ما سورافينيب (Nexavar)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
في هذا المقال
بطاقة Nexavar (Sorafenib)
- معتمد من FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 20 ديسمبر 2005)
- اسم العبوة: Nexavar
- المادة الفعالة: Sorafenib
- طريقة الإعطاء: يُعطى بشكل أقراص تُتناول فمويًا.
- التصنيف: عامل علاج موجّه
- الشركة المصنعة: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
- التوزيع في تركيا: Bayer
- أنواع السرطان المعتمد لها:
- سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (سرطان الكلى)
- سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال جراحيًا (سرطان الكبد)
- سرطان الدرق المتمايز المتقدم، الناكس موضعيًا أو النقيلي، المقاوم لليود المشع
ما سورافينيب؟ وكيف تعمل آليته؟
سورافينيب، دواء سرطان موجّه فموي يُستخدم لعلاج أنواع السرطان المتقدمة. مثبط متعدد الكينازات ينتمي إلى هذه الفئة، ويعمل بكبت مسارات إشارات نمو الخلية وعمليات تكوين أوعية جديدة للأورام (تولد الأوعية).
1. تثبيط تكاثر الخلايا: يستهدف سورافينيب داخل الخلية RAF/MEK/ERK مسار إشاراته. ويوقف دورة الخلية بتثبيط كينازات السيرين-ثريونين مثل BRAF وCRAF (RAF-1). ويبرز التأثير خصوصًا في الخلايا الحاملة لـ BRAF متحور.
2. تثبيط تولد الأوعية: يثبط مستقبلات التيروزين كيناز مثل VEGFR-2 وVEGFR-3 وPDGFR-β، فيمنع الأوعية الجديدة التي تتيح وصول الأكسجين والمغذيات للورم؛ ويقلل هجرة الخلايا البطانية.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 20 ديسمبر 2005: اعتُمد لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم.
- 19 نوفمبر 2007: اعتُمد لسرطان الخلايا الكبدية.
- 22 نوفمبر 2013: اعتُمد لسرطان الدرق المتمايز.
الترخيص ومعلومات التعويض في تركيا
Nexavar مرخص من وزارة الصحة التركية. والاستطبابات العلاجية:
- سرطان الخلايا الكلوية النقيلي غير المستجيب للإنترفيرون ألفا أو الإنترلوكين-2.
- لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير الملائمين للعلاج الموضعي ذوي الاحتياطي الكبدي الوظيفي Child-Pugh A .
- كعلاج منفرد حتى التقدم في سرطان الدرق المتمايز الناكس موضعيًا أو النقيلي والمقاوم لليود المشع.
معلومات التعويض: تعوضه SGK في تركيا ضمن استطبابات وشروط محددة.
السعر: اعتبارًا من ديسمبر 2025، سعر بيع Nexavar 200 mg عدد 112 قرصًا مغلفًا بالصيدلية، أي تكلفة دورة واحدة، 36.574,23 TL.
آليات المقاومة
- تغيرات البروتينات المستهدفة: قد تمنع طفرات كينازات RAF ارتباط الدواء؛ وقد تواصل الخلايا النمو دون استخدام المسار المكبوت.
- تنشيط مسارات إشارات بديلة: عند كبت RAF/MEK/ERK، PI3K/AKT/mTOR وغيره من مسارات النمو تُنشط.
- آليات تعويضية في تولد الأوعية: رغم كبت إشارة VEGF، يزيد الورم FGF أو PDGF أو ANGPT2 وغيرها من العوامل البديلة.
- آلية التدفق إلى الخارج (Efflux): طرح الدواء خارج الخلية بزيادة البروتينات الناقلة مثل البروتين السكري P (P-gp).
- تكيف البيئة الدقيقة: في البيئات قليلة الأكسجين HIF-1α تزداد جزيئاته للإفلات من تأثير الدواء.
المعلومات الحركية الدوائية
| الامتصاص | الإتاحة الحيوية الفموية %38–49. ولأن الطعام يقلل الامتصاص، ينبغي تناوله على معدة فارغة . ويبلغ أعلى تركيز بلازمي خلال ~3 ساعات. |
| التوزع | الارتباط ببروتينات البلازما ~%99.5. وحجم التوزع واسع؛ ويعبر الحاجز الدموي الدماغي بدرجة محدودة. وعمره النصفي 25–48 ساعة. |
| الاستقلاب | أساسًا CYP3A4 و UGT1A9 بإنزيماتهما في الكبد. وله 8 مستقلبات على الأقل؛ وأكثرها نشاطًا N-أكسيد (M-2) مستقلبه. |
| الإطراح | معظم الإطراح عبر الكبد. ويُطرح %77 من الجرعة في البراز و%19 في البول. |
كيف يُستخدم؟ نطاق الجرعات
- 400 mg مرتين يوميًا (الإجمالي 800 mg/يوم)، بفاصل نحو 12 ساعة.
- يُتناول على معدة فارغة: قبل الطعام بـ 1 ساعة على الأقل أو بعده بـ 2 ساعة.
- تُبلع الأقراص كاملة مع ماء كثير؛ ولا تُـمضغ أو تُكسر.
التداخلات الدوائية
- تداخل CYP3A4: قد يرفع كيتوكونازول وريتونافير المستوى؛ وقد يقلل ريفامبيسين وفينيتوين وعشبة القديس يوحنا التأثير.
- مثبطات UGT1A9: قد يرفع أتازانافير وحمض الميفيناميك المستويات.
- مضادات التخثر (وارفارين): ارتفاع INR وخطر النزف.
- الناقلات (P-gp): يزداد الامتصاص مع فيراباميل وأميودارون؛ وينخفض مع ريفامبيسين.
- العلاجات الكيميائية: قد تزداد السمية مع دوكسوروبيسين وإيرينوتيكان وكابيسيتابين.
حالات تستلزم الانتباه
- القصور الكبدي: ينبغي الحذر لدى مرضى Child-Pugh B وC؛ ومراقبة فحوص الكبد بانتظام.
- ارتفاع الضغط: الخطر مرتفع خلال أول 6 أسابيع؛ وينبغي مراقبة الضغط بانتظام.
- السمية الجلدية: متلازمة اليد والقدم شائعة؛ وتستلزم درجاتها المتقدمة تعديل الجرعة.
- الجراحة: يجب إيقافه قبل العملية بـ 2 أسبوعين على الأقل، وإعادته بعد التئام الجرح.
- القلب: قد تحدث إطالة QT؛ وينبغي مراقبة EKG.
- الحمل: الفئة D؛ وممنوع أثناء الحمل والرضاعة.
الآثار الجانبية
أكثر الآثار الجانبية إبلاغًا وتواترها:
- الإسهال (%39)
- التعب (%22)
- متلازمة اليد والقدم (%21)
- طفح جلدي (%16)
- تساقط الشعر (%14)
- نقص الشهية (%14)
- الغثيان (%11)
- فقدان الوزن (%9)
- جفاف الجلد (%8)
- الحكة (%8)
- ألم البطن (%8)
- النزف (%7)
- تغير الصوت (%6)
- القيء (%5)
- ارتفاع الضغط (%5)
- أذية الكبد (<%1)
يوقف نحو %29 من المرضى العلاج بسبب آثار جانبية شديدة. وينبغي متابعة فحوص الكبد وتعداد الدم الكامل ووظائف الدرق أثناء المتابعة.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.