Was ist das Peutz-Jeghers-Syndrom und woher stammt sein Name?

Das Peutz-Jeghers-Syndrom ist ein seltenes erbliches Syndrom mit Polypen im Magen-Darm-Trakt und pigmentierten Veränderungen an Haut und Schleimhäuten. Es begünstigt außerdem die Entstehung von Krebs.

Betroffene haben insbesondere ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale (Magen-Darm-), gynäkologische (frauenspezifische), Brust-, Leber- und urogenitale (Harn- und Geschlechtswege) Krebserkrankungen.

Das geschätzte lebenslange Risiko für irgendeine Krebserkrankung ist bei diesem Syndrom mit 93% sehr hoch.

Studien legen nahe, dass 50% bis 80% der Familien mit Peutz-Jeghers-Syndrom erbliche Mutationen im STK11-Gen haben. Die übrigen Fälle des Peutz-Jegher-Syndroms gehen wahrscheinlich auf de-novo-Mutationen zurück, die im Laufe des Lebens spontan entstehen.

Woher stammt der Name Peutz-Jeghers-Syndrom?

Benannt ist das Syndrom nach Dr. Johannes Peutz und Dr. Harold Jeghers.

Dr. Peutz wurde 1886 im niederländischen Uithuizen geboren. Er studierte Medizin in Groningen und Utrecht und schloss 1914 ab. Er starb 1957.

Dr. Jeghers wurde 1904 in New Jersey geboren. Nach seinem Biologieabschluss am Rensselaer Polytechnic Institute 1928 setzte er seine Ausbildung an der medizinischen Fakultät der Case Western Reserve University fort. Danach absolvierte er eine internistische Ausbildung am Boston City Hospital. Er starb 1990.  

Weder Peutz noch Jeghers dokumentierte das nach ihnen benannte Syndrom als Erster. Bereits 1895 beschrieb Dr. JT Conner eineiige Zwillinge mit oraler und labialer Pigmentierung, also Verfärbungen an Mund und Lippen. Einer starb mit 20 Jahren an einem Darmverschluss, der andere mit 59 an Brustkrebs. Conner erwähnte in seinem Bericht keine Darmpolypen.

Peutz beschrieb 1921 anhand von 7 Familienmitgliedern über 3 Generationen den Zusammenhang zwischen Darmpolypen und Veränderungen an Haut und Schleimhäuten. Nach diesen Veröffentlichungen wurde das Syndrom in den Niederlanden und im übrigen Europa als „Peutz-Krankheit“ bekannt. 

1939 behandelte Jeghers ein junges Mädchen mit Melaninpigmentierungen an Mundschleimhaut, Lippen und Fingern sowie Darmpolypen und Darmverschluss durch Invagination. Bei einer zweiten Patientin mit denselben Befunden vermutete er ein genetisch erklärbares Syndrom. 1949 beschrieb er den autosomal-dominanten Erbgang des Peutz-Jeghers-Syndroms und zitierte Peutz' Bericht von 1921.

Der Begriff „Peutz-Jeghers-Syndrom“ wurde jedoch erst 1954 verwendet, erstmals von Dr. Andre Bruwer in einem Beitrag über dieses Syndrom.

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Das Peutz-Jeghers-Syndrom heute

Epidemiologie und Genetik – Das Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS) ist ein autosomal-dominantes Syndrom mit zahlreichen hamartomatösen Polypen im Magen-Darm-Trakt, mukokutaner Pigmentierung und erhöhtem Risiko gastrointestinaler und außerhalb des Darms auftretender Krebsarten.

PJS ist mit Keimbahnmutationen (erblichen Mutationen) im STK11-Gen verbunden, das eine Serin-Threonin-Kinase kodiert und auf Chromosom 19p13.3 liegt. PJS ist selten; die geschätzte Prävalenz liegt zwischen 1:8000 und 1:200.000 Geburten.

Symptome – PJS hat zwei hauptsächliche klinische Merkmale: pigmentierte Flecken an Haut und Schleimhäuten sowie zahlreiche gastrointestinale Polypen.

• Die typischen mukokutanen Pigmentierungen (Melaninflecken) kommen bei mehr als 95 Prozent der Patienten vor. Am häufigsten betreffen sie Lippen, Mundumgebung, Handflächen, Wangenschleimhaut und Fußsohlen.
• Die meisten PJS-Patienten haben hamartomatöse Polypen, die überall im Magen-Darm-Trakt auftreten können. Sie entwickeln sich im ersten Lebensjahrzehnt; die meisten Patienten bekommen zwischen 10 und 30 Jahren Beschwerden. Pro Darmabschnitt kommen 1 bis über 20 Polypen vor.

Krebsrisiko – PJS ist mit einem erhöhten Risiko gastrointestinaler und außerhalb des Darms auftretender Krebserkrankungen verbunden. Das lebenslange Risiko liegt zwischen 37 und 93 Prozent, das durchschnittliche Diagnosealter bei 42 Jahren. Im Magen-Darm-Trakt sind Kolon und Bauchspeicheldrüse am häufigsten betroffen, außerhalb des Darms die Brust. Frauen haben außerdem ein erhöhtes Risiko für Zervixtumoren, einschließlich des zervikalen Adenoma malignum und gutartiger Eierstocktumoren, sogenannter Sex-Cord-Tumoren mit anulären Tubuli (SCTAT-Tumoren). Männer mit PJS haben ein erhöhtes lebenslanges Risiko für Sertoli-Zell-Tumoren des Hodens.

Diagnose – Die klinische PJS-Diagnose kann bei Vorliegen eines der folgenden Merkmale gestellt werden:

• Zwei oder mehr hamartomatöse Polypen vom Peutz-Jeghers-Typ im Magen-Darm-Trakt
• Typische mukokutane Hyperpigmentierung an Mund, Lippen, Nase, Augen, Genitalien oder Fingern bei einer Person mit familiärer PJS-Vorgeschichte
• Eine beliebige Zahl von Peutz-Jeghers-Polypen bei einer Person mit PJS in der Familie eines Verwandten ersten Grades
• Eine beliebige Zahl von Peutz-Jeghers-Polypen bei typischer mukokutaner PJS-Pigmentierung

Wer die klinischen Kriterien erfüllt, sollte auf eine STK11-Mutation genetisch untersucht werden. Der genetische Test bestätigt bei erfüllten klinischen Kriterien die PJS-Diagnose. Das Fehlen einer pathogenen STK11-Mutation schließt PJS bei einer Person mit erfüllten klinischen Kriterien jedoch nicht aus.

Anhand klinischer Merkmale und/oder genetischer Tests lässt sich PJS von anderen Erkrankungen mit pigmentierten mukokutanen Flecken oder zahlreichen hamartomatösen gastrointestinalen Polypen unterscheiden.

Umgang mit der Erkrankung – Unser Vorgehen bei der Krebsfrüherkennung für Menschen mit PJS ist wie folgt:

• Jährliche körperliche Untersuchung mit vollständigem Blutbild, um Eisenmangelanämie durch verborgene Blutungen aus gastrointestinalen Polypen oder Krebs zu erkennen.
• Grunduntersuchung von Magen und Kolon mittels oberer Endoskopie und Koloskopie alle zwei bis drei Jahre ab dem späten Jugendalter.
• Grunduntersuchung des Dünndarms mit Videokapselendoskopie (VCE) zwischen acht und zehn Jahren. Die Folgeintervalle richten sich nach den Befunden. Ohne Polypen wird eine Nachuntersuchung mit 18 Jahren und danach alle zwei bis drei Jahre empfohlen. Computertomografie-Enterografie (CTE) oder Magnetresonanz-Enterografie (MRE) sind Alternativen, wenn eine Kapselendoskopie nicht möglich ist.
• Jährliche Hodenuntersuchung ab 10 Jahren. Bei auffälligen Befunden oder Zeichen einer Feminisierung, etwa Gynäkomastie, sollte ein Hodenultraschall erfolgen.
• Bei Frauen jährliche gynäkologische Untersuchung und Pap-Abstrich ab 21 Jahren.
• Bei Frauen monatliche Selbstuntersuchung der Brust sowie jährliche Brust-Magnetresonanztomografie (MRI) und Mammografie ab 25 Jahren.
• Zur Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ab 35 Jahren alle 1-2 Jahre MRT/Magnetresonanz-Cholangiopankreatografie oder endoskopischer Ultraschall der Bauchspeicheldrüse. Diese Untersuchungen sollten in spezialisierten Zentren mit Forschungsprotokoll erfolgen.
• Bei Menschen mit STK11-Mutation sollte im Rahmen der Beratung vor einer Schwangerschaft die Möglichkeit einer Präimplantationsdiagnostik angeboten werden. Verwandte ersten Grades sollten ab Geburt auf klinische PJS-Merkmale untersucht werden. Dazu gehören jährliche Anamnese, körperliche Untersuchung mit Beurteilung mukokutaner Pigmentierungen und Zeichen vorzeitiger Pubertät. Männliche Patienten sollten zusätzlich auf Feminisierungszeichen wie Gynäkomastie und durch Abtasten der Hoden auf Tumoren untersucht werden. Wenn bei einem betroffenen Familienmitglied eine pathogene STK11-Mutation bekannt ist, sollten gefährdete Personen ohne klinisch eindeutige Diagnose bis zum Alter von acht Jahren prädiktive Gentests erhalten.