Что такое синдром Пейтца — Егерса и откуда произошло его название?

Синдром Пейтца — Егерса — редкий наследственный синдром, характеризующийся полипами желудочно-кишечного тракта и пигментированными поражениями кожи и слизистых. Он также повышает риск развития рака.

При синдроме Пейтца — Егерса повышен риск прежде всего желудочно-кишечных, гинекологических опухолей, рака молочной железы, печени и мочеполовых органов.

Расчетный пожизненный риск любого рака у пациентов с этим синдромом достигает такой высокой величины, как 93%.

Исследования предполагают, что от 50% до 80% семей с синдромом Пейтца — Егерса имеют наследственные мутации STK11. Остальные случаи, вероятно, связаны с мутациями de novo — возникающими самостоятельно в течение жизни.

Откуда произошло название синдрома Пейтца — Егерса?

Синдром назван в честь докторов Johannes Peutz и Harold Jeghers.

Доктор Peutz родился в 1886 году в нидерландском Уйтхёйзене. Он изучал медицину в университетах Гронингена и Утрехта и окончил обучение в 1914 году. Умер в 1957 году.

Доктор Jeghers родился в Нью-Джерси в 1904 году. В 1928 году он получил степень бакалавра биологии в Политехническом институте Rensselaer, затем продолжил обучение на медицинском факультете Case Western Reserve University. После этого прошел подготовку по внутренним болезням в Бостонской городской больнице. Умер в 1990 году.  

Ни Peutz, ни Jeghers не были первыми, кто описал носящий их имена синдром. Впервые его задокументировал доктор JT Conner в 1895 году. Он описал однояйцевых близнецов с пигментацией ротовой полости и губ. Один из них умер в 20 лет от кишечной непроходимости, другой — в 59 лет от рака молочной железы. В своем сообщении об этих близнецах Conner не упомянул кишечные полипы.

В 1921 году доктор Peutz описал связь кишечных полипов с поражениями кожи и слизистых, основываясь на наблюдении за 7 членами семьи в 3 поколениях. После публикаций об этой семье синдром стали называть «болезнью Peutz» в Нидерландах и остальной Европе. 

В 1939 году доктор Jeghers лечил молодую девушку с меланиновой пигментацией слизистой рта, губ и пальцев, кишечными полипами и непроходимостью вследствие инвагинации. Увидев второго пациента с теми же признаками, он заподозрил определенный синдром с генетической основой. В 1949 году Jeghers описал аутосомно-доминантный тип наследования синдрома Пейтца — Егерса, сославшись в своей статье на сообщение Peutz 1921 года.

Однако термин «синдром Пейтца — Егерса» не использовали до 1954 года. Впервые его применил доктор Andre Bruwer в статье об этом синдроме.

*

Синдром Пейтца — Егерса сегодня

Эпидемиология и генетика — Синдром Пейтца — Егерса (PJS) — аутосомно-доминантное заболевание с множественными гамартоматозными полипами желудочно-кишечного тракта, пигментацией кожи и слизистых и повышенным риском желудочно-кишечных и внекишечных опухолей.

PJS связан с наследственными мутациями гена STK11, кодирующего серин-треонинкиназу и локализованного в области хромосомы 19p13.3. Синдром редок: оценки распространенности варьируют от 1:8000 до 1:200000 рождений.

Проявления — Два основных клинических признака PJS — пигментированные пятна кожи и слизистых и множественные желудочно-кишечные полипы.

• Характерная пигментация — меланиновые пятна — присутствует более чем у 95 процентов пациентов. Чаще всего она расположена на губах, вокруг рта, на ладонях, слизистой щек и подошвах.
• Гамартоматозные полипы имеются у большинства пациентов с PJS и могут возникать в любом отделе желудочно-кишечного тракта. Они развиваются в первое десятилетие жизни, а симптомы у большинства пациентов появляются в возрасте от 10 до 30 лет. Число полипов в одном сегменте кишки варьирует от 1 до более 20.

Риск рака — PJS связан с повышенным риском желудочно-кишечных и внекишечных опухолей. Пожизненный риск рака составляет от 37 до 93 процентов, а средний возраст постановки диагноза — 42 года. Самые частые локализации злокачественных опухолей пищеварительной системы — ободочная кишка и поджелудочная железа; среди внекишечных опухолей чаще всего поражается молочная железа. У женщин также повышен риск цервикальных опухолей, включая adenoma malignum шейки матки и доброкачественные опухоли яичников, известные как опухоли полового тяжа с кольцевидными канальцами (SCTAT). У мужчин с PJS повышен пожизненный риск опухолей яичка из клеток Сертоли.

Диагностика — Клинический диагноз PJS может быть установлен при наличии любого из следующих признаков:

• Два или более гамартоматозных полипа желудочно-кишечного тракта типа Пейтца — Егерса.
• Характерная гиперпигментация кожи и слизистых рта, губ, носа, глаз, половых органов или пальцев у человека с семейным анамнезом PJS.
• Полипы Пейтца — Егерса в любом количестве у человека с PJS у родственника первой степени.
• Полипы Пейтца — Егерса в любом количестве у человека с характерной для PJS пигментацией кожи и слизистых.

Людям, соответствующим клиническим критериям PJS, следует пройти генетическое тестирование на мутацию STK11. Оно служит для подтверждения диагноза при наличии клинических критериев. Однако отсутствие патогенной мутации STK11 у такого человека не исключает диагноз PJS.

На основании клинических проявлений и/или генетического тестирования PJS можно отличить от других нарушений с пигментированными пятнами кожи и слизистых либо множественными гамартоматозными желудочно-кишечными полипами.

Ведение заболевания — Наш подход к онкологическому скринингу при PJS включает следующее:

• Ежегодный физикальный осмотр с общим анализом крови для выявления железодефицитной анемии из-за скрытого кровотечения из желудочно-кишечных полипов или опухоли.
• Базовое обследование желудка и ободочной кишки с помощью верхней эндоскопии и колоноскопии каждые два-три года, начиная с конца подросткового возраста.
• Базовое эндоскопическое обследование тонкой кишки видеокапсульной эндоскопией (VCE) в возрасте от восьми до десяти лет. Интервал дальнейшего наблюдения зависит от находок. При отсутствии полипов повторное обследование рекомендуют в 18 лет, затем каждые два-три года. КТ-энтерография (CTE) и МР-энтерография (MRE) — альтернативные методы визуализации для пациентов с PJS, которым нельзя провести капсульную эндоскопию.
• Ежегодный осмотр яичек с 10 лет. При отклонениях во время осмотра или признаках феминизации, например гинекомастии, следует выполнить УЗИ яичек.
• У женщин — ежегодный осмотр органов малого таза и ПАП-мазок с 21 года.
• У женщин — ежемесячное самообследование молочных желез, а с 25 лет ежегодные магнитно-резонансная томография (MRI) молочных желез и маммография.
• Для скрининга рака поджелудочной железы — МРТ/магнитно-резонансная холангиопанкреатография или эндоскопическое УЗИ каждые 1-2 года с 35 лет. Скрининг следует проводить в специализированных центрах в рамках исследовательского протокола.
• Носителям мутации STK11 следует предлагать преимплантационную генетическую диагностику при консультировании до беременности. Родственников первой степени пациентов с PJS нужно обследовать на клинические признаки синдрома с рождения. Обследование включает ежегодный сбор анамнеза, физикальный осмотр с оценкой пигментации кожи и слизистых и признаков преждевременного полового созревания. У мальчиков и мужчин также оценивают признаки феминизации, например гинекомастию, и пальпируют яички для выявления опухолей. Если у пораженного родственника установлена патогенная мутация STK11, людям из группы риска без клинически очевидного диагноза следует рекомендовать прогностическое генетическое тестирование до восьмилетнего возраста.