Sorafenib (Nexavar) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması
Bu məqalədə
Nexavar (sorafenib) haqqında əsas məlumatlar
- FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 20 dekabr 2005)
- Qutu üzərindəki adı: Nexavar
- Təsiredici maddə: Sorafenib
- Tətbiq forması: Ağızdan qəbul edilən tablet şəklində tətbiq olunur.
- Kateqoriya: Hədəfə yönəlmiş müalicə preparatı
- İstehsalçı: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
- Türkiyədə distribütoru: Bayer
- Təsdiqləndiyi xərçəng növləri:
- İrəliləmiş böyrək hüceyrəli karsinoma (böyrək xərçəngi)
- Cərrahi yolla çıxarıla bilməyən hepatosellülar karsinoma (qaraciyər xərçəngi)
- Radioaktiv yod müalicəsinə davamlı, lokal təkrarlayan və ya metastatik, proqressiv differensiasiyalı qalxanabənzər vəzi karsinoması
Sorafenib nədir? Təsir mexanizmi necədir?
Sorafenib irəliləmiş xərçəng növlərinin müalicəsində istifadə olunan, ağızdan qəbul edilən hədəfə yönəlmiş xərçəng dərmanıdır. Multikinaza inhibitoru sinfinə daxildir; hüceyrə böyüməsini təmin edən siqnal yollarını və şişlərin yeni damar yaratmasını (angiogenezi) zəiflədərək təsir göstərir.
1. Hüceyrə proliferasiyasının inhibisiyası: Sorafenib hüceyrədaxili RAF/MEK/ERK siqnal yolunu hədəfləyir. BRAF və CRAF (RAF-1) kimi serin-treonin kinazaları inhibə edərək hüceyrə siklini dayandırır. Xüsusən mutant BRAF daşıyan hüceyrələrdə bu təsir daha aydındır.
2. Angiogenezin inhibisiyası: VEGFR-2, VEGFR-3 və PDGFR-β kimi reseptor tirozin kinazaları inhibə edərək şişin oksigen və qidaya çıxışını təmin edən yeni damarların yaranmasını əngəlləyir; endotel hüceyrələrinin miqrasiyasını azaldır.
FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqlərinin tarixçəsi
- 20 dekabr 2005: irəliləmiş böyrək hüceyrəli karsinoma üçün təsdiqlənib.
- 19 noyabr 2007: hepatosellülar karsinoma üçün təsdiqlənib.
- 22 noyabr 2013: differensiasiyalı qalxanabənzər vəzi xərçəngi üçün təsdiqlənib.
Türkiyədə qeydiyyat və ödənişinin qarşılanması
Nexavar Türkiyə Səhiyyə Nazirliyində qeydiyyatdadır. Terapevtik göstərişlər bunlardır:
- Metastatik böyrək hüceyrəli karsinomada interferon alfa və ya interleykin-2 müalicəsinə cavab verməyən xəstələrdə.
- Yerli müalicəyə uyğun olmayan, qaraciyərin funksional ehtiyatı Child-Pugh A olan hepatosellülar xərçəng xəstələrində.
- Radioaktiv yod müalicəsinə davamlı, lokal residiv və ya metastatik differensiasiyalı qalxanabənzər vəzi xərçəngində proqressiyayadək monoterapiya kimi.
Ödənişin qarşılanması: Türkiyədə SGK tərəfindən müəyyən göstərişlər və şərtlərlə ödənişi qarşılanır.
Qiyməti: 2025-ci ilin dekabrına görə Nexavar 200 mg, 112 örtüklü tablet, yəni bir kursun aptek satış qiyməti 36574,23 TL təşkil edir.
Rezistentlik mexanizmləri
- Hədəf zülallardakı dəyişikliklər: RAF kinazalarındakı mutasiyalar dərmanın bağlanmasını əngəlləyə bilər; hüceyrələr zəiflədilən yoldan istifadə etmədən böyüməyə davam edə bilər.
- Alternativ siqnal yollarının aktivləşməsi: RAF/MEK/ERK yolu zəiflədildikdə PI3K/AKT/mTOR kimi digər böyümə yollarının aktivləşdirilməsi.
- Angiogenezdə kompensasiya mexanizmləri: VEGF siqnalı zəifləsə də, şişin FGF, PDGF və ya ANGPT2 kimi alternativ faktorları artırması.
- Effluks (xaricə atılma) mexanizmi: P-qlikoprotein (P-gp) kimi daşıyıcı zülalların artması ilə dərmanın hüceyrədən xaric edilməsi.
- Mikromühitə uyğunlaşma: Oksigeni az olan mühitdə HIF-1α molekulunun artması ilə dərmanın təsirindən yayınma.
Farmakokinetik məlumatlar
| Sorulma | Oral bioloji mənimsənilmə 38–49%. Qida ilə sorulma azaldığından acqarına qəbul edilməlidir. Plazmada maksimum konsentrasiyaya ~3 saatda çatır. |
| Paylanma | Plazma zülallarına bağlanma ~99.5%. Paylanma həcmi genişdir; qan-beyin baryerini məhdud keçir. Yarımparçalanma müddəti 25–48 saatdır. |
| Metabolizm | Əsasən CYP3A4 və UGT1A9 fermentləri vasitəsilə qaraciyərdə metabolizə olunur. Ən azı 8 metaboliti var; ən aktivi N-oksid (M-2) metabolitidir. |
| Xaricolma | Xaricolmanın böyük hissəsi qaraciyər yolunadır. Dozanın 77%-i nəcislə, 19%-i sidiklə xaric edilir. |
Necə istifadə olunur? Doza aralığı
- Gündə iki dəfə 400 mg (ümumilikdə 800 mg/gün), təxminən 12 saat fasilə ilə.
- Acqarına qəbul edilir: Yeməkdən ən azı 1 saat əvvəl və ya 2 saat sonra.
- Tabletlər bol su ilə bütöv udulmalı, çeynənməməli və qırılmamalıdır.
Dərman qarşılıqlı təsirləri
- CYP3A4 ilə qarşılıqlı təsir: Ketokonazol və ritonavir səviyyəni artıra bilər; rifampisin, fenitoin və sarı kantaron təsiri azalda bilər.
- UGT1A9 inhibitorları: Atazanavir və mefenamik turşu səviyyələri artıra bilər.
- Antikoaqulyantlar (warfarin): INR artımı və qanaxma riski.
- Daşıyıcılar (P-gp): Verapamil və amiodaronla sorulma artır, rifampisinlə azalır.
- Kimyaterapevtiklər: Doksorubisin, irinotekan və kapesitabinlə toksiklik arta bilər.
Diqqət yetirilməli hallar
- Qaraciyər çatışmazlığı: Child-Pugh B və C xəstələrində ehtiyatla istifadə edilməli; qaraciyər testləri müntəzəm izlənməlidir.
- Hipertoniya: İlk 6 həftədə risk yüksəkdir; qan təzyiqi müntəzəm izlənməlidir.
- Dəri toksikliyi: Əl-ayaq sindromu geniş yayılıb; ağır dərəcələrdə doza düzəlişi lazımdır.
- Cərrahiyyə: Əməliyyatdan ən azı 2 həftə əvvəl dayandırılmalı, yara sağaldıqdan sonra başlanmalıdır.
- Ürək: QT uzanması görülə bilər; EKQ izlənməlidir.
- Hamiləlik: Kateqoriya D-dir; hamiləlik və ana südü ilə qidalandırma dövründə əks-göstərişdir.
Yan təsirlər
Ən çox bildirilmiş yan təsirlər və tezlikləri:
- İshal (39%)
- Yorğunluq (22%)
- Əl-ayaq sindromu (21%)
- Dəri səpgisi (16%)
- Saç tökülməsi (14%)
- İştahanın azalması (14%)
- Ürəkbulanma (11%)
- Çəki itkisi (9%)
- Dəri quruluğu (8%)
- Qaşınma (8%)
- Qarın ağrısı (8%)
- Qanaxma (7%)
- Səs dəyişikliyi (6%)
- Qusma (5%)
- Yüksək qan təzyiqi (5%)
- Qaraciyər zədələnməsi (<1%)
Xəstələrin təxminən 29%-i ciddi yan təsirlər səbəbindən müalicəni dayandırır. İzləmədə qaraciyər testləri, ümumi qan analizi və qalxanabənzər vəzi funksiyaları yoxlanılmalıdır.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.