سلپرکاتینیب (Tanstrive، Retevmo، Retsevmo) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
| مادهٔ مؤثره | سلپرکاتینیب (selpercatinib) |
| نام بسته‌بندی در ترکیه | TANSTRIVE کپسول سخت 40 mg و 80 mg |
| دیگر نام‌های بسته‌بندی | Retevmo (آمریکا) · Retsevmo (اتحادیهٔ اروپا/EMA) |
| کد ATC | L01EX22 |
| گروه | مهارکنندهٔ انتقال پیام — مهارکنندهٔ انتخابی RET |
| دسته‌بندی | داروی هوشمند هدفمند (خوراکی) |
| نحوهٔ مصرف | خوراکی، کپسول سخت |
| دفعات مصرف | دو بار در روز (با فاصلهٔ حدود 12 ساعت)، دوز ثابت بر اساس وزن بدن: <50 kg → 120 mg, ≥50 kg → 160 mg (خلاصهٔ مشخصات محصول TİTCK، بخش 4.2) |
| اندیکاسیون‌های تأییدشدهٔ TİTCK (ترکیه) | NSCLC با همجوشی RET مثبت (بزرگسالان بدون سابقهٔ مهارکنندهٔ RET) · سرطان تمایزیافتهٔ تیروئید با همجوشی RET مثبت (بزرگسالان + بالای 12 سال) · سرطان آناپلاستیک تیروئید با همجوشی RET مثبت (بزرگسالان) · MTC با جهش RET (بزرگسالان + بالای 12 سال) — اندیکاسیون تومور جامدِ مستقل از منشأ بافتی در مجوز ترکیه وجود ندارد |
| اندیکاسیون‌های تأییدشدهٔ FDA (آمریکا) | بله — نخستین تأیید در 8 مهٔ 2020؛ تازه‌ترین مرحله در 14 ژوئیهٔ 2026 (تأیید کامل تومورهای جامد RET+ مستقل از منشأ بافتی + گسترش به کودکان بالای 2 سال — این گسترش فقط مربوط به آمریکاست) |
| سازنده / دارندهٔ مجوز | Eli Lilly and Company · ترکیه: Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. |
| مجوز TİTCK | دارد — 26 مارس 2026 (پیش‌تر فقط از راه تهیه از خارج دسترسی ممکن بود) |
| بازپرداخت SGK | ندارد |
| وضعیت نسخه در ترکیه | نسخهٔ سفید با محدودیت/طبقه‌بندی |
| نیمه‌عمر | ~32 ساعت |
سلپرکاتینیب دارویی خوراکی برای درمان سرطان‌های دارای تغییرات مشخصِ ژن RET است و در گروه مهارکننده‌های RET قرار دارد. در آمریکا برای سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک (NSCLC) با همجوشی RET مثبت، سرطان مدولاری تیروئید (MTC) دارای جهش RET، سرطان تیروئید با همجوشی RET مثبت و، مستقل از اندام منشأ، همهٔ تومورهای جامد دارای همجوشی RET (مستقل از منشأ بافتی) تأیید شده است.
دامنهٔ مجوز TİTCK ترکیه محدودتر است: TANSTRIVE در ترکیه فقط برای NSCLC، سرطان تمایزیافته/آناپلاستیک تیروئید و MTC دارای جهش RET تأیید شده است؛ اندیکاسیون تومور جامدِ مستقل از منشأ بافتی و گسترش به کودکان زیر 2 سال در مجوز ترکیه وجود ندارند. در این تک‌نگاشت، تازه‌ترین تاریخچهٔ تأیید FDA و متن واقعی اندیکاسیون TİTCK را جداگانه بررسی می‌کنیم.
RET («REarranged during Transfection») ژنی است که گیرندهٔ تیروزین کیناز تنظیم‌کنندهٔ رشد طبیعی سلول را رمزگذاری می‌کند. ایجاد همجوشی (اتصال نادرست به ژنی دیگر) یا جهش در آن باعث می‌شود پیام رشد پیوسته روشن بماند و سلول بی‌وقفه تقسیم شود.
سلپرکاتینیب دارویی خوراکی است که RET نوع طبیعی و بسیاری از ایزوفرم‌های جهش‌یافتهٔ آن را مسدود می‌کند و مهارکننده‌ای انتخابی و با مولکول کوچک برای RET است. بر کینازهای دیگری مانند VEGFR1، VEGFR3 و FGFR1/2/3 نیز اثر دارد، اما فقط در غلظت‌های بسیار بالاتر؛ یعنی انتخاب‌پذیری اصلی دارو برای RET است.
- همجوشی RET در حدود 1–2%بیماران NSCLC دیده می‌شود.
- جهش RET در سرطان مدولاری تیروئید تک‌گیر، در ~60%موارد و در نوع ارثی یا خانوادگی، در بیش از 90% یافت می‌شود.
- این دو گروه بیشتر سرطان‌های دارای تغییر RET را تشکیل می‌دهند؛ همجوشی RET به‌ندرت در تومورهای جامد دیگر، مانند لوزالمعده و کولون، نیز دیده می‌شود.
مجوز TANSTRIVE در ترکیه، اندیکاسیون تومور جامدِ مستقل از منشأ بافتی را شامل نمی‌شود و مصرف در کودکان به 12 سال و بالاتر محدود است (حد 2 سال آمریکا برای ترکیه معتبر نیست). دو فهرست زیر یکسان نیستند؛ خواننده باید به کشور صادرکنندهٔ مجوز توجه کند.
🇹🇷 ترکیه — اندیکاسیون‌های تأییدشده در خلاصهٔ مشخصات محصول TİTCK
- NSCLC با همجوشی RET مثبت: به‌صورت تک‌درمانی در بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً مهارکنندهٔ RET نگرفته‌اند و بزرگسال هستند.
- سرطان تیروئید تمایزیافته با همجوشی RET مثبت: در سرطان تمایزیافتهٔ تیروئید موضعی پیشرفته (نامناسب برای جراحی/پرتودرمانی) یا متاستاتیک که هنگام یا پس از درمان سیستمیک هدف‌گیرندهٔ VEGF (سورافنیب و/یا لنواتینیب) پیشرفت کرده باشد و به درمان ید رادیواکتیو (RAI) مقاوم باشد، در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال به‌صورت تک‌درمانی.
- سرطان آناپلاستیک تیروئید با همجوشی RET مثبت: پس از دست‌کم یک خط درمان سیستمیک، در بیماران بزرگسال .
- سرطان مدولاری تیروئید (MTC) دارای جهش RET: در بیماری پیشرفته یا متاستاتیکِ نیازمند درمان سیستمیک، در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال به‌صورت تک‌درمانی. شرط: آخرین تصویربرداری پیش از شروع TANSTRIVE، در مقایسه با تصویربرداری قبلی انجام‌شده در فاصلهٔ 14 ماه، باید پیشرفت رادیولوژیک نشان دهد.
- اندیکاسیون مستقل از منشأ بافتی، یعنی هر تومور جامد با همجوشی RET مثبت، در خلاصهٔ مشخصات محصول TİTCK وجود ندارد — این مورد مختص تأیید آمریکا (FDA) است.
- در ترکیه، مصرف کودکان فقط در سرطان تیروئید و MTC برای 12 سال و بالاتر تعریف شده است؛ اندیکاسیون NSCLC در ترکیه فقط بزرگسالان را شامل می‌شود. متن محصول به‌روشنی می‌گوید: «TANSTRIVE نباید در کودکان زیر 12 سال مصرف شود.»
🇺🇸 آمریکا — دامنهٔ گسترده‌تر تأیید FDA
- نوع موضعی پیشرفته یا متاستاتیکِ NSCLC با همجوشی RET مثبت (بزرگسالان).
- بیماری پیشرفته/متاستاتیک نیازمند درمان سیستمیک، در MTC دارای جهش RET (بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال).
- نوع پیشرفته/متاستاتیک مقاوم به RAI، در سرطان تیروئید با همجوشی RET مثبت (بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال).
- نوع موضعی پیشرفته/متاستاتیکِ تومورهای جامد با همجوشی RET مثبت — مستقل از منشأ بافتی، در بیماران با پیشرفت با وجود درمان سیستمیک قبلی یا بدون گزینهٔ جایگزین رضایت‌بخش (بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال؛ تأیید کامل از 14 ژوئیهٔ 2026).
- در هر دو کشور، مصرف سلپرکاتینیب فقط وقتی در تومور همجوشی یا جهش RET تأیید شده باشد معنا دارد؛ این تغییر باید با آزمایش معتبر آزمایشگاهی، مانند آزمایش جامع ژنومیِ توالی‌یابی نسل جدید (NGS)، نشان داده شود.
- تغییرات RET نادرند؛ بدون آزمایش نمی‌توان مناسب بودن این درمان را تشخیص داد.
- سلپرکاتینیب و پرالستینیب (Gavreto)دو عضو گروه مهارکننده‌های انتخابی RET هستند؛ هر دو در NSCLC با همجوشی RET و MTC دارای جهش RET استفاده می‌شوند.
- مقایسهٔ مستقیم و تصادفی میان این دو دارو انجام نشده است؛ انتخاب معمولاً بر اساس نمایهٔ ایمنی، دفعات دوز و دسترسی صورت می‌گیرد.
- سلپرکاتینیب دو بار و پرالستینیب یک بار در روز مصرف می‌شود؛ تفاوتی که در عمل ممکن است بر پایبندی بیمار اثر بگذارد.
- سازوکارهای مقاومت همپوشانی دارند (در ادامه ببینید)؛ در بیمار مقاوم به یک مهارکنندهٔ RET، تغییر به دیگری همیشه مؤثر نیست، به‌ویژه در جهش‌های ناحیهٔ جلوییِ در معرض حلال.
هرچند سلپرکاتینیب تغییرات RET را مؤثر هدف می‌گیرد، در برخی بیماران ممکن است با گذر زمان، جهش‌های ثانویه ایجاد شوند و مقاومت شکل بگیرد:
- جهش‌های ناحیهٔ جلوییِ در معرض حلال RET (G810R، G810S، G810C): در محل ساختاری اتصال دارو رخ می‌دهند و اتصال را دشوار می‌کنند؛ یکی از شایع‌ترین مسیرهای مقاومت‌اند.
- جهش «دروازه‌بان» RET V804M: با تغییر جایگاهی مهم که دسترسی دارو به هدف را کنترل می‌کند، مانع اتصال می‌شود.
با گسترش مقاومت ممکن است پاسخ کمتر شود؛ در این وضعیت مهارکننده‌های نسل تازهٔ RET مطرح می‌شوند. تصمیم تغییر درمان فقط با گروه سرطان‌شناسی است.
| جذب | به‌طور متوسط در حدود 2 ساعت به اوج می‌رسد. فراهمی زیستی خوراکی حدود 73% است. سطح پایدار در حدود 7 روز حاصل می‌شود. غذا اثر آشکاری بر جذب ندارد. |
|---|---|
| توزیع | حدود 96% به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود. |
| سوخت‌وساز و دفع | در کبد عمدتاً با CYP3A4 متابولیزه می‌شود. حدود 70% دوز از مسیر کبدی‌صفراوی و حدود 24% از ادرار دفع می‌شود. نیمه‌عمر نهایی حدود 32 ساعت است. |
- افزایش‌دهنده‌های سطح دارو (مهارکننده‌های CYP3A4): کتوکونازول، ایتراکونازول، وریکونازول، اریترومایسین، کلاریترومایسین، تلیترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر و نفازودون؛ ممکن است خطر سمیت را افزایش دهند.
- کاهش‌دهنده‌های سطح دارو (القاکننده‌های CYP3A4): فنی‌توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، ریفامپین و علف چای؛ ممکن است اثربخشی را کاهش دهند.
- کاهش‌دهنده‌های اسید معده: اگر همراه مهارکنندهٔ پمپ پروتون (PPI) مصرف شود، TANSTRIVE حتماً باید با غذا مصرف شود. در مصرف همراه آنتاگونیست گیرندهٔ H2، TANSTRIVE باید 2 ساعت پیش یا 10 ساعت پس از آن‌ها تجویز شود (خلاصهٔ مشخصات محصول TİTCK، بخش 4.5).
- کبد: پایش منظم آزمایش‌های عملکرد کبد پیش از درمان و طی 3 ماه نخست؛ در نارسایی شدید کبد ممکن است کاهش دوز لازم باشد.
- فشار خون بالا و طولانی شدن QT: نیازمند بررسی منظم‌اند.
- واکنش حساسیت بیش‌ازحد: در واکنش شدید دارو قطع می‌شود؛ در مقالات، سندرم حساسیت تأخیریِ ویژهٔ سلپرکاتینیب با تب، بثورات و افزایش ترانس‌آمینازها توصیف شده است.
- خونریزی، سندرم لیز تومور، اختلال عملکرد تیروئید و در کودکان، لغزش مفصل ران (SCFE) از دیگر هشدارهای نادر اما جدیِ درج‌شده در اطلاعات محصول هستند.
- جراحی: ممکن است توقف برای مدتی مشخص پیش و پس از جراحی لازم باشد (خطر اختلال ترمیم زخم).
- بارداری: به‌دلیل خطر سمیت رویانی‌جنینی احتیاط لازم است؛ راهنمایی پزشک دربارهٔ جلوگیری از بارداری برای بیماران در سن باروری ضروری است.
- مجوز: سلپرکاتینیب در ترکیه با نام TANSTRIVE در تاریخ 26 مارس 2026 از TİTCK مجوز گرفته است. فرم‌های کپسول سخت 40 mg و 80 mg به نام Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. مجوز دارند. کد ATC برابر L01EX22 است و دارو با نسخهٔ سفید محدودشده فروخته می‌شود.
- دسترسی در بازار: پس از دریافت مجوز، دارو عملاً وارد بازار شده و در پایگاه‌های اطلاعات دارویی با بارکد و مشخصات بسته ثبت شده است؛ یعنی دیگر فقط از راه تهیه از خارج نیست و مستقیماً از بازار ترکیه نیز در دسترس قرار گرفته است.
- منابع جاری پیگیری قیمت و بازپرداخت دارو نشان می‌دهند TANSTRIVE در تاریخ تهیهٔ این محتوا تحت پوشش SGK نیست .
- دریافت مجوز خودبه‌خود به معنای پوشش SGK نیست — این دو فرایند مستقل‌اند و ورود به پوشش نیازمند تصمیم جداگانه در SUT/کمیسیون قیمت‌گذاری خدمات سلامت است. این مرحله در بسیاری از داروهای هوشمند یا هدفمند سرطانِ تازه‌مجوزگرفته دیده می‌شود.
- قیمت: برای بستهٔ TANSTRIVE با قدرت 40 mg، حدود 28600 TL و برای TANSTRIVE با قدرت 80 mg، حدود 57046,56 TL گزارش شده است. توصیه می‌کنیم خوانندگان برای قیمت و بازپرداخت قطعی و به‌روز، به داروساز، فهرست‌های پیوست SUT سازمان SGK یا فهرست رسمی قیمت داروی TİTCK مراجعه کنند؛ این داده‌ها ممکن است سریع و مکرر تغییر کنند..
سلپرکاتینیب، که در ترکیه TANSTRIVE نام دارد، فقط برای بیمارانی مناسب است که در تومورشان تغییر ژن RET شناسایی شده باشد؛ یک داروی خوراکی هدفمند سرطان است. برای مصرف، ابتدا باید آزمایش ژنتیکی تغییر RET را نشان دهد.
این دارو اکنون در ترکیه مجوز دارد و می‌توان آن را از داروخانه یا بیمارستان تهیه کرد؛ اما هنگام تهیهٔ این محتوا تحت پوشش SGK نیست — یعنی حتی با نسخه نیز ممکن است هزینه از بیمار خواسته شود. چون وضعیت بازپرداخت ممکن است با گذر زمان تغییر کند، حتماً اطلاعات جاری را از داروساز یا گروه سرطان‌شناسی تأیید بگیرید. فقط گروه درمانیِ آشنا با وضعیت شما دربارهٔ مناسب بودن دارو، دوز و مدت مصرف تصمیم می‌گیرد.
سرطان‌های دارای تغییر RET زیرگروهی نادرند، اما با شناسایی، می‌توان آن‌ها را بسیار هدفمند درمان کرد. سلپرکاتینیب از نخستین مهارکننده‌های RET با تأیید مستقل از منشأ بافتی در آمریکا بوده و دامنهٔ مصرف گسترده‌ای یافته است. مجوز ترکیه نقطهٔ عطف مهمی برای دسترسی است، اما به‌تنهایی نه برای دامنهٔ اندیکاسیونِ فاقد تومور-اگنوستیک و نه برای بازپرداخت کافی نیست.
داده‌های LIBRETTO-001 و مطالعات بعدی، پاسخ‌های زیاد و بادوام در NSCLC با همجوشی RET و MTC دارای جهش RET نشان داده‌اند. تاریخچهٔ FDA بازتاب داده‌هایی بالغ است که از تأیید تسریع‌شده به‌تدریج به تأیید کامل رسیده‌اند؛ تازه‌ترین گام در ژوئیهٔ 2026، اندیکاسیون مستقل از منشأ بافتی را به تأیید کامل رساند و دامنهٔ کودکان را گسترش داد.
در ترکیه، فاصلهٔ میان مجوز و بازپرداخت عملی‌ترین محدودیت این داروست: داشتن مجوز به معنای دسترسی رایگان یا کم‌هزینهٔ بیمار نیست. همچنین دامنهٔ مجوز ترکیه از آمریکا محدودتر است — تومور جامد مستقل از منشأ بافتی در TİTCK نیست، مصرف کودکان به 12 سال و بالاتر محدود است و در سرطان تیروئید سابقهٔ درمان هدف‌گیرندهٔ VEGF (سورافنیب/لنواتینیب) لازم است. انجام نشدن آزمایش تغییر RET به‌طور معمول در همهٔ مراکز، مانع دیگری برای دسترسی است. سازوکارهای مقاومت (G810، V804M) ممکن است پاسخ را در گذر زمان محدود کنند.
کاندید مناسب، بیمارِ دارای همجوشی/جهش RET تأییدشده با NGS در اندیکاسیون مربوط است. بررسی کبد، کلیه، فشار خون و QT پیش از درمان و پایش منظم ضروری است. در ترکیه، توضیح روشنِ وضعیت کنونی بازپرداخت و خطر احتمالی پرداخت از جیب، پیش از نسخه کردن باید بخشی جدانشدنی از برنامه‌ریزی درمان باشد. روند ورود به پوشش باید پیگیری و در صورت تغییر به خوانندگان اطلاع داده شود.
TANSTRIVE چه زمانی زیر پوشش SGK می‌رود؟ اگر پوشش بگیرد، چه اندیکاسیون‌ها و شرایطی را شامل می‌شود؟ آیا دسترسی و قیمت سلپرکاتینیب و پرالستینیب، هر دو مهارکنندهٔ RET، در ترکیه متفاوت خواهد شد؟ برنامهٔ دسترسی به نسل دوم مهارکننده‌های RET پس از مقاومت چیست؟
- این سند اطلاعات تفصیلی دوز یا تنظیم دوز ندارد و هیچ رژیم درمانی توصیه نمی‌کند.
- سلپرکاتینیب فقط در بیماران با تغییر تأییدشدهٔ RET معنا دارد؛ آزمایش جامع ژنومی ضروری است.
- در ترکیه مجوز TİTCK دارد (26 مارس 2026)، اما هنگام تهیهٔ این محتوا بازپرداخت SGK ندارد — این دو وضعیت مستقل‌اند و ممکن است با زمان تغییر کنند.
- اطلاعات قیمت به‌طور مستقل از منبع رسمی تأیید نشده است؛ برای اطلاعات قطعی و به‌روز باید به داروساز و منابع SUT/TİTCK مراجعه کرد.
- تصمیم مصرف فقط با گروه سرطان‌شناسیِ آشنا با بیمار است.
- U.S. FDA. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. 14 ژوئیهٔ 2026. fda.gov.
- U.S. FDA. FDA approves selpercatinib for medullary thyroid cancer with a RET mutation. 27 سپتامبر 2024. fda.gov.
- خلاصهٔ مشخصات محصول TİTCK — کپسول سخت TANSTRIVE با قدرت 80 mg، Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti.، شمارهٔ مجوز 2026/99، تاریخ نخستین مجوز 26.03.2026. کد ATC: L01EX22. بخش‌های 4.1 (اندیکاسیون‌های درمانی)، 4.2 (دوزبندی) و 4.5 (تداخلات) مبنا قرار گرفته‌اند.
- منابع جاری پیگیری قیمت و بازپرداخت دارو در ترکیه (سوابق TANSTRIVE)، برای وضعیت پوشش SGK و اطلاعات بارکد/نسخه، تا اوت 2026.
- Bradford D، Larkins E، Mushti SL و همکاران. FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Lung and Thyroid Cancers with RET Gene Mutations or Fusions. Clin Cancer Res. 2021.
- Solomon BJ، Tan L، Lin JJ و همکاران. RET solvent front mutations mediate acquired resistance to selective RET inhibition in RET-driven malignancies. J Thorac Oncol. 2020.
- Drilon A، Subbiah V، Gautschi O و همکاران. Selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023.
یادداشت سردبیر: این محتوا فقط برای اطلاع‌رسانی عمومی است؛ توصیهٔ پزشکی، تشخیص یا پیشنهاد درمانی نیست. اطلاعات از اطلاعیه‌های تأیید FDA، سوابق TİTCK و منابع جاری پیگیری قیمت و بازپرداخت گردآوری و در اوت 2026 به‌روز شده‌اند. سلپرکاتینیب در ترکیه در 26 مارس 2026 با نام TANSTRIVE از TİTCK مجوز گرفته است؛ منابع بررسی‌شده در تاریخ تهیهٔ این محتوا نشان می‌دهند دارو زیر پوشش بازپرداخت SGK نیست — این وضعیت ممکن است تغییر کند و توصیه می‌شود خواننده پیش از برنامه‌ریزی درمان، اطلاعات روز را مستقیم از داروساز یا SGK تأیید بگیرد. قیمت بستهٔ گزارش‌شده از برخی سایت‌های شخص ثالث پیگیری قیمت دارو گردآوری شده و مستقلاً از منبع رسمی تأیید نشده است. نام تجاری بر حسب کشور فرق می‌کند (آمریکا: Retevmo، اروپا: Retsevmo، ترکیه: TANSTRIVE). دارو فقط برای بیماران با تغییر تأییدشدهٔ ژن RET معنا دارد و به آزمایش جامع ژنومی نیاز است. دوز، پایش و مدت درمان فقط بر اساس خلاصهٔ مشخصات به‌روز محصول و تصمیم متخصص سرطانِ مسئول تعیین می‌شود؛ این تک‌نگاشت دستور عددیِ دوز مصرفی بیمار ارائه نمی‌کند. این نوشته شروع، قطع یا تغییر هیچ دارویی را توصیه نمی‌کند. برای هر تصمیم سلامت با پزشکی که شما را می‌شناسد مشورت کنید.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.