان.

المصابون بها معرضون خصوصًا لخطر مرتفع لسرطانات الجهاز الهضمي، والسرطانات النسائية (الخاصة بالنساء)، وسرطان الثدي والكبد والجهاز البولي التناسلي.

يبلغ الخطر المقدر للإصابة بأي سرطان طوال الحياة لدى المصابين بهذه المتلازمة نسبة مرتفعة تصل إلى 93%.

تشير الأبحاث إلى أن 50% إلى 80% من العائلات المصابة بمتلازمة Peutz-Jeghers لديها طفرات وراثية في جين STK11. أما بقية حالات متلازمة Peutz-Jegher، فتنجم على الأرجح عن طفرات de-novo (تنشأ تلقائيًا خلال الحياة).

من أين جاء اسم متلازمة Peutz-Jeghers؟

جاء اسم المتلازمة من الدكتور Johannes Peutz والدكتور Harold Jeghers.

وُلد الدكتور Peutz في Uithuizen بهولندا عام 1886، ودرس الطب في جامعتي Groningen وUtrecht، وتخرج عام 1914. وتوفي عام 1957.

أما الدكتور Jeghers، فوُلد في New Jersey عام 1904، وأتم دراسة البكالوريوس في الأحياء بمعهد Rensselaer Polytechnic عام 1928، ثم تابع دراسته في كلية الطب بجامعة Case Western Reserve. وتدرب لاحقًا في الطب الباطني بمستشفى Boston City، وتوفي عام 1990.  

لم يكن أي من الدكتورين أول من وثق المتلازمة التي تحمل اسميهما. فقد وثقها أول مرة الدكتور JT Conner عام 1895، حين وصف توأمين متطابقين لديهما تصبغ (تغير لون) في الفم والشفتين. وتوفي أحدهما بعمر 20 عامًا بسبب انسداد الأمعاء، والآخر بعمر 59 عامًا بسبب سرطان الثدي. ولم يذكر الدكتور Conner سلائل الأمعاء في تقريره عن التوأمين.

أما الدكتور Peutz، فوصف العلاقة بين سلائل الأمعاء والآفات المخاطية الجلدية عام 1921، استنادًا إلى دراساته على 7 أفراد من عائلة عبر 3 أجيال. وبعد نشر الدراسات عن هذه العائلة، أصبحت المتلازمة تُعرف في هولندا وبقية أوروبا باسم “مرض Peutz”. 

عام 1939، عالج الدكتور Jeghers فتاة لديها تصبغ بالميلانين في مخاطية الفم والشفتين والأصابع، إضافة إلى انسداد الأمعاء الناجم عن السلائل والانغلاف. وحين رأى مريضة ثانية بالعلامات نفسها، اشتبه بمتلازمة محددة ذات تفسير وراثي. وفي 1949، وصف النمط الوراثي الجسدي السائد لمتلازمة Peutz-Jeghers، واستشهد في مقالته بتقرير الدكتور Peutz لعام 1921.

لكن مصطلح “متلازمة Peutz-Jeghers” لم يُستخدم حتى 1954، حين استعمله الدكتور Andre Bruwer أول مرة في مقالة عن المتلازمة.

*

متلازمة Peutz-Jeghers اليوم

الوبائيات والوراثة – متلازمة Peutz-Jeghers (PJS) متلازمة جسدية سائدة تتميز بسلائل عابية عديدة في الجهاز الهضمي، وتصبغ مخاطي جلدي، وارتفاع خطر السرطانات الهضمية وخارج الأمعاء.

ترتبط PJS بطفرات الخط الجرثومي (الوراثية) في جين STK11، الذي يرمز إلى كيناز السيرين والثريونين والمحدد في الصبغي 19p13.3. وهي نادرة، وتتراوح تقديرات انتشارها بين 1:8000 و1:200.000 ولادة.

الأعراض – للمتلازمة علامتان سريريتان رئيسيتان: لطخات مخاطية جلدية مصطبغة وسلائل هضمية متعددة.

• توجد التصبغات المخاطية الجلدية المميزة لـPJS (بقع الميلانين) لدى أكثر من 95 بالمئة من المرضى، وتشيع في الشفتين والمنطقة المحيطة بالفم وراحتي اليدين ومخاطية الخد وأخمصي القدمين.
• توجد السلائل العابية الهضمية لدى معظم المصابين بـPJS، وقد تظهر في أي موضع من الجهاز الهضمي. وتتطور في العقد الأول من الحياة، وتظهر الأعراض لدى معظم المرضى بين 10 و30 عامًا. ويتراوح عددها من 1 إلى أكثر من 20 لكل جزء من الأمعاء.

خطر السرطان – ترتبط PJS بارتفاع خطر السرطانات الهضمية وخارج الأمعاء. ويتراوح خطر السرطان طوال الحياة بين 37 و93 بالمئة، ويبلغ متوسط العمر عند التشخيص 42 عامًا. وأشيع موضعي الخباثة الهضمية هما القولون والبنكرياس، وأشيع موضع للسرطان خارج الأمعاء هو الثدي. وتواجه النساء أيضًا خطرًا مرتفعًا لأورام عنق الرحم، بما فيها الورم الغدي الخبيث العنقي وأورام المبيض الحميدة المسماة أورام "الحبل الجنسي" ذات الأنابيب الحلقية (أورام SCTAT). ويزداد لدى الرجال المصابين بـPJS خطر أورام خلايا Sertoli في الخصية طوال الحياة.

التشخيص – يمكن وضع التشخيص السريري لـPJS عند وجود أي مما يلي:

• سليلتان عابيتان أو أكثر من نمط Peutz-Jeghers في الجهاز الهضمي
• فرط تصبغ مخاطي جلدي مميز في الفم أو الشفتين أو الأنف أو العينين أو الأعضاء التناسلية أو الأصابع لدى شخص لديه تاريخ عائلي لـPJS
• أي عدد من سلائل Peutz-Jeghers لدى شخص له قريب من الدرجة الأولى ذو تاريخ عائلي لـPJS
• أي عدد من سلائل Peutz-Jeghers لدى شخص لديه التصبغ المخاطي الجلدي المميز لـPJS

ينبغي أن يخضع من يستوفون المعايير السريرية لـPJS لفحص جيني بحثًا عن طفرة في STK11. ويساعد هذا الفحص لدى من يستوفي المعايير على تأكيد التشخيص. لكن عدم وجود طفرة ممرضة في STK11 لدى شخص يستوفي المعايير لا ينفي تشخيص PJS.

يمكن تمييز PJS عن الاضطرابات الأخرى التي تتضمن لطخات مخاطية جلدية مصطبغة أو سلائل عابية هضمية متعددة، استنادًا إلى العلامات السريرية و/أو الفحوص الجينية.

تدبير المرض – نهجنا لتحري السرطان لدى المصابين بـPJS هو كما يلي:

• فحص سريري سنوي مع تعداد دم كامل لكشف فقر الدم بعوز الحديد الناجم عن نزيف خفي من السلائل الهضمية أو السرطان.
• تحرٍّ أساسي للمعدة والقولون بالتنظير العلوي وتنظير القولون كل سنتين إلى ثلاث سنوات، بدءًا من أواخر سنوات المراهقة.
• تحرٍّ تنظيري أساسي للأمعاء الدقيقة بالكبسولة المصورة (VCE) بين سن الثامنة والعاشرة. وتستند فترة المتابعة إلى النتائج. لكن عند عدم وجود سلائل، يُوصى بتحرٍّ للمتابعة بعمر 18 عامًا، ثم يُكرر كل سنتين إلى ثلاث سنوات. ويُعد التصوير المقطعي للأمعاء (CTE) أو تصوير الأمعاء بالرنين المغناطيسي (MRE) بديلين لمن يتعذر لديهم تنظير الكبسولة من المصابين بـPJS.
• فحص سنوي للخصيتين ابتداءً من 10 سنوات. وإذا ظهرت اضطرابات بالفحص أو علامات تأنيث (مثل التثدي)، فينبغي إجراء تصوير الخصيتين بالموجات فوق الصوتية.
• فحص حوضي ومسحة Pap سنويًا لدى النساء بدءًا من 21 عامًا.
• فحص ذاتي للثدي شهريًا لدى النساء، وتصوير سنوي للثدي بالرنين المغناطيسي (MRI) والماموغرام بدءًا من 25 عامًا.
• لتحري سرطان البنكرياس، يُجرى تصوير البنكرياس بـMRG/تصوير الأقنية الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي أو بالموجات فوق الصوتية التنظيرية كل 1-2 سنة بدءًا من 35 عامًا. وينبغي أن يجري التحري في مراكز متخصصة يُنشأ فيها بروتوكول بحثي.
• ينبغي عرض خيار التشخيص الجيني قبل الانغراس على أصحاب طفرات STK11 خلال الاستشارة السابقة للحمل. ويجب تحري أقارب الدرجة الأولى للمصابين بـPJS منذ الولادة بحثًا عن سماتها السريرية. ويشمل ذلك تاريخًا مرضيًا سنويًا وفحصًا سريريًا لتقييم التصبغ المخاطي الجلدي وعلامات البلوغ المبكر. كما يجب فحص الذكور بحثًا عن علامات التأنيث (مثل التثدي)، وجس الخصيتين لكشف الأورام. وينبغي اقتراح فحوص جينية تنبؤية للأفراد المعرضين للخطر الذين لا يكون التشخيص واضحًا لديهم سريريًا حتى سن الثامنة، بشرط تحديد طفرة ممرضة في STK11 لدى فرد مصاب من العائلة.