Ce este ceritinibul (Zykadia)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și statutul rambursării
În acest articol
Blocarea puternică în cancerul pulmonar ALK-pozitiv: ceritinib
Unul dintre agenții care au adus progrese majore în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic ALK-pozitiv, ceritinibul (Zykadia®), este un inhibitor de tirozin-kinază foarte eficient, care oprește creșterea tumorii atât în prima linie, cât și în situațiile în care apare rezistența după crizotinib.
Fișa medicamentului
- Denumire comercială: Zykadia®
- Substanță activă: Ceritinib
- Clasă: Inhibitor al transducției semnalului, inhibitor de tirozin-kinază (TKI)
- Mod de administrare: Oral (capsule)
- Producător: Novartis
- Autorizare: Este autorizat în Turcia.
- Rambursare: Este inclus pe lista de rambursare SGK.
-
Indicații terapeutice:
• Este indicat ca monoterapie în prima linie, până la progresie, la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiu avansat, cu condiția ca pozitivitatea pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK) să fie evaluată într-un laborator acreditat.
• Este indicat ca monoterapie până la progresie la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiu avansat, ALK-pozitiv, tratați anterior cu crizotinib și la care a apărut progresia la încheierea tratamentului.
Ceritinibul nu se utilizează la progresia după tratamente cu alți inhibitori ALK decât crizotinibul.
Durata tratamentului: Durata tratamentului cu Zykadia (ceritinib) poate varia în funcție de răspunsul și toleranța pacientului. În general, tratamentul continuă până când progresia bolii se oprește sau apar reacții adverse inacceptabile.
- Preț în martie 2026: Prețul de vânzare în farmacie al capsulelor de 150 mg este de 137085,38 TL.
Indicații aprobate
- NSCLC metastatic (ALK+): Pacienți cu NSCLC metastatic ALK-pozitiv nou diagnosticat (prima linie) sau cu progresie după tratamentul cu crizotinib.
Istoricul aprobărilor FDA
Zykadia a fost aprobat inițial pentru pacienții cu NSCLC ALK-pozitiv, rezistenți la crizotinib sau care nu îl tolerau.
În urma succesului studiilor clinice, utilizarea a fost extinsă, fiind aprobat ca primă opțiune terapeutică pentru pacienții cu boală metastatică nou diagnosticată.
Ce este ceritinibul și care este mecanismul său molecular de acțiune?
Ceritinibul este un inhibitor selectiv de tirozin-kinază care vizează transmiterea semnalelor de către proteina ALK anormală. Întrerupe la sursă comenzile de creștere ale celulei canceroase.
🔬 Principiul de acțiune la nivel molecular
- 1. Inhibarea ALK și ROS1:
Pe lângă kinaza limfomului anaplazic (ALK), inhibă ROS1, IGF-1R și receptorii insulinei, asigurând un efect antitumoral pe mai multe căi. - 2. Acțiunea împotriva mutațiilor de rezistență:
Își poate menține efectul în tumorile cu mutații specifice de rezistență apărute în urma utilizării crizotinibului, precum L1196M și G1269A. - 3. Împiedicarea metastazării:
Încetinește răspândirea bolii prin blocarea căilor de semnalizare care declanșează angiogeneza tumorală (formarea vaselor) și procesele de metastazare.
Mod de utilizare și dozaj
- Doză standard: Doza recomandată este de 750 mg o dată pe zi (de obicei 5 capsule a câte 150 mg).
- Regula administrării pe nemâncate: Ceritinibul trebuie luat obligatoriu pe stomacul gol . Administrarea cu cel puțin 2 ore înainte sau la 2 ore după masă este esențială pentru absorbție.
- Interacțiunea cu alimentele: Regula alimentară trebuie respectată întocmai, deoarece alimentele grase pot crește necontrolat concentrația medicamentului.
Mecanisme de rezistență
| Mecanism | Descriere |
|---|---|
| Mutații genetice | Noi mutații ALK, precum G1202R sau F1174C, pot determina rezistență. |
| Transformare EMT | Celulele își modifică structura (tranziție mezenchimală) și devin insensibile la tratament. |
| Căi alternative | Activarea căilor de semnalizare MEK și SRC permite ocolirea acțiunii medicamentului. |
Reacții adverse și gestionarea lor
- Sistem gastrointestinal: Greața, vărsăturile, diareea și durerea abdominală sunt foarte frecvente. Din cauza riscului de pancreatită trebuie monitorizate și amilaza/lipaza.
- Toxicitate hepatică: Pot crește valorile enzimelor ALT/AST. Analizele de sânge periodice sunt obligatorii.
- Efecte pulmonare: Este necesară atenție la toxicitatea pulmonară (ILD), care se manifestă prin tuse și dificultăți de respirație.
- Modificări metabolice: Poate apărea creșterea glicemiei (hiperglicemie).
- Situație cardiacă: Se recomandă monitorizarea ECG din cauza riscului de prelungire QT și de încetinire a pulsului (bradicardie).
Situații speciale și avertismente
- Interacțiunea cu supresoarele secreției acide: PPI, blocantele H2 și antiacidele pot afecta absorbția medicamentului. Nu trebuie utilizate concomitent.
- Alimente interzise: Trebuie evitate grepfrutul, pomelo, carambola și portocala de Sevilla.
- Sarcină și alăptare: Dăunează fătului. Alăptarea nu este permisă în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni după ultima doză.
- Interacțiuni medicamentoase: Medicamentele care acționează prin CYP3A4, precum ketoconazolul (inhibitor) sau rifampicina (inductor), pot modifica periculos nivelurile dozei.
Rezumat farmacocinetic
- Concentrație maximă: La 4-6 ore după administrarea orală.
- Timp de înjumătățire: Aproximativ 40 de ore.
- Eliminare: Se elimină în proporție de 92% prin materiile fecale și doar în proporție de 1,3% prin urină.
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.