Что такое селперкатиниб (Tanstrive, Retevmo, Retsevmo)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости
В этой статье
| Действующее вещество | Селперкатиниб (selpercatinib) |
| Название на упаковке в Турции | TANSTRIVE твердые капсулы 40 mg и 80 mg |
| Другие названия на упаковке | Retevmo (США) · Retsevmo (ЕС/EMA) |
| Код ATC | L01EX22 |
| Класс | Ингибитор передачи сигналов — селективный ингибитор RET |
| Категория | Таргетный препарат (пероральный) |
| Способ применения | Внутрь, твердые капсулы |
| Частота приема | Два раза в сутки (с интервалом ~12 часов), фиксированная доза по массе тела: <50 kg → 120 mg, ≥50 kg → 160 mg (TİTCK KÜB, раздел 4.2) |
| Показания, одобренные TİTCK (Турция) | НМРЛ с фузией RET (+), взрослые без предшествующего ингибитора RET · дифференцированный рак щитовидной железы с фузией RET (+), взрослые и дети старше 12 лет · анапластический рак щитовидной железы с фузией RET (+), взрослые · медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET (MTK), взрослые и дети старше 12 лет — опухоль-агностического показания для солидных опухолей в турецкой регистрации НЕТ |
| Показания, одобренные FDA (США) | Да — первое одобрение 8 мая 2020 года; последнее изменение 14 июля 2026 года (полное опухоль-агностическое одобрение при солидных опухолях RET+ и расширение на детей старше 2 лет — это расширение относится только к США) |
| Производитель / держатель регистрации | Eli Lilly and Company · Турция: Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. |
| Регистрация TİTCK | ЕСТЬ — 26 марта 2026 года; ранее доступ был возможен только путем получения из-за рубежа |
| Возмещение SGK | НЕТ |
| Рецептурный статус (Турция) | Белый рецепт с ограниченным / классифицированным отпуском |
| Период полувыведения | ~32 часа |
Селперкатиниб— принимаемый внутрь ингибитор RET для лечения опухолей с определенными изменениями гена RET. В США он одобрен при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с фузией RET, медуллярном раке щитовидной железы (MTK) с мутацией RET, раке щитовидной железы с фузией RET и независимо от органа происхождения при любых солидных опухолях с фузией RET (опухоль-агностическое показание).
В Турции регистрация TİTCK имеет более узкий охват: TANSTRIVE одобрен в Турции только при НМРЛ, дифференцированном / анапластическом раке щитовидной железы и MTK с мутацией RET; опухоль-агностическое показание для солидных опухолей и педиатрическое расширение на детей младше 2 лет в турецкой регистрации отсутствуют. В монографии отдельно рассматриваются новейшая история одобрений FDA и фактический текст показаний TİTCK.
RET («REarranged during Transfection») — ген, кодирующий рецепторную тирозинкиназу, которая в норме регулирует рост клеток. Возникающая в этом гене фузия (неправильное соединение с другим геном) или мутация делает сигнал роста постоянно активным, и клетка непрерывно делится.
Селперкатиниб— принимаемый внутрь препарат, блокирующий RET дикого типа и множество мутантных изоформ RET, низкомолекулярный селективный ингибитор RET. Он влияет и на другие киназы, например VEGFR1, VEGFR3 и FGFR1/2/3, но только при значительно более высоких концентрациях. Таким образом, препарат преимущественно селективен к RET.
- Фузия RET встречается примерно у 1–2%пациентов с НМРЛ.
- Мутация RET встречается при спорадическом медуллярном раке щитовидной железы примерно в ~60%случаев, а при наследственных, семейных формах — более чем в 90% случаев.
- Эти две группы составляют подавляющее большинство опухолей с изменениями RET; изредка фузия RET встречается и в других солидных опухолях, например поджелудочной и ободочной кишки.
Регистрация TANSTRIVE в Турции не включает опухоль-агностическое показание для солидных опухолей , а применение у детей ограничено возрастом 12 лет и старше . Возрастная граница 2 года в США на Турцию не распространяется. Два списка ниже не идентичны; читателю следует учитывать, регистрацию какой страны он рассматривает.
🇹🇷 Турция — показания из краткой характеристики препарата TİTCK (KÜB)
- НМРЛ с фузией RET: Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого без предшествующего применения ингибитора RET у взрослых пациентов.
- Рак щитовидной железы с фузией RET (дифференцированный): Монотерапия местнораспространенного, не подходящего для операции или лучевой терапии, либо метастатического дифференцированного рака щитовидной железы с прогрессированием на фоне или после VEGF-направленной системной терапии (сорафенибом и/или ленватинибом) и рефрактерностью к радиоактивному йоду (RAI) у взрослых и детей старше 12 лет .
- Анапластический рак щитовидной железы с фузией RET: После как минимум одной линии системного лечения у взрослых пациентов.
- Медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET (MTK): Монотерапия распространенного или метастатического заболевания, требующего системного лечения, у взрослых и детей старше 12 лет . Условие: Последнее исследование визуализации перед началом TANSTRIVE при сравнении с предшествующим, выполненным в течение 14 месяцев, должно показывать рентгенологическое прогрессирование .
- Опухоль-агностическое показание — любая солидная опухоль с фузией RET — в характеристике TİTCK KÜB отсутствует и относится только к одобрению США (FDA).
- В Турции применение у детей определено только при раке щитовидной железы и MTK для возраста 12 лет и старше ; показание НМРЛ охватывает только взрослых. В KÜB прямо указано: «TANSTRIVE не следует применять у детей младше 12 лет».
🇺🇸 США — более широкий охват одобрений FDA
- Местнораспространенный или метастатический НМРЛ с фузией RET (взрослые).
- Распространенный / метастатический MTK с мутацией RET , требующий системной терапии (взрослые и дети старше 2 лет).
- Распространенный / метастатический, рефрактерный к RAI рак щитовидной железы с фузией RET (взрослые и дети старше 2 лет).
- Местнораспространенные / метастатические солидные опухоли с фузией RET — опухоль-агностическое показание при прогрессировании после системной терапии или отсутствии удовлетворительной альтернативы; взрослые и дети старше 2 лет, полное одобрение с 14 июля 2026 года.
- В обеих странах селперкатиниб имеет смысл только при подтвержденной в опухоли фузии или мутации RET ; ее необходимо выявить одобренным лабораторным тестом, например комплексным геномным исследованием с секвенированием нового поколения — NGS.
- Изменения RET редки; без тестирования невозможно знать, подходит ли такое лечение.
- Селперкатиниб и пралсетиниб (Gavreto)— два представителя одного класса селективных ингибиторов RET; оба применяются при НМРЛ с фузией RET и MTK с мутацией RET.
- Прямого рандомизированного сравнения двух препаратов не проводилось; выбор обычно определяется безопасностью, частотой приема и доступностью.
- Селперкатиниб принимают два раза в сутки, пралсетиниб — один раз; это практическое различие может влиять на приверженность.
- Механизмы резистентности пересекаются (см. ниже). При устойчивости к одному ингибитору RET переход на другой не всегда эффективен, особенно при мутациях участка, обращенного к растворителю.
Хотя селперкатиниб эффективно действует на изменения RET, со временем у некоторых пациентов могут возникать вторичные мутации и формироваться резистентность:
- Мутации RET в участке, обращенном к растворителю (G810R, G810S, G810C): Возникают в структурной области связывания препарата и затрудняют его связывание; это один из самых частых путей резистентности.
- Мутация RET V804M типа «привратник» (gatekeeper): Изменяет критическую позицию, контролирующую доступ препарата к мишени, препятствуя связыванию.
По мере развития резистентности ответ может ослабляться; тогда рассматриваются ингибиторы RET нового поколения. Решение о смене лечения принимает только онкологическая команда.
| Всасывание | Пик концентрации достигается в среднем за ~2 часа. Пероральная биодоступность ~73%. Равновесный уровень достигается за ~7 дней. Пища существенно не влияет на всасывание. |
|---|---|
| Распределение | Связывание с белками плазмы составляет ~96%. |
| Метаболизм и выведение | Метаболизируется в печени преимущественно через CYP3A4. Около ~70% дозы выводится гепатобилиарным путем, ~24% — с мочой. Терминальный период полувыведения ~32 часа. |
- Повышающие концентрацию средства (ингибиторы CYP3A4): кетоконазол, итраконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, нефазодон. Могут повышать риск токсичности.
- Снижающие концентрацию средства (индукторы CYP3A4): фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и зверобой продырявленный. Могут снижать эффективность.
- Средства, снижающие кислотность желудка: При одновременном применении с ингибитором протонной помпы (PPI) TANSTRIVE обязательно следует принимать с пищей . При одновременном применении антагонистов H2-рецепторов TANSTRIVE принимают за 2 часа до них или через 10 часов после (TİTCK KÜB, раздел 4.5).
- Печень: До лечения и в первые 3 месяца необходим регулярный контроль LFT; при тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы.
- Артериальное давление (гипертензия) и удлинение QT: требуют регулярного контроля.
- Реакция гиперчувствительности: При серьезной реакции препарат отменяют; в литературе описан специфичный для селперкатиниба отсроченный синдром гиперчувствительности с лихорадкой, сыпью и повышением трансаминаз.
- Кровотечение, синдром лизиса опухоли, нарушение функции щитовидной железы и у детей смещение в области тазобедренного сустава (SCFE) относятся к более редким, но серьезным предупреждениям в информации о препарате.
- Операция: До и после операции может потребоваться перерыв на определенный срок из-за риска нарушения заживления ран.
- Беременность: Необходима осторожность из-за риска эмбриофетальной токсичности; пациентам репродуктивного возраста обязательна консультация врача о контрацепции.
- Регистрация: Селперкатиниб в Турции под названием TANSTRIVE был зарегистрирован 26 марта 2026 года управлением TİTCK. Формы — твердые капсулы 40 mg и 80 mg, держатель регистрации Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Код ATC — L01EX22; отпускается по белому рецепту с ограничениями .
- Доступность на рынке: После регистрации препарат фактически вышел на рынок и появился в лекарственных базах с данными штрихкода и упаковки. Таким образом, он стал доступен не только через получение из-за рубежа, но и непосредственно на турецком рынке.
- Актуальные источники отслеживания цен и возмещения показывают, что TANSTRIVE на момент подготовки материала не оплачивался SGK .
- Регистрация не означает автоматического возмещения SGK : это независимые процессы, а включение в возмещение требует отдельного решения SUT / Комиссии по ценообразованию медицинских услуг. Такой этап часто встречается у недавно зарегистрированных таргетных противоопухолевых препаратов.
- Цена: TANSTRIVE 40 mg — около 28600 TL за упаковку и TANSTRIVE 80 mg — около 57046,56 TL за упаковку. Для получения точных текущих цен и сведений о возмещении рекомендуем обращаться к фармацевту, приложениям к SUT SGK или официальным спискам цен TİTCK: эти данные могут быстро и часто меняться..
Селперкатиниб (в Турции TANSTRIVE) — пероральный таргетный противоопухолевый препарат только для пациентов, у которых в опухоли выявлено изменение гена RET . Перед применением его необходимо подтвердить с помощью генетического теста .
Препарат теперь зарегистрирован в Турции и может быть доступен через аптеки и больницы, однако на момент подготовки материала его стоимость не возмещалась SGK , то есть даже по рецепту оплату могут потребовать от пациента. Поскольку возмещение со временем может меняться, обязательно уточняйте актуальные сведения у фармацевта или онкологической команды. Только знающая вас онкологическая команда решает, подходит ли препарат, в какой дозе и как долго его применять.
Опухоли с изменениями RET редки, но после их выявления представляют подгруппу, хорошо поддающуюся целенаправленному лечению. Селперкатиниб стал одним из первых ингибиторов RET с опухоль-агностическим одобрением в США и получил широкую область применения. Регистрация в Турции — важный рубеж доступности, но ее одной недостаточно ни по охвату показаний, исключающему опухоль-агностическое, ни по возмещению.
Данные LIBRETTO-001 и последующих исследований показали высокую частоту длительных ответов при НМРЛ с фузией RET и MTK с мутацией RET. История FDA отражает зрелый массив данных с постепенным переходом от ускоренных к полным одобрениям; последний шаг в июле 2026 перевел опухоль-агностическое показание в полное одобрение и расширил педиатрический охват.
В Турции различие между регистрацией и возмещением — наиболее практическое ограничение: регистрация не гарантирует бесплатного или доступного по цене получения. Кроме того, охват турецкой регистрации уже американского : опухоль-агностического показания для солидных опухолей у TİTCK нет; применение у детей ограничено 12 годами и старше; при раке щитовидной железы требуется предшествующая VEGF-направленная терапия сорафенибом/ленватинибом. Тестирование RET может не быть стандартным в каждом центре, создавая дополнительное препятствие. Механизмы резистентности G810 и V804M со временем могут ограничивать ответ.
Подходящие кандидаты — пациенты с соответствующими показаниями и подтвержденной NGS фузией/мутацией RET. До лечения обязательны оценка печени, почек, давления и QT и дальнейшее регулярное наблюдение. В Турции до назначения препарата четкое объяснение пациенту актуального статуса возмещения и возможной необходимости оплаты из собственных средств должно быть неотъемлемой частью планирования. Необходимо отслеживать включение в возмещение и сообщать читателям об изменениях.
Когда TANSTRIVE начнет возмещаться SGK? Какие показания и условия будут охвачены? Возникнет ли в Турции различие доступности или цены между селперкатинибом и пралсетинибом, двумя ингибиторами RET? Каков план доступа к ингибиторам RET второго поколения после резистентности?
- Документ не содержит подробной информации о дозах и их коррекции и не рекомендует никаких лечебных схем.
- Селперкатиниб имеет смысл только при подтвержденном изменении RET ; обязательно комплексное геномное тестирование.
- В Турции есть регистрация TİTCK от 26 марта 2026 года, но на момент подготовки материала возмещения SGK НЕТ ; эти два статуса независимы и могут меняться со временем.
- Ценовые сведения не удалось независимо подтвердить по официальному источнику ; актуальную точную информацию следует получать у фармацевта, из SUT или TİTCK.
- Решение о применении принимает только знающая пациента онкологическая команда.
- U.S. FDA. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. 14 июля 2026 года. fda.gov.
- U.S. FDA. FDA approves selpercatinib for medullary thyroid cancer with a RET mutation. 27 сентября 2024 года. fda.gov.
- TİTCK Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) — TANSTRIVE 80 mg, твердые капсулы, Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti., регистрационный номер 2026/99, дата первой регистрации 26.03.2026. ATC: L01EX22. Использованы разделы 4.1 (терапевтические показания), 4.2 (дозирование) и 4.5 (взаимодействия).
- Актуальные турецкие источники отслеживания цен и возмещения лекарств, записи TANSTRIVE — сведения о покрытии SGK, штрихкоде и рецептурном статусе по состоянию на август 2026 года.
- Bradford D, Larkins E, Mushti SL и соавторы. FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Lung and Thyroid Cancers with RET Gene Mutations or Fusions. Clin Cancer Res. 2021.
- Solomon BJ, Tan L, Lin JJ и соавторы. RET solvent front mutations mediate acquired resistance to selective RET inhibition in RET-driven malignancies. J Thorac Oncol. 2020.
- Drilon A, Subbiah V, Gautschi O и соавторы. Selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023.
Примечание редактора: материал предназначен только для общего информирования и не является медицинской консультацией, диагностической или лечебной рекомендацией. Сведения собраны из сообщений FDA, записей TİTCK и актуальных источников цен и возмещения и обновлены в августе 2026 года. Селперкатиниб зарегистрирован TİTCK в Турции 26 марта 2026 года под названием TANSTRIVE ; изученные на момент подготовки материала источники показывают, что препарат не входит в возмещение SGK . Это может измениться со временем, поэтому перед планированием лечения рекомендуется напрямую уточнять сведения у фармацевта или SGK. Указанная цена упаковки взята из сторонних систем отслеживания лекарственных цен и не подтверждена независимо официальным источником. Названия различаются по странам: США — Retevmo, Европа — Retsevmo, Турция — TANSTRIVE. Препарат имеет смысл только при подтвержденном изменении RET, для чего необходимо комплексное геномное тестирование. Дозу, наблюдение и длительность определяют исключительно по актуальной характеристике препарата и решению лечащего онколога; монография не дает пациенту числовых указаний по дозированию. Статья не рекомендует начинать, отменять или менять лекарства. По любым решениям о здоровье обращайтесь к врачу, который вас знает.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.