Ce este selpercatinibul (Tanstrive, Retevmo, Retsevmo)? Aprobarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia
În acest articol
| Substanță activă | Selpercatinib (selpercatinib) |
| Denumirea de pe ambalaj în Turcia | TANSTRIVE Capsule tari de 40 mg și 80 mg |
| Alte denumiri comerciale | Retevmo (SUA) · Retsevmo (UE/EMA) |
| Cod ATC | L01EX22 |
| Clasă | Inhibitor al transducției semnalului — inhibitor selectiv al RET |
| Categorie | Medicament țintit de precizie (oral) |
| Mod de administrare | Oral, capsule tari |
| Frecvența administrării | De două ori pe zi (la intervale de ~12 ore), doză fixă în funcție de greutatea corporală: <50 kg → 120 mg, ≥50 kg → 160 mg (RCP TİTCK, secțiunea 4.2) |
| Indicații aprobate de TİTCK (TR) | NSCLC cu fuziune RET (+) (adulți, fără tratament anterior cu un inhibitor RET) · Cancer tiroidian diferențiat cu fuziune RET (+) (adulți + copii de peste 12 ani) · Cancer tiroidian anaplazic cu fuziune RET (+) (adulți) · CMT cu mutație RET (adulți + copii de peste 12 ani) — indicația pentru tumori solide, independentă de originea tumorală, NU există în autorizația din TR |
| Indicații aprobate de FDA (SUA) | Da — prima aprobare: 8 mai 2020; cea mai recentă etapă: 14 iulie 2026 (aprobare deplină pentru tumori solide RET+, independent de originea tumorală, și extindere la copiii de peste 2 ani — această extindere se aplică numai în SUA) |
| Producător / deținătorul autorizației | Eli Lilly and Company · Turcia: Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. |
| Autorizație TİTCK | EXISTĂ — 26 martie 2026 (anterior era accesibil numai prin aprovizionare din străinătate) |
| Rambursare SGK | NU EXISTĂ |
| Regim de prescriere (TR) | Rețetă albă cu prescriere restricționată/clasificată |
| Timp de înjumătățire | ~32 ore |
Selpercatinibul este un inhibitor RET administrat oral, utilizat în tratamentul cancerelor cu anumite modificări ale genei RET. În SUA, este aprobat pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) cu fuziune RET pozitivă, cancerul medular tiroidian (CMT) cu mutație RET, cancerul tiroidian cu fuziune RET pozitivă și — independent de organul de origine — pentru toate tumorile solide cu fuziune RET (indicație independentă de originea tumorală).
În Turcia, autorizația TİTCK are un domeniu mai restrâns: TANSTRIVE este aprobat în TR numai pentru NSCLC, cancer tiroidian diferențiat/anaplazic și CMT cu mutație RET; indicația independentă de originea tumorală pentru tumori solide și extinderea pediatrică la copiii sub 2 ani nu figurează în autorizația din TR. În această monografie abordăm separat atât istoricul celor mai recente aprobări FDA, cât și textul efectiv al indicațiilor TİTCK.
RET („REarranged during Transfection”) este gena care codifică un receptor tirozin-kinazic ce reglează în mod normal creșterea celulară. Apariția unei fuziuni (unire anormală cu o altă genă) sau a unei mutații în această genă menține permanent activ semnalul de creștere, iar celula se divide fără oprire.
Selpercatinibul este un medicament administrat oral, care blochează RET de tip sălbatic și numeroase izoforme RET cu mutații, fiind un inhibitor selectiv RET cu moleculă mică. Afectează și alte kinaze, precum VEGFR1, VEGFR3 și FGFR1/2/3, dar numai la concentrații mult mai mari — așadar, medicamentul este în principal selectiv pentru RET.
- Fuziunea RET este prezentă la aproximativ 1–2%dintre pacienții cu NSCLC.
- Mutația RET se întâlnește, în cancerele medulare tiroidiene sporadice, în aproximativ ~60%dintre cazuri, iar în cele ereditare (familiale), peste 90% dintre cazuri.
- Aceste două grupuri constituie marea majoritate a cancerelor cu modificări RET; mai rar, fuziuni RET pot apărea și în alte tumori solide (pancreas, colon etc.).
Autorizația TANSTRIVE din Turcia nu include indicația pentru tumori solide independentă de originea tumorală iar utilizarea pediatrică este limitată la vârsta de 12 ani și peste (limita de 2 ani din SUA nu se aplică în TR). Cele două liste de mai jos nu sunt identice; cititorul trebuie să fie atent la țara a cărei autorizație o consultă.
🇹🇷 Turcia — indicațiile aprobate din rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) al TİTCK
- NSCLC cu fuziune RET pozitivă: În cancerul pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic, la pacienți care nu au utilizat anterior un inhibitor RET, adulți ca monoterapie.
- Cancer tiroidian cu fuziune RET pozitivă (diferențiat): În carcinomul tiroidian diferențiat local avansat (neeligibil pentru chirurgie/radioterapie) sau metastatic, cu tratament sistemic anterior țintit împotriva VEGF (sorafenib și/sau lenvatinib) și progresie în timpul sau după acesta și refractar la tratamentul cu iod radioactiv (RAI), la pacienți adulți și copii de peste 12 ani ca monoterapie.
- Cancer tiroidian anaplazic cu fuziune RET pozitivă: După cel puțin o linie de tratament sistemic, la pacienți adulți este indicat.
- Cancer medular tiroidian (CMT) cu mutație RET: În boala avansată sau metastatică ce necesită tratament sistemic, la pacienți adulți și copii de peste 12 ani ca monoterapie. Condiție: În ultima examinare imagistică înainte de începerea TANSTRIVE, comparată cu o examinare anterioară efectuată în decurs de 14 luni, progresia radiologică trebuie să fie evidențiată.
- Indicația independentă de originea tumorală (orice tumoră solidă cu fuziune RET pozitivă) nu figurează în RCP TİTCK — aceasta este specifică numai aprobării din SUA (FDA).
- În TR, utilizarea pediatrică este definită numai pentru cancerul tiroidian și CMT, la vârsta de 12 ani și peste ; indicația NSCLC din TR se referă numai la adulți. RCP precizează explicit: „TANSTRIVE nu trebuie utilizat la copiii sub 12 ani.”
🇺🇸 SUA — domeniul (mai larg) aprobat de FDA
- NSCLC local avansat sau metastatic cu fuziune RET pozitivă (adulți).
- CMT avansat/metastatic, care necesită tratament sistemic, cu mutație RET (adulți și copii de peste 2 ani).
- Cancer tiroidian avansat/metastatic, refractar la RAI, cu fuziune RET pozitivă (adulți și copii de peste 2 ani).
- Tumori solide local avansate/metastatice cu fuziune RET pozitivă — independent de originea tumorală, la pacienți cu progresie în pofida tratamentului sistemic anterior sau fără alternative satisfăcătoare (adulți și copii de peste 2 ani; aprobare deplină începând cu 14 iulie 2026).
- În ambele țări, selpercatinibul este relevant numai dacă în tumoră se confirmă o fuziune sau o mutație RET ; aceasta trebuie demonstrată printr-un test de laborator aprobat (un test genomic amplu, precum secvențierea de nouă generație/NGS).
- Modificările RET sunt rare; fără testare nu se poate ști dacă acest tratament este potrivit.
- Selpercatinibul și pralsetinibul (Gavreto) sunt două medicamente din aceeași clasă (inhibitori selectivi RET); ambele sunt utilizate în NSCLC cu fuziune RET și în CMT cu mutație RET.
- Nu a fost realizată o comparație randomizată directă (head-to-head) între cele două medicamente; alegerea se face de obicei în funcție de profilul de siguranță, frecvența administrării și accesibilitate.
- Selpercatinibul se administrează de două ori pe zi, iar pralsetinibul o dată pe zi — o diferență care, în practică, poate influența aderența pacientului.
- Mecanismele de rezistență se suprapun (vezi mai jos); la pacienții care dezvoltă rezistență la un inhibitor RET, trecerea la celălalt nu este întotdeauna eficientă, în special în cazul mutațiilor din regiunea frontului de solvent.
Deși selpercatinibul țintește eficient modificările RET, la unii pacienți, în timp, mutațiile secundare pot apărea și pot determina rezistență:
- Mutații RET din regiunea frontului de solvent (G810R, G810S, G810C): Apar în zona structurală de care se leagă medicamentul și îngreunează legarea acestuia — reprezintă una dintre cele mai frecvente căi de rezistență.
- Mutația RET V804M „gatekeeper” („gardianul porții”): Împiedică legarea prin modificarea unei poziții esențiale care controlează accesul medicamentului la țintă.
Pe măsură ce se dezvoltă rezistența, răspunsul poate scădea; în acest caz pot fi luați în considerare inhibitori RET de nouă generație. Decizia de schimbare a tratamentului îi aparține exclusiv echipei oncologice.
| Absorbție | Concentrația maximă este atinsă, în medie, în ~2 ore. Biodisponibilitatea orală este de ~73%. Starea de echilibru este atinsă în ~7 zile. Alimentele nu influențează semnificativ absorbția. |
|---|---|
| Distribuție | Se leagă de proteinele plasmatice în proporție de ~96%. |
| Metabolizare și eliminare | Este metabolizat în ficat, în principal prin CYP3A4. Aproximativ ~70% din doză se elimină pe cale hepatobiliară și ~24% prin urină. Timpul terminal de înjumătățire este de ~32 ore. |
- Substanțe care îi cresc concentrația (inhibitori CYP3A4): ketoconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, nefazodonă. Pot crește riscul de toxicitate.
- Substanțe care îi scad concentrația (inductori CYP3A4): fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, rifampicină și sunătoare. Pot reduce eficacitatea.
- Substanțe care reduc aciditatea gastrică: Dacă este utilizat împreună cu un inhibitor al pompei de protoni (IPP), TANSTRIVE trebuie obligatoriu administrat cu alimente . Dacă se utilizează împreună cu antagoniști ai receptorilor H2, TANSTRIVE trebuie administrat cu 2 ore înainte sau cu 10 ore după aceștia (RCP TİTCK, secțiunea 4.5).
- Ficat: Monitorizarea regulată a testelor funcției hepatice înainte de tratament și în primele 3 luni; în insuficiența hepatică severă poate fi necesară reducerea dozei.
- Tensiunea arterială (hipertensiunea) și prelungirea intervalului QT: necesită controale regulate.
- Reacție de hipersensibilitate: În cazul unei reacții severe, medicamentul se oprește; în literatură a fost descris un sindrom de hipersensibilitate cu debut întârziat, specific selpercatinibului (febră, erupție cutanată, creșterea transaminazelor).
- Hemoragia, sindromul de liză tumorală, disfuncția tiroidiană și, la copii, epifizioliza capului femural (SCFE) sunt menționate în informațiile produsului ca avertizări mai rare, dar grave.
- Chirurgie: Poate fi necesară o pauză de o anumită durată înainte/după operație (risc pentru vindecarea plăgii).
- Sarcină: Necesită atenție din cauza riscului de toxicitate embrio-fetală; la pacientele și pacienții de vârstă fertilă sunt obligatorii indicațiile medicului privind contracepția.
- Autorizație: În Turcia, selpercatinibul a fost autorizat sub denumirea TANSTRIVE de către TİTCK, la 26 martie 2026. Este autorizat sub formă de capsule tari de 40 mg și 80 mg de către Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Codul ATC este L01EX22, iar eliberarea se face pe bază de rețetă albă cu prescriere restricționată .
- Acces pe piață: După autorizare, medicamentul a fost efectiv lansat pe piață și a început să apară în bazele de date ale medicamentelor (cod de bare, informații despre ambalaj) — prin urmare, a devenit accesibil și direct pe piața din Turcia, nu numai prin aprovizionare din străinătate.
- Sursele actualizate de urmărire a prețurilor și rambursării medicamentelor arată că TANSTRIVE nu este rambursat de SGK la data redactării acestui material .
- Obținerea autorizației nu înseamnă automat rambursare SGK — cele două procese sunt independente, iar includerea la rambursare necesită o decizie separată SUT/a Comisiei de stabilire a tarifelor serviciilor medicale. Aceasta este o etapă întâlnită frecvent la multe medicamente oncologice țintite/de precizie nou autorizate.
- Preț: pentru TANSTRIVE 40 mg se indică un preț de 28.600 TL pe cutie, iar pentru TANSTRIVE 80 mg aproximativ 57.046,56 TL pe cutie. Le recomandăm cititorilor să consulte farmacistul, listele anexate SUT ale SGK sau lista oficială de prețuri a TİTCK pentru informații exacte și actualizate despre preț/rambursare — aceste date se pot modifica des și rapid..
Selpercatinibul (în Turcia, TANSTRIVE) este un medicament oncologic țintit, administrat oral, destinat numai pacienților la care s-a identificat în tumoră o modificare a genei RET . Pentru a putea fi utilizat, modificarea RET trebuie mai întâi demonstrată printr-un test genetic .
Medicamentul este acum autorizat în Turcia și poate fi disponibil prin farmacii/spitale; însă nu este rambursat de SGK la momentul redactării acestui material — adică, chiar dacă este prescris, costul poate fi solicitat pacientului. Deoarece situația rambursării se poate schimba în timp, confirmați neapărat informațiile actuale cu farmacistul sau cu echipa oncologică. Numai echipa oncologică ce vă cunoaște poate decide dacă acest medicament vi se potrivește, în ce doză și pentru cât timp trebuie utilizat.
Cancerele cu modificări RET sunt un subgrup rar, dar care, odată identificat, poate fi tratat foarte precis, prin terapii țintite. Selpercatinibul, unul dintre primii inhibitori RET cu aprobare în SUA independentă de originea tumorală, a dobândit un domeniu larg de utilizare. Autorizarea în Turcia este un prag important pentru acces — dar nu este suficientă, în sine, nici în privința indicațiilor (excluderea celor independente de originea tumorală), nici a rambursării.
Datele din LIBRETTO-001 și studiile ulterioare au arătat rate de răspuns ridicate și durabile în NSCLC cu fuziune RET și în CMT cu mutație RET. Istoricul aprobărilor FDA reflectă un set de date matur, care a evoluat treptat de la aprobări accelerate la aprobări depline; cea mai recentă etapă (iulie 2026) a adus aprobarea deplină pentru indicația independentă de originea tumorală și a extins domeniul pediatric.
În Turcia, diferența dintre autorizare și rambursare este cea mai practică limitare a acestui medicament: existența autorizației nu înseamnă că pacientul poate avea acces gratuit/la un cost accesibil. În plus, domeniul autorizației din TR este mai restrâns decât în SUA — indicația pentru tumori solide independentă de originea tumorală lipsește la TİTCK, utilizarea pediatrică este limitată la 12 ani și peste, iar în cancerul tiroidian este necesar tratament anterior țintit împotriva VEGF (sorafenib/lenvatinib). Faptul că testarea modificărilor RET poate să nu fie de rutină în toate centrele constituie o barieră suplimentară de acces. Mecanismele de rezistență (G810, V804M) pot limita răspunsul în timp.
Candidații potriviți sunt pacienții cu indicațiile respective, la care fuziunea/mutația RET a fost confirmată prin NGS. Sunt obligatorii evaluarea hepatică/renală/a tensiunii arteriale/a intervalului QT înainte de tratament și monitorizarea regulată. În Turcia, înainte de prescriere, explicarea clară către pacient a situației actuale a rambursării și a riscului posibil de plată din buzunar trebuie să fie o parte inseparabilă a planificării tratamentului. Procesul de includere la rambursare trebuie urmărit, iar cititorii noștri trebuie informați când apar actualizări.
Când va fi inclus TANSTRIVE la rambursarea SGK? Dacă va fi inclus, ce indicații/condiții vor fi acoperite? Va exista o diferență de acces/preț între selpercatinib și pralsetinib (ambele inhibitoare RET) în Turcia? Care este planul de acces la inhibitorii RET de a doua generație după apariția rezistenței?
- Acest document nu conține informații detaliate despre doze/ajustarea dozelor și nu recomandă nicio schemă de tratament.
- Selpercatinibul este relevant numai pentru pacienții cu o modificare RET confirmată; testarea genomică amplă este obligatorie.
- În Turcia există autorizație TİTCK (26 martie 2026), însă la momentul redactării acestui material NU EXISTĂ rambursare SGK — aceste două situații sunt independente și se pot modifica în timp.
- Informațiile despre preț nu au putut fi verificate independent dintr-o sursă oficială; pentru informații actualizate și exacte trebuie consultate farmacistul/sursele SUT/TİTCK.
- Decizia de utilizare îi aparține exclusiv echipei oncologice care cunoaște pacientul.
- U.S. FDA. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. 14 iulie 2026. fda.gov.
- U.S. FDA. FDA approves selpercatinib for medullary thyroid cancer with a RET mutation. 27 septembrie 2024. fda.gov.
- Rezumatul caracteristicilor produsului TİTCK (RCP) — TANSTRIVE capsule tari de 80 mg, Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti., numărul autorizației 2026/99, data primei autorizări 26.03.2026. ATC: L01EX22. Au fost utilizate secțiunile 4.1 (Indicații terapeutice), 4.2 (Doze și mod de administrare) și 4.5 (Interacțiuni).
- Surse actualizate de urmărire a prețurilor și rambursării medicamentelor din Turcia (înregistrările TANSTRIVE) — pentru situația rambursării SGK și informații privind codul de bare/rețeta, valabile în august 2026.
- Bradford D, Larkins E, Mushti SL și colab. FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Lung and Thyroid Cancers with RET Gene Mutations or Fusions. Clin Cancer Res. 2021.
- Solomon BJ, Tan L, Lin JJ și colab. RET solvent front mutations mediate acquired resistance to selective RET inhibition in RET-driven malignancies. J Thorac Oncol. 2020.
- Drilon A, Subbiah V, Gautschi O și colab. Selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023.
Nota redacției: acest material are exclusiv scop informativ general; nu reprezintă sfat medical, diagnostic sau recomandare de tratament. Informațiile au fost alcătuite pe baza comunicatelor FDA de aprobare, a înregistrărilor TİTCK și a surselor actualizate de urmărire a prețurilor/rambursării medicamentelor și au fost actualizate în august 2026. Selpercatinibul a fost autorizat în Turcia de TİTCK la 26 martie 2026, sub denumirea TANSTRIVE; la data redactării acestui material, sursele consultate arată că medicamentul nu este inclus în rambursarea SGK — situația se poate modifica în timp, iar cititorului i se recomandă să confirme direct informațiile actuale cu farmacistul sau SGK înainte de planificarea tratamentului. Prețul pe cutie raportat a fost preluat de pe unele site-uri terțe de urmărire a prețurilor medicamentelor și nu a putut fi verificat independent dintr-o sursă oficială. Denumirile comerciale diferă în funcție de țară (SUA: Retevmo, Europa: Retsevmo, Turcia: TANSTRIVE). Medicamentul este relevant numai pentru pacienții cu modificări confirmate ale genei RET, pentru care este necesară testare genomică amplă. Doza, monitorizarea și durata tratamentului se stabilesc exclusiv pe baza rezumatului actualizat al caracteristicilor produsului și a deciziei oncologului curant; această monografie nu oferă pacientului instrucțiuni numerice de dozare pentru administrare. Acest articol nu recomandă începerea, oprirea sau schimbarea vreunui medicament. Pentru orice decizie legată de sănătatea dumneavoastră, consultați medicul care vă cunoaște.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.