Ce este sorafenibul (Nexavar)? Aprobarea FDA, autorizația în Turcia și situația rambursării
În acest articol
Fișa Nexavar (sorafenib)
- Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 20 decembrie 2005)
- Denumire pe ambalaj: Nexavar
- Substanță activă: Sorafenib
- Mod de administrare: Se administrează sub formă de comprimate pe cale orală.
- Categorie: Agent terapeutic țintit
- Producător: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
- Distribuție în Turcia: Bayer
- Tipuri de cancer pentru care este aprobat:
- Carcinom renal avansat (cancer renal)
- Carcinom hepatocelular nerezecabil (cancer hepatic)
- Carcinom tiroidian diferențiat progresiv, recurent local sau metastatic, rezistent la tratamentul cu iod radioactiv
Ce este sorafenibul? Cum acționează?
Sorafenibul este un medicament oncologic țintit, administrat oral, utilizat în tratamentul unor cancere avansate. Se încadrează în clasa inhibitorilor multikinazici și acționează prin inhibarea căilor de semnalizare care susțin creșterea celulară și a formării de noi vase de sânge de către tumori (angiogeneză).
1. Inhibarea proliferării celulare: Sorafenibul țintește calea intracelulară RAF/MEK/ERK . Prin inhibarea kinazelor serin-treoninice precum BRAF și CRAF (RAF-1), oprește ciclul celular. Acest efect este mai pronunțat în special în celulele cu BRAF mutant.
2. Inhibarea angiogenezei: Prin inhibarea receptorilor cu activitate tirozin-kinazică, precum VEGFR-2, VEGFR-3 și PDGFR-β, împiedică formarea noilor vase care asigură tumorii oxigen și nutrienți și reduce migrarea celulelor endoteliale.
Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)
- 20 decembrie 2005: aprobat pentru carcinom renal avansat.
- 19 noiembrie 2007: aprobat pentru carcinom hepatocelular.
- 22 noiembrie 2013: aprobat pentru cancer tiroidian diferențiat.
Autorizația în Turcia și informații despre rambursare
Nexavar este autorizat de Ministerul Sănătății din Turcia. Indicațiile terapeutice sunt:
- În carcinomul renal metastatic, la pacienții fără răspuns la tratamentul cu interferon alfa sau interleukină-2.
- La pacienții cu cancer hepatocelular neeligibili pentru tratament local, cu rezervă hepatică funcțională Child-Pugh A .
- În cazurile de cancer tiroidian diferențiat, cu recidivă locală sau metastaze, rezistent la tratamentul cu iod radioactiv, în monoterapie până la progresie.
Informații despre rambursare: În Turcia, SGK îl rambursează pentru anumite indicații și în anumite condiții.
Preț: În decembrie 2025, prețul de vânzare în farmacie al Nexavar 200 mg, 112 comprimate filmate, adică prețul unui ciclu de tratament, este de 36574,23 TL.
Mecanisme de rezistență
- Modificări ale proteinelor-țintă: Mutațiile kinazelor RAF pot împiedica legarea medicamentului; celulele pot continua să crească fără a folosi calea inhibată.
- Activarea căilor alternative de semnalizare: Când calea RAF/MEK/ERK este inhibată, se pot activa alte căi de creștere, precum PI3K/AKT/mTOR .
- Mecanisme compensatorii ale angiogenezei: Chiar dacă semnalizarea VEGF este inhibată, tumora poate crește nivelul unor factori alternativi, precum FGF, PDGF sau ANGPT2 .
- Mecanism de eflux (eliminare): Eliminarea medicamentului din celulă prin creșterea proteinelor transportoare, precum glicoproteina P (P-gp).
- Adaptarea micromediului: În medii cu oxigen redus, creșterea moleculei HIF-1α permite evitarea efectului medicamentului.
Informații farmacocinetice
| Absorbție | Biodisponibilitate orală de 38–49%. Deoarece alimentele reduc absorbția, trebuie administrat pe stomacul gol . Concentrația plasmatică maximă este atinsă în ~3 ore. |
| Distribuție | Legarea de proteinele plasmatice este de ~99,5%. Volumul de distribuție este mare; traversează în mod limitat bariera hematoencefalică. Timpul de înjumătățire este de 25–48 de ore. |
| Metabolizare | Este metabolizat în ficat, în principal de enzimele CYP3A4 și UGT1A9 . Are cel puțin 8 metaboliți; cel mai activ este N-oxidul (M-2) . |
| Eliminare | Eliminarea are loc în cea mai mare parte pe cale hepatică. 77% din doză este eliminată prin fecale și 19% prin urină. |
Cum se utilizează? Interval de dozare
- 400 mg de două ori pe zi (total 800 mg/zi), la interval de aproximativ 12 ore.
- Se administrează pe stomacul gol: Cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după masă.
- Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu multă apă; nu trebuie mestecate sau sparte.
Interacțiuni medicamentoase
- Interacțiuni CYP3A4: Ketoconazolul și ritonavirul pot crește concentrația; rifampicina, fenitoina și sunătoarea pot reduce efectul.
- Inhibitori UGT1A9: Atazanavirul și acidul mefenamic pot crește concentrațiile.
- Anticoagulante (warfarină): Creșterea INR și risc de sângerare.
- Transportori (P-gp): Absorbția crește cu verapamil și amiodaronă și scade cu rifampicină.
- Chimioterapice: Toxicitatea poate crește în asociere cu doxorubicină, irinotecan și capecitabină.
Situații care necesită atenție
- Insuficiență hepatică: Trebuie utilizat cu prudență la pacienții Child-Pugh B și C; testele hepatice trebuie monitorizate regulat.
- Hipertensiune arterială: Riscul este mare în primele 6 săptămâni; tensiunea arterială trebuie monitorizată regulat.
- Toxicitate cutanată: Sindromul mână-picior este frecvent; formele severe necesită ajustarea dozei.
- Chirurgie: Trebuie întrerupt cu cel puțin 2 săptămâni înaintea operației și reluat după vindecarea plăgii.
- Cord: Poate apărea prelungirea QT; ECG-ul trebuie monitorizat.
- Sarcină: Se încadrează în categoria D; este contraindicat în timpul alăptării și sarcinii.
Reacții adverse
Cele mai frecvent raportate reacții adverse și frecvențele lor:
- Diaree (39%)
- Oboseală (22%)
- Sindrom mână-picior (21%)
- Erupție cutanată (16%)
- Căderea părului (14%)
- Scăderea apetitului (14%)
- Greață (11%)
- Scădere în greutate (9%)
- Uscăciunea pielii (8%)
- Prurit (8%)
- Durere abdominală (8%)
- Sângerare (7%)
- Modificarea vocii (6%)
- Vărsături (5%)
- Hipertensiune arterială (5%)
- Leziuni hepatice (<1%)
Aproximativ 29% dintre pacienți întrerup tratamentul din cauza reacțiilor adverse grave. În timpul urmăririi trebuie monitorizate testele hepatice, hemograma completă și funcția tiroidiană.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.