ما سيريتينيب (Zykadia)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التغطية المالية
في هذا المقال
حصار قوي في سرطان الرئة الإيجابي لـALK: سيريتينيب
من العوامل الرائدة لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الإيجابي لـALK (KHDAK)، سيريتينيب (Zykadia®)، مثبط تيروزين كيناز عالي الفعالية يوقف نمو الورم في الخط الأول وعند نشوء مقاومة بعد كريزوتينيب.
بطاقة الدواء
- الاسم التجاري: Zykadia®
- المادة الفعالة: سيريتينيب
- الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط تيروزين كيناز (TKI)
- طريقة الإعطاء: فموي (كبسولة)
- الشركة المنتجة: Novartis
- الترخيص: مرخص في تركيا.
- التغطية: مدرج بقائمة تغطية SGK.
-
الاستطبابات العلاجية؛
• يُستطب منفردًا خطًا أول حتى تقدم المرض لدى البالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، بشرط تقييم إيجابية كيناز اللمفوما الكشمي (ALK) بمختبر معتمد.
• يُستطب منفردًا حتى تقدم المرض للبالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الإيجابي لـALK الذين سبق علاجهم بكريزوتينيب وتقدم المرض بعده.
لا يُستخدم سيريتينيب عند التقدم بعد مثبطات ALK الأخرى غير كريزوتينيب.
مدة العلاج: قد تختلف مدة Zykadia (سيريتينيب) بحسب الاستجابة والتحمل. وعمومًا يستمر العلاج حتى توقف تقدم المرض أو حدوث آثار غير مقبولة.
- سعر مارس 2026: سعر بيع كبسولة 150 mg بالصيدلية 137.085,38 TLهو السعر.
الاستطبابات المعتمد لها
- KHDAK النقيلي (ALK+): مرضى KHDAK النقيلي الإيجابي لـALK، حديثو التشخيص (الخط الأول) أو المتقدمون بعد كريزوتينيب.
تاريخ موافقات FDA
اعتُمد Zykadia أولًا لمرضى KHDAK الإيجابي لـALK المقاومين لكريزوتينيب أو غير المتحملين له.
بعد نجاح الدراسات، توسع الاستخدام واعتمد خيارًا أول للمرضى النقيليين حديثي التشخيص.
ما سيريتينيب وآلية عمله الجزيئية
سيريتينيب مثبط تيروزين كيناز انتقائي يستهدف نقل الإشارة لبروتين ALK غير الطبيعي، فيقطع أوامر نمو الخلية السرطانية من مصدرها.
🔬 مبدأ العمل على المستوى الجزيئي
- 1. تثبيط ALK وROS1:
إلى جانب ALK، يثبط ROS1 وIGF-1R ومستقبلات الإنسولين، فيتيح تأثيرًا مضادًا للورم متعدد الجوانب. - 2. التأثير على الطفرات المقاومة:
قد يحتفظ بتأثيره في الأورام ذات طفرات مقاومة معينة ناشئة مع كريزوتينيب، مثل L1196M وG1269A. - 3. منع النقائل:
يبطئ انتشار المرض بحجب المسارات المحفزة لتولد أوعية الورم وعمليات النقائل.
طريقة الاستخدام والجرعة
- الجرعة المعتادة: 750 mg مرة يوميًا (عادةً 150 mg في كل من 5 كبسولات).
- قاعدة الصيام: يجب تناول سيريتينيب على معدة فارغة حتمًا. وتناوله قبل الطعام بـ2 ساعتين على الأقل أو بعده بـ2 ساعتين حاسم للامتصاص.
- التداخل مع الطعام: يجب الالتزام الكامل بقاعدة الغذاء، لأن الدهني قد يزيد مستوى الدواء دون ضبط.
آليات المقاومة
| الآلية | الشرح |
|---|---|
| الطفرات الجينية | قد تسبب طفرات ALK الجديدة مثل G1202R أوF1174C المقاومة. |
| تحول EMT | تغير بنية الخلايا (الانتقال الميزنشيمي) وفقد حساسيتها للعلاج. |
| المسارات البديلة | تجاوز الدواء بتشغيل مسارَي MEK وSRC. |
الآثار الجانبية وتدبيرها
- الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء والإسهال وألم البطن شائعة جدًا. وتجب متابعة الأميلاز/الليباز لخطر التهاب البنكرياس أيضًا.
- سمية الكبد: قد ترتفع إنزيمات ALT/AST. وفحوص الدم المنتظمة ضرورية.
- الآثار الرئوية: يلزم الحذر لسمية رئوية (ILD) مصحوبة بسعال وضيق نفس.
- التغيرات الأيضية: قد يرتفع سكر الدم (فرط سكر الدم).
- الحالة القلبية: يُنصح بمتابعة EKG لخطر إطالة QT وبطء النبض (بطء القلب).
حالات خاصة وتحذيرات
- التداخل مع مثبطات الحمض: قد تخل PPI وحاصرات H2 ومضادات الحموضة بالامتصاص. ولا تُستخدم معه.
- أطعمة ممنوعة: يجب تجنب الجريب فروت والبوميلو وفاكهة النجمة وبرتقال إشبيلية.
- الحمل والرضاعة: يضر الجنين. وتُمنع الرضاعة خلال العلاج ولمدة 2 أسبوعين بعد آخر جرعة.
- التداخلات الدوائية: قد تغير أدوية مؤثرة عبر CYP3A4، مثل كيتوكونازول (مثبط) أو ريفامبين (محفز)، مستويات الجرعة بصورة خطيرة.
ملخص الحركية الدوائية
- الذروة: بعد 4-6 ساعات من التناول الفموي.
- نصف العمر: نحو 40 ساعة.
- الإطراح: %92 عبر البراز، وفقط %1.3 بالبول.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.