Was ist Sorafenib (Nexavar)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattung
In diesem Artikel
Nexavar (Sorafenib) im Überblick
- FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung: 20. Dezember 2005)
- Handelsname: Nexavar
- Wirkstoff: Sorafenib
- Art der Anwendung: Orale Einnahme in Tablettenform.
- Kategorie: Zielgerichtetes Therapeutikum
- Hersteller: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
- Vertrieb in der Türkei: Bayer
- Zugelassene Krebsindikationen:
- Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs)
- Nicht operativ entfernbares hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs)
- Lokal rezidiviertes oder metastasiertes, fortschreitendes differenziertes Schilddrüsenkarzinom mit Resistenz gegen eine Radiojodtherapie
Was ist Sorafenib und wie wirkt es?
Sorafenib ist ein oral einzunehmendes, zielgerichtetes Krebsmedikament zur Behandlung fortgeschrittener Krebsarten. Es gehört zur Gruppe der Multikinasehemmer und wirkt, indem es Signalwege des Zellwachstums sowie die Bildung neuer Blutgefäße durch Tumoren (Angiogenese) unterdrückt.
1. Hemmung der Zellvermehrung: Sorafenib greift am intrazellulären RAF/MEK/ERK- Signalweg an. Es hemmt Serin-Threonin-Kinasen wie BRAF und CRAF (RAF-1) und führt so zum Stillstand des Zellzyklus. Dieser Effekt ist insbesondere in Zellen mit mutiertem BRAF ausgeprägt.
2. Hemmung der Angiogenese: Durch die Hemmung von Rezeptortyrosinkinasen wie VEGFR-2, VEGFR-3 und PDGFR-β verhindert es die Bildung neuer Gefäße, die den Tumor mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen, und verringert die Migration von Endothelzellen.
Geschichte der Zulassung durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA
- 20. Dezember 2005: Zulassung bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom.
- 19. November 2007: Zulassung beim hepatozellulären Karzinom.
- 22. November 2013: Zulassung bei differenziertem Schilddrüsenkrebs.
Zulassung und Erstattung in der Türkei
Nexavar ist vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen. Die therapeutischen Indikationen sind:
- Metastasiertes Nierenzellkarzinom ohne Ansprechen auf Interferon alfa oder Interleukin-2.
- Hepatozellulärer Krebs, der für eine lokale Behandlung nicht geeignet ist, bei funktioneller Leberreserve entsprechend Child-Pugh A .
- Radiojodresistenter, lokal rezidivierter oder metastasierter differenzierter Schilddrüsenkrebs, als Monotherapie bis zur Progression.
Erstattungsinformationen: In der Türkei wird das Arzneimittel unter bestimmten Voraussetzungen und bei bestimmten Indikationen von der SGK erstattet.
Preis: Stand Dezember 2025 beträgt der Apothekenverkaufspreis für Nexavar 200 mg, 112 Filmtabletten, also die Kosten eines Behandlungszyklus, 36.574,23 TL.
Resistenzmechanismen
- Veränderungen der Zielproteine: Mutationen von RAF-Kinasen können die Bindung des Arzneimittels verhindern; die Zellen können weiterwachsen, ohne den unterdrückten Signalweg zu nutzen.
- Aktivierung alternativer Signalwege: Bei Unterdrückung des RAF/MEK/ERK-Signalwegs können andere Wachstumssignalwege wie PI3K/AKT/mTOR aktiviert werden.
- Kompensationsmechanismen der Angiogenese: Auch bei unterdrückter VEGF-Signalübertragung kann der Tumor alternative Faktoren wie FGF, PDGF oder ANGPT2 verstärkt bilden.
- Effluxmechanismus (Ausschleusung): Eine vermehrte Bildung von Transportproteinen wie P-Glykoprotein (P-gp) führt zur Ausschleusung des Arzneimittels aus der Zelle.
- Anpassung der Mikroumgebung: In sauerstoffarmen Umgebungen kann eine Zunahme von HIF-1α das Entgehen gegenüber der Arzneimittelwirkung ermöglichen.
Pharmakokinetische Angaben
| Resorption | Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 38–49%. Da Nahrung die Aufnahme verringert, soll das Arzneimittel auf nüchternen Magen eingenommen werden. Die maximale Plasmakonzentration wird nach ~3 Stunden erreicht. |
| Verteilung | Die Plasmaproteinbindung beträgt ~99,5%. Das Verteilungsvolumen ist groß; die Blut-Hirn-Schranke wird nur begrenzt überwunden. Die Halbwertszeit beträgt 25–48 Stunden. |
| Metabolismus | Es wird in der Leber hauptsächlich durch CYP3A4 und UGT1A9 metabolisiert. Es besitzt mindestens 8 Metaboliten; der aktivste ist der N-Oxid-Metabolit (M-2) . |
| Ausscheidung | Die Ausscheidung erfolgt überwiegend über die Leber. 77% der Dosis werden mit dem Stuhl und 19% mit dem Urin ausgeschieden. |
Anwendung und Dosierungsbereich
- Zweimal täglich 400 mg (insgesamt 800 mg/Tag) in einem Abstand von etwa 12 Stunden.
- Einnahme auf nüchternen Magen: Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit.
- Die Tabletten müssen unzerkaut mit reichlich Wasser geschluckt werden; sie dürfen weder zerkaut noch zerbrochen werden.
Wechselwirkungen
- Wechselwirkungen über CYP3A4: Ketoconazol und Ritonavir können die Konzentration erhöhen; Rifampicin, Phenytoin und Johanniskraut können die Wirkung verringern.
- UGT1A9-Hemmer: Atazanavir und Mefenaminsäure können die Konzentrationen erhöhen.
- Antikoagulanzien (Warfarin): Anstieg des INR und Blutungsrisiko.
- Transporter (P-gp): Verapamil und Amiodaron steigern die Aufnahme; Rifampicin verringert sie.
- Chemotherapeutika: In Kombination mit Doxorubicin, Irinotecan und Capecitabin kann die Toxizität zunehmen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen
- Leberinsuffizienz: Bei Child-Pugh B und C ist Vorsicht geboten; die Leberwerte müssen regelmäßig kontrolliert werden.
- Bluthochdruck: In den ersten 6 Wochen besteht ein hohes Risiko; der Blutdruck muss regelmäßig überwacht werden.
- Hauttoxizität: Das Hand-Fuß-Syndrom ist häufig; bei schwerer Ausprägung ist eine Dosisanpassung erforderlich.
- Operationen: Mindestens 2 Wochen vor einer Operation absetzen und nach der Wundheilung wieder beginnen.
- Herz: Eine QT-Verlängerung kann auftreten; eine EKG-Überwachung ist erforderlich.
- Schwangerschaft: Kategorie D; während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Nebenwirkungen
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen und ihre Häufigkeiten:
- Durchfall (39%)
- Fatigue (22%)
- Hand-Fuß-Syndrom (21%)
- Hautausschlag (16%)
- Haarausfall (14%)
- Appetitminderung (14%)
- Übelkeit (11%)
- Gewichtsverlust (9%)
- Trockene Haut (8%)
- Juckreiz (8%)
- Bauchschmerzen (8%)
- Blutungen (7%)
- Stimmveränderungen (6%)
- Erbrechen (5%)
- Bluthochdruck (5%)
- Leberschädigung (<1%)
Etwa 29% der Patienten brechen die Behandlung wegen schwerwiegender Nebenwirkungen ab. Im Verlauf müssen die Leberwerte, das vollständige Blutbild und die Schilddrüsenfunktion überwacht werden.
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
Leserkommentare
Kommentar verfassen
Ihr Name und Ihr Kommentar werden erst nach Freigabe durch die Administration veröffentlicht. Ihre E-Mail-Adresse wird Besuchern niemals angezeigt.
Schreiben Sie den ersten Kommentar.