რა არის Sorafenib (Nexavar)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი
ამ სტატიაში
Nexavar-ის (Sorafenib) ძირითადი ინფორმაცია
- FDA-ს მიერ დამტკიცებულია: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 20 დეკემბერი 2005)
- შეფუთვაზე მითითებული დასახელება: Nexavar
- მოქმედი ნივთიერება: Sorafenib
- გამოყენების ფორმა: გამოიყენება პირით მისაღები ტაბლეტების სახით.
- კატეგორია: სამიზნე თერაპიის საშუალება
- მწარმოებელი: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
- დისტრიბუცია თურქეთში: Bayer
- კიბოს რომელი ტიპებისთვის არის დამტკიცებული:
- გავრცელებული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა (თირკმლის კიბო)
- ქირურგიულად არარეზექციული ჰეპატოცელულური კარცინომა (ღვიძლის კიბო)
- რადიოაქტიური იოდით მკურნალობისადმი რეზისტენტული, ადგილობრივად მორეციდივე ან მეტასტაზური, პროგრესირებადი დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კარცინომა
რა არის Sorafenib? როგორია მოქმედების მექანიზმი?
Sorafenib პერორალური სამიზნე კიბოს პრეპარატია, რომელიც გავრცელებული კიბოს ტიპების სამკურნალოდ გამოიყენება. მულტიკინაზური ინჰიბიტორების კლასს მიეკუთვნება და მოქმედებს უჯრედის ზრდის სასიგნალო გზებისა და სიმსივნეში ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნის პროცესის (ანგიოგენეზის) დათრგუნვით.
1. უჯრედული პროლიფერაციის ინჰიბირება: Sorafenib უჯრედშიდა RAF/MEK/ERK სასიგნალო გზას მიზანში იღებს. ისეთი სერინ-თრეონინ კინაზების ინჰიბირებით, როგორიცაა BRAF და CRAF (RAF-1), უჯრედული ციკლის გაჩერებას იწვევს. ეს ეფექტი განსაკუთრებით გამოხატულია მუტანტური BRAF-ის მქონე უჯრედებში.
2. ანგიოგენეზის ინჰიბირება: ისეთი რეცეპტორული ტიროზინკინაზების ინჰიბირებით, როგორიცაა VEGFR-2, VEGFR-3 და PDGFR-β, ხელს უშლის ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას, რომლებიც სიმსივნეს ჟანგბადსა და საკვებ ნივთიერებებს აწვდიან; ამცირებს ენდოთელური უჯრედების მიგრაციას.
FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) მიერ დამტკიცების ისტორია
- 20 დეკემბერი 2005: დამტკიცდა გავრცელებული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომისთვის.
- 19 ნოემბერი 2007: დამტკიცდა ჰეპატოცელულური კარცინომისთვის.
- 22 ნოემბერი 2013: დამტკიცდა დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოსთვის.
თურქეთში ლიცენზიისა და ანაზღაურების ინფორმაცია
Nexavar ლიცენზირებულია თურქეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ. თერაპიული ჩვენებებია:
- მეტასტაზური თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის დროს პაციენტებში, რომლებიც ინტერფერონ ალფას ან ინტერლეიკინ-2-ით მკურნალობაზე არ რეაგირებენ.
- ჰეპატოცელულური კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ადგილობრივი მკურნალობა არ შეეფერებათ და ღვიძლის ფუნქციური რეზერვი Child-Pugh A აქვთ.
- რადიოაქტიური იოდით მკურნალობისადმი რეზისტენტული, ადგილობრივად რეციდიული ან მეტასტაზური დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს დროს, მონოთერაპიის სახით პროგრესირებამდე.
ანაზღაურების ინფორმაცია: თურქეთში SGK მის ღირებულებას გარკვეული ჩვენებებისა და პირობების ფარგლებში ანაზღაურებს.
ფასი: 2025 წლის დეკემბრის მდგომარეობით Nexavar 200 mg-ის 112 აპკით შემოგარსული ტაბლეტის, ანუ ერთი კურსის ღირებულება, სააფთიაქო გასაყიდი ფასით 36574,23 TL-ს შეადგენს.
რეზისტენტობის მექანიზმები
- სამიზნე ცილების ცვლილებები: RAF კინაზებში მუტაციებმა შეიძლება პრეპარატის შეკავშირებას ხელი შეუშალოს; უჯრედები ზრდას დათრგუნული გზის გამოყენების გარეშეც განაგრძობენ.
- ალტერნატიული სასიგნალო გზების გააქტიურება: RAF/MEK/ERK გზის დათრგუნვისას PI3K/AKT/mTOR -ის მსგავსი ზრდის სხვა გზების გააქტიურება.
- ანგიოგენეზის კომპენსატორული მექანიზმები: VEGF სიგნალის დათრგუნვის მიუხედავად, სიმსივნეში FGF, PDGF ან ANGPT2 -ის მსგავსი ალტერნატიული ფაქტორების მატება.
- ეფლუქსის (გამოდევნის) მექანიზმი: P-გლიკოპროტეინის (P-gp) მსგავსი გადამტანი ცილების მატების შედეგად პრეპარატის უჯრედიდან გამოდევნა.
- მიკროგარემოსთან ადაპტაცია: ჟანგბადით ღარიბ გარემოში HIF-1α მოლეკულის მატებით პრეპარატის ზემოქმედებისგან თავის დაღწევა.
ფარმაკოკინეტიკური ინფორმაცია
| შეწოვა | პერორალური ბიოშეღწევადობა 38–49%-ია. რადგან საკვები შეწოვას ამცირებს, იგი უზმოზე უნდა მიიღოთ. პლაზმაში მაქსიმალურ კონცენტრაციას ~3 საათში აღწევს. |
| განაწილება | პლაზმის ცილებთან შეკავშირება ~99,5%-ია. განაწილების მოცულობა დიდია; ჰემატოენცეფალურ ბარიერს შეზღუდულად გადის. ნახევარგამოყოფის პერიოდი 25–48 საათია. |
| მეტაბოლიზმი | ღვიძლში ძირითადად CYP3A4 და UGT1A9 ფერმენტებით მეტაბოლიზდება. სულ მცირე 8 მეტაბოლიტი აქვს; მათგან ყველაზე აქტიურია N-ოქსიდი (M-2) მეტაბოლიტი. |
| გამოყოფა | გამოყოფა უმეტესად ღვიძლის გზით ხდება. დოზის 77% განავლით, 19% კი შარდით გამოიყოფა. |
როგორ გამოიყენება? დოზების დიაპაზონი
- დღეში ორჯერ 400 mg (სულ 800 mg/დღე), დაახლოებით 12-საათიანი ინტერვალით.
- მიიღება უზმოზე: ჭამამდე სულ მცირე 1 საათით ადრე ან ჭამიდან 2 საათის შემდეგ.
- ტაბლეტები მთლიანად, უხვი წყლით უნდა გადაყლაპოთ; არ უნდა დაღეჭოთ ან გატეხოთ.
წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები
- CYP3A4-თან ურთიერთქმედება: კეტოკონაზოლმა და რიტონავირმა შეიძლება მისი დონე გაზარდონ; რიფამპიცინმა, ფენიტოინმა და კრაზანამ შესაძლოა ეფექტი შეამცირონ.
- UGT1A9-ის ინჰიბიტორები: ატაზანავირმა და მეფენამის მჟავამ შეიძლება დონეები გაზარდონ.
- ანტიკოაგულანტები (Warfarin): INR-ის მატება და სისხლდენის რისკი.
- გადამტანები (P-gp): ვერაპამილთან და ამიოდარონთან შეწოვა იზრდება; რიფამპიცინთან მცირდება.
- ქიმიოთერაპიული პრეპარატები: დოქსორუბიცინთან, ირინოტეკანთან და კაპეციტაბინთან ტოქსიკურობა შეიძლება გაიზარდოს.
გარემოებები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს
- ღვიძლის უკმარისობა: Child-Pugh B და C პაციენტებში სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ; ღვიძლის ტესტებს რეგულარული მონიტორინგი სჭირდება.
- ჰიპერტენზია: რისკი პირველ 6 კვირაში მაღალია; არტერიული წნევა რეგულარულად უნდა შემოწმდეს.
- კანის ტოქსიკურობა: ხელ-ფეხის სინდრომი ხშირია; მძიმე ხარისხის დროს დოზის შეცვლაა საჭირო.
- ქირურგია: ოპერაციამდე სულ მცირე 2 კვირით ადრე უნდა შეწყდეს და ჭრილობის შეხორცების შემდეგ განახლდეს.
- გული: შეიძლება QT გახანგრძლივება განვითარდეს; საჭიროა ეკგ-ის მონიტორინგი.
- ორსულობა: D კატეგორიას მიეკუთვნება; ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდში უკუნაჩვენებია.
გვერდითი ეფექტები
ყველაზე ხშირად აღწერილი გვერდითი ეფექტები და მათი სიხშირე:
- დიარეა (39%)
- დაღლილობა (22%)
- ხელ-ფეხის სინდრომი (21%)
- კანის გამონაყარი (16%)
- თმის ცვენა (14%)
- მადის დაქვეითება (14%)
- გულისრევა (11%)
- წონის კლება (9%)
- კანის სიმშრალე (8%)
- ქავილი (8%)
- მუცლის ტკივილი (8%)
- სისხლდენა (7%)
- ხმის ცვლილება (6%)
- ღებინება (5%)
- მაღალი არტერიული წნევა (5%)
- ღვიძლის დაზიანება (<1%)
პაციენტების დაახლოებით 29% მკურნალობას სერიოზული გვერდითი ეფექტების გამო წყვეტს. დაკვირვებისას საჭიროა ღვიძლის ტესტების, სისხლის საერთო ანალიზისა და ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის მონიტორინგი.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.