ما سيلبيركاتينيب (Tanstrive، Retevmo، Retsevmo)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
في هذا المقال
| المادة الفعالة | سيلبيركاتينيب (selpercatinib) |
| اسم العبوة في تركيا | TANSTRIVE كبسولة صلبة 40 mg و80 mg |
| أسماء العبوات الأخرى | Retevmo (الولايات المتحدة) · Retsevmo (الاتحاد الأوروبي/EMA) |
| رمز ATC | L01EX22 |
| الفئة | مثبط نقل الإشارات — مثبط RET انتقائي |
| التصنيف | دواء ذكي موجّه (فموي) |
| طريقة الإعطاء | فموي، كبسولة صلبة |
| تواتر الإعطاء | مرتان يوميًا (بفاصل ~12 ساعة)، جرعة ثابتة بحسب وزن الجسم: <50 kg → 120 mg, ≥50 kg → 160 mg (TİTCK KÜB، القسم 4.2) |
| استطبابات TİTCK المعتمدة (TR) | KHDAK باندماج RET (+) (بالغ لم يتلق مثبط RET) · سرطان درق متمايز باندماج RET (+) (بالغ + فوق 12 عامًا) · سرطان درق كشمي باندماج RET (+) (بالغ) · MTK بطفرة RET (بالغ + فوق 12 عامًا) — لا يوجد استطباب للأورام الصلبة المستقل عن نوع الورم في الترخيص التركي |
| استطبابات FDA المعتمدة (الولايات المتحدة) | نعم — أول موافقة 8 مايو 2020؛ وآخر خطوة 14 يوليو 2026 (موافقة كاملة للأورام الصلبة RET+ المستقلة عن نوع الورم + توسيع للأطفال فوق 2 عامًا — هذا التوسع يخص الولايات المتحدة وحدها) |
| الشركة المصنعة / صاحب الترخيص | Eli Lilly and Company · تركيا: Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. |
| ترخيص TİTCK | موجود — 26 مارس 2026 (كان الوصول سابقًا فقط بالتوفير من الخارج) |
| تعويض SGK | غير موجود |
| حالة الوصفة (TR) | وصفة بيضاء مقيدة/مصنفة |
| العمر النصفي | ~32 ساعة |
سيلبيركاتينيب، ذو تغيرات معينة في جين RET يُستخدم لعلاج سرطاناتها، ويُتناول فمويًا، وهو مثبط RET. معتمد في الولايات المتحدة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا إيجابي اندماج RET (KHDAK)، وسرطان الدرق النخاعي بطفرة RET (MTK)، وسرطان الدرق إيجابي اندماج RET، و— بغض النظر عن العضو الأصلي — جميع الأورام الصلبة الحاملة لاندماج RET (مستقل عن نوع الورم).
نطاق ترخيص TİTCK في تركيا أضيق من ذلك: TANSTRIVE معتمد في TR لـ KHDAK وسرطان الدرق المتمايز/الكشمي وMTK بطفرة RET فقط؛ ولا يتضمن الترخيص التركي استطباب الأورام الصلبة المستقل عن نوع الورم والتوسيع للأطفال دون 2 عامًا. ونتناول هنا تاريخ موافقات FDA الأحدث ونص استطباب TİTCK الفعلي كلًا على حدة.
RET ("REarranged during Transfection") جين يشفر مستقبل تيروزين كيناز ينظم نمو الخلايا عادة. وحدوث اندماج (اتحاد خاطئ مع جين آخر) أو طفرةفيه يُبقي إشارة النمو مفتوحة باستمرار، فتواصل الخلية الانقسام دون توقف.
سيلبيركاتينيب، يحصر RET من النمط البري وأشكال RET الإسوية المتحورة العديدة، ويُتناول فمويًا، وهو مثبط RET انتقائي صغير الجزيء. يؤثر أيضًا في كينازات أخرى مثل VEGFR1 وVEGFR3 وFGFR1/2/3، لكن لا يظهر ذلك إلا بتراكيز أعلى بكثير — أي إن الدواء انتقائي أساسًا لـ RET.
- يُشاهد اندماج RET لدى نحو %1–2من مرضى KHDAK.
- وتوجد طفرة RET في سرطانات الدرق النخاعية الفرادية بنسبة ~%60، وفي الحالات الموروثة (العائلية) بنسبة أكثر من %90 .
- تشكل هاتان المجموعتان الغالبية العظمى من السرطانات الحاملة لتغير RET؛ وقد يُشاهد الاندماج نادرًا في أورام صلبة أخرى أيضًا (البنكرياس والقولون وغيرها).
ترخيص TANSTRIVE في تركيا لا يشمل استطباب الأورام الصلبة المستقل عن نوع الورم واستخدام الأطفال محدود بعمر 12 عامًا فأكثر (حد 2 عامًا في الولايات المتحدة لا ينطبق على TR). والقائمتان أدناه مختلفتان؛ وينبغي للقارئ الانتباه إلى ترخيص أي بلد يقرأه.
🇹🇷 تركيا — الاستطبابات المعتمدة في ملخص خصائص المنتج (KÜB) لدى TİTCK
- KHDAK إيجابي اندماج RET: لدى المرضى بسرطان رئة غير صغير الخلايا متقدم موضعيًا أو نقيلي ممن لم يستخدموا مثبط RET سابقًا، البالغين علاجًا منفردًا.
- سرطان الدرق إيجابي اندماج RET (متمايز): لدى المصابين بسرطان درق متمايز متقدم موضعيًا (غير ملائم للجراحة/الإشعاع) أو نقيلي؛ والعلاج الجهازي السابق الموجّه لـ VEGF (سورافينيب و/أو لينفاتينيب) أثناءه أو بعده حدث تقدم و مقاوم للعلاج باليود المشع (RAI)، البالغين والأطفال فوق 12 عامًا علاجًا منفردًا.
- سرطان الدرق الكشمي إيجابي اندماج RET: بعد خط واحد على الأقل من العلاج الجهازي، البالغين لدى المرضى.
- سرطان الدرق النخاعي بطفرة RET (MTK): في المرض المتقدم أو النقيلي الذي يتطلب علاجًا جهازيًا، البالغين والأطفال فوق 12 عامًا علاجًا منفردًا. شرط: يجب أن يُظهر آخر تصوير قبل بدء TANSTRIVE، عند مقارنته بتصوير سابق أُجري خلال 14 شهرًا، تقدمًا شعاعيًا .
- لا يتضمن TİTCK KÜB استطبابًا مستقلًا عن نوع الورم (كل ورم صلب إيجابي اندماج RET) — فهذا يخص موافقة الولايات المتحدة (FDA) فقط.
- في TR يُحدد استخدام الأطفال في سرطان الدرق وMTK فقط، بعمر 12 عامًا فأكثر ؛ ويشمل استطباب KHDAK البالغين فقط في TR. ويذكر KÜB صراحة: «يجب عدم استخدام TANSTRIVE لدى الأطفال الأصغر من 12 عامًا.»
🇺🇸 الولايات المتحدة — النطاق (الأوسع) المعتمد من FDA
- متقدم موضعيًا أو نقيلي KHDAK إيجابي اندماج RET (البالغون).
- متقدم/نقيلي يتطلب علاجًا جهازيًا MTK بطفرة RET (البالغون والأطفال فوق 2 عامًا).
- متقدم/نقيلي مقاوم لـ RAI سرطان درق إيجابي اندماج RET (البالغون والأطفال فوق 2 عامًا).
- متقدم موضعيًا/نقيلي أورام صلبة إيجابية اندماج RET — مستقلة عن نوع الورم، لدى المرضى الذين تقدم مرضهم رغم العلاج الجهازي السابق أو دون بديل مُرضٍ (البالغون والأطفال فوق 2 عامًا؛ معتمد كاملًا منذ 14 يوليو 2026).
- في البلدين لا يكون سيلبيركاتينيب ذا معنى إلا عند تأكيد اندماج RET أو طفرته في الورم ؛ ويجب إظهاره بفحص مختبري معتمد (فحص جينومي شامل مثل تسلسل الجيل الجديد/NGS).
- تغيرات RET نادرة؛ ولا يمكن معرفة ملاءمة العلاج دون فحص.
- سيلبيركاتينيب و برالسيتينيب (Gavreto)، عضوان من الفئة نفسها (مثبط RET انتقائي)؛ وكلاهما يُستخدم في KHDAK باندماج RET وMTK بطفرة RET.
- لم تُجر مقارنة معشاة مباشرة (head-to-head) بينهما؛ ويُختار عادة بحسب ملف السلامة وتواتر الجرعات والإتاحة.
- يُتناول سيلبيركاتينيب مرتين يوميًا، وبرالسيتينيب مرة يوميًا — فرق قد يؤثر في التزام المريض عمليًا.
- آليات المقاومة تتداخل (انظر أدناه)؛ وقد لا يكون الانتقال إلى مثبط RET آخر فعالًا دائمًا عند مقاومة أحدهما، خصوصًا في طفرات جبهة المذيب.
رغم استهداف سيلبيركاتينيب تغيرات RET بفاعلية، قد تتطور مع الزمن لدى بعض المرضى طفرات ثانوية فتنشأ المقاومة:
- طفرات جبهة المذيب في RET (G810R، G810S، G810C): تحدث في المنطقة البنيوية التي يرتبط بها الدواء وتصعب ارتباطه — وهي من أكثر مسارات المقاومة شيوعًا.
- طفرة RET V804M «حارس البوابة» (gatekeeper): تمنع الارتباط بتغيير موضع حاسم يتحكم في وصول الدواء إلى الهدف.
قد تقل الاستجابة مع تطور المقاومة؛ وعندئذ قد تُطرح مثبطات RET من الجيل الجديد. وقرار تغيير العلاج يخص فريق الأورام وحده.
| الامتصاص | يبلغ الذروة خلال ~2 ساعة في المتوسط. والإتاحة الحيوية الفموية ~%73. ويبلغ الحالة المستقرة خلال ~7 أيام. ولا يؤثر الطعام بوضوح في الامتصاص. |
|---|---|
| التوزع | يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة ~%96. |
| الاستقلاب والإطراح | يُستقلب أساسًا بـ CYP3A4 في الكبد. ويُطرح ~%70 من الجرعة بالكبد والصفراء، و~%24 في البول. والعمر النصفي النهائي ~32 ساعة. |
- ما يرفع مستواه (مثبطات CYP3A4): كيتوكونازول، إيتراكونازول، فوريكونازول، إريثروميسين، كلاريثروميسين، تيليثروميسين، أتازانافير، إندينافير، نيلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير، نيفازودون. وقد تزيد خطر السمية.
- ما يخفض مستواه (محفزات CYP3A4): فينيتوين وكاربامازيبين وفينوباربيتال وريفامبين و عشبة القديس يوحنا. وقد تقلل الفاعلية.
- خافضات حمض المعدة: عند مشاركته مع مثبط مضخة البروتون (PPI)، يجب تناول TANSTRIVE مع الطعام . وعند استخدامه مع مضادات مستقبل H2، يجب إعطاء TANSTRIVE قبلها بـ 2 ساعة أو بعدها بـ 10 ساعات (TİTCK KÜB، القسم 4.5).
- الكبد: متابعة LFT بانتظام قبل العلاج وخلال أول 3 أشهر؛ وقد يلزم خفض الجرعة في القصور الكبدي الشديد.
- ضغط الدم (ارتفاع الضغط) و إطالة QT: تتطلب فحصًا منتظمًا.
- تفاعل فرط التحسس: يُوقف الدواء عند تفاعل شديد؛ ووُصفت في الأدبيات متلازمة فرط تحسس متأخرة البدء خاصة بسيلبيركاتينيب (حمى وطفح وارتفاع الترانسامينازات).
- النزف ومتلازمة انحلال الورم واختلال وظيفة الدرق ولدى الأطفال انزلاق مفصل الورك (SCFE) وغيرها من التحذيرات الأقل شيوعًا لكنها خطيرة، واردة في معلومات المنتج.
- الجراحة: قد يلزم إيقافه مدة معينة قبل العملية/بعدها (خطر التئام الجروح).
- الحمل: يتطلب الحذر لخطر السمية الجنينية؛ وتلزم إرشادات الطبيب بشأن منع الحمل لدى المرضى في سن الإنجاب.
- الترخيص: سيلبيركاتينيب، في تركيا TANSTRIVE باسمه، 26 مارس 2026رخصته TİTCK في ذلك التاريخ. وله ترخيص بشكل كبسولات صلبة 40 mg و80 mg من Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. ورمز ATC هو L01EX22، ويُباع بوصفة بيضاء مقيدة .
- الوصول إلى السوق: بعد الترخيص طُرح الدواء فعليًا في السوق وبدأ الظهور في قواعد بيانات الأدوية (الباركود ومعلومات العبوة) — أي أصبح الوصول إليه متاحًا مباشرة من السوق التركية أيضًا، لا بالتوفير من الخارج وحده.
- تظهر مصادر متابعة أسعار الأدوية/التعويض الحالية أن TANSTRIVE لا تغطيه SGK بتاريخ إعداد هذا المحتوى .
- لا يعني الترخيص تلقائيًا تعويض SGK — فالعمليتان مستقلتان، ويتطلب إدراجه ضمن التعويض قرارًا منفصلًا من SUT/لجنة تسعير الخدمات الصحية. وهي مرحلة شائعة لدى كثير من أدوية السرطان الذكية/الموجهة الحديثة الترخيص.
- السعر: TANSTRIVE 40 mg للعبوة 28.600 TL و TANSTRIVE 80 mg للعبوة نحو 57.046,56 TL. ونوصي قراءنا بالرجوع إلى الصيادلة أو قوائم ملاحق SUT لدى SGK أو قائمة TİTCK الرسمية لأسعار الأدوية للمعلومات الدقيقة والحالية عن السعر/التعويض — فقد تتغير هذه البيانات كثيرًا وسريعًا..
سيلبيركاتينيب (في تركيا TANSTRIVE)، ملائم فقط لمن كُشف في ورمهم تغير جين RET ، وهو دواء سرطان موجّه فموي. ولإمكان استخدامه، يجب أولًا بفحص وراثي إظهار تغير RET.
أصبح الدواء مرخصًا في تركيا ويمكن توفيره عبر الصيدلية/المستشفى؛ لكن لا تغطيه SGK عند إعداد هذا المحتوى — أي قد تُطلب تكلفته من المريض حتى لو وُصف. ولأن وضع التعويض الحالي قد يتغير مع الزمن، تحقق من المعلومات الحالية مع صيدليك أو فريق الأورام. وفريق الأورام الذي يعرفك وحده يقرر ملاءمته لك والجرعة ومدة الاستخدام.
السرطانات الحاملة لتغير RET فئة نادرة لكن يمكن علاجها باستهداف شديد عند تحديدها. وقد وجد سيلبيركاتينيب استخدامًا واسعًا كأحد أوائل مثبطات RET المعتمدة مستقلًا عن نوع الورم في الولايات المتحدة. وترخيصه في تركيا عتبة مهمة للوصول — لكنه وحده لا يكفي من حيث نطاق الاستطباب (باستثناء المستقل عن نوع الورم) والتعويض.
أظهرت بيانات LIBRETTO-001 والدراسات اللاحقة معدلات استجابة مرتفعة ومستدامة في KHDAK باندماج RET وMTK بطفرة RET. ويعكس تاريخ FDA مجموعة بيانات ناضجة تتطور تدريجيًا من الموافقات المعجلة إلى الكاملة؛ وحولت أحدث خطوة (يوليو 2026) الاستطباب المستقل عن نوع الورم إلى موافقة كاملة ووسعت نطاق الأطفال.
في تركيا الفرق بين الترخيص والتعويض أكثر حدود هذا الدواء عملية: فالترخيص لا يعني وصول المريض إليه مجانًا/بكلفة مناسبة. كما أن نطاق الترخيص التركي أضيق من الأمريكي — لا يوجد استطباب الأورام الصلبة المستقل عن نوع الورم لدى TİTCK، واستخدام الأطفال محدود بعمر 12 عامًا فأكثر، ويُشترط علاج سابق موجّه لـ VEGF (سورافينيب/لينفاتينيب) في سرطان الدرق. وعدم روتينية فحص تغير RET في كل مركز عائق منفصل. وقد تحد آليات المقاومة (G810، V804M) من الاستجابة بمرور الوقت.
المرشح الملائم: مريض بالاستطبابات المعنية، تأكد اندماج/طفرة RET لديه بـ NGS. ويلزم تقييم الكبد/الكلى/ضغط الدم/QT قبل العلاج ومتابعة منتظمة. وفي تركيا، قبل الوصف، ينبغي شرح حالة التعويض الحالية وخطر الدفع الشخصي المحتمل بوضوح للمريض جزءًا لا يتجزأ من تخطيط العلاج. وينبغي متابعة عملية الإدراج في التعويض وإبلاغ القراء عند تحديثها.
متى سيُدرج TANSTRIVE في تعويض SGK؟ وأي استطبابات/شروط سيشمل؟ وهل سينشأ فرق إتاحة/سعر بين سيلبيركاتينيب وبرالسيتينيب (كلاهما مثبط RET) في تركيا؟ وما خطة الوصول إلى مثبطات RET من الجيل الثاني بعد المقاومة؟
- لا تتضمن هذه الوثيقة معلومات تفصيلية عن الجرعة/تعديلها ولا توصي بأي نظام علاجي.
- سيلبيركاتينيب ذو معنى فقط لدى من تأكد تغير RET لديهم؛ والفحص الجينومي الشامل ضروري.
- له ترخيص TİTCK في تركيا (26 مارس 2026)، لكن لا يوجد تعويض SGK عند إعداد هذا المحتوى — والحالتان مستقلتان وقد تتغيران مع الزمن.
- لم يُتحقق من معلومات السعر بصورة مستقلة من مصدر رسمي؛ وينبغي الرجوع إلى مصادر الصيدلي/SUT/TİTCK للمعلومات الحالية والدقيقة.
- قرار الاستخدام يخص فريق الأورام الذي يعرف المريض وحده.
- U.S. FDA. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. 14 يوليو 2026. fda.gov.
- U.S. FDA. FDA approves selpercatinib for medullary thyroid cancer with a RET mutation. 27 سبتمبر 2024. fda.gov.
- ملخص خصائص المنتج (KÜB) لدى TİTCK — كبسولة TANSTRIVE 80 mg الصلبة، Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti.، رقم الترخيص 2026/99، تاريخ أول ترخيص 26.03.2026. ATC: L01EX22. استُند إلى الأقسام 4.1 (الاستطبابات العلاجية) و4.2 (الجرعات) و4.5 (التداخلات).
- مصادر متابعة أسعار الأدوية/التعويض الحالية في تركيا (سجلات TANSTRIVE) — لحالة تغطية SGK ومعلومات الباركود/الوصفة، اعتبارًا من أغسطس 2026.
- Bradford D, Larkins E, Mushti SL, وآخرون. FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Lung and Thyroid Cancers with RET Gene Mutations or Fusions. Clin Cancer Res. 2021.
- Solomon BJ, Tan L, Lin JJ, وآخرون. RET solvent front mutations mediate acquired resistance to selective RET inhibition in RET-driven malignancies. J Thorac Oncol. 2020.
- Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, وآخرون. Selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023.
ملاحظة المحرر: هذا المحتوى للتوعية العامة فقط؛ وليس نصيحة طبية أو تشخيصًا أو توصية علاجية. وجُمعت المعلومات من إعلانات موافقات FDA وسجلات TİTCK ومصادر متابعة أسعار الأدوية/التعويض الحالية، وحُدثت في أغسطس 2026. رخصت TİTCK سيلبيركاتينيب في تركيا في 26 مارس 2026 باسم TANSTRIVE؛ وتظهر المصادر التي فُحصت بتاريخ إعداد هذا المحتوى أن الدواء غير مشمول بتعويض SGK — وقد يتغير هذا الوضع مع الزمن، ويُوصى للقارئ بالتحقق مباشرة من صيدليه أو SGK من المعلومات الحالية قبل تخطيط العلاج. وجُمعت أسعار العبوات المبلغ عنها من بعض مواقع متابعة أسعار الأدوية الخارجية، ولم تُتحقق بصورة مستقلة من مصدر رسمي. وتختلف الأسماء التجارية بحسب البلد (الولايات المتحدة: Retevmo، أوروبا: Retsevmo، تركيا: TANSTRIVE). والدواء ذو معنى فقط لمن تأكد تغير جين RET لديهم، ويتطلب ذلك فحصًا جينوميًا شاملًا. وتُحدد الجرعة والمتابعة ومدة العلاج وفق ملخص خصائص المنتج الحالي وقرار طبيب الأورام المعالج وحدهما؛ ولا تُعطى هنا تعليمات جرعات رقمية للمريض. ولا توصي هذه المقالة ببدء أي دواء أو إيقافه أو تغييره. واستشر الطبيب الذي يعرفك في كل قرار يتعلق بصحتك.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.