რა არის Seritinib (Zykadia)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების სტატუსი
ამ სტატიაში
ძლიერი ბლოკადა ALK-დადებითი ფილტვის კიბოს დროს: Seritinib
ALK-დადებითი მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მკურნალობაში ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი გარღვევის მომტანი პრეპარატი Seritinib (Zykadia®) ტიროზინკინაზის ძლიერ ეფექტიანი ინჰიბიტორია, რომელიც სიმსივნის ზრდას აჩერებს როგორც პირველ ხაზში, ისე krizotinib-ის შემდეგ რეზისტენტობის განვითარებისას.
პრეპარატის მონაცემები
- სავაჭრო დასახელება: Zykadia®
- მოქმედი ნივთიერება: Seritinib
- კლასი: სიგნალის ტრანსდუქციის ინჰიბიტორი, ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKI)
- გამოყენების ფორმა: პერორალური (კაფსულა)
- მწარმოებელი: Novartis
- რეგისტრაცია: თურქეთში რეგისტრირებულია.
- ანაზღაურება: შედის SGK-ის ანაზღაურების სიაში.
-
თერაპიული ჩვენებები;
• აკრედიტებულ ლაბორატორიაში ანაპლასტიკური ლიმფომის კინაზის (ALK) დადებითობის შეფასების პირობით, ნაჩვენებია შორსწასული ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე ზრდასრულ პაციენტებში მონოთერაპიის სახით, პირველი ხაზის მკურნალობაში პროგრესირებამდე გამოსაყენებლად.
• ნაჩვენებია მონოთერაპიის სახით პროგრესირებამდე, შორსწასული ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე ALK-დადებითი ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც ადრე krizotinib-ით უმკურნალეს და მკურნალობის ბოლოს პროგრესირება განუვითარდათ.
Seritinib არ გამოიყენება პროგრესირებისას ALK-ის სხვა ინჰიბიტორებით მკურნალობის შემდეგ, გარდა krizotinib-ისა.
მკურნალობის ხანგრძლივობა: Zykadia-თი (seritinib) მკურნალობის ხანგრძლივობა შეიძლება პაციენტის პასუხსა და ამტანობაზე იყოს დამოკიდებული. ზოგადად, მკურნალობის ხანგრძლივობა გრძელდება მანამდე, სანამ დაავადების პროგრესირება არ შეწყდება ან მიუღებელი გვერდითი ეფექტები არ განვითარდება.
- ფასი 2026 წლის მარტში: 150 mg კაფსულის აფთიაქში გასაყიდი ფასი 137085,38 TL არის.
დამტკიცებული ჩვენებები
- მეტასტაზური KHDAK (ALK+): ახალი დიაგნოზის მქონე (პირველი ხაზი) ან krizotinib-ით მკურნალობის შემდეგ პროგრესირების მქონე მეტასტაზური ALK-დადებითი KHDAK-ის პაციენტები.
FDA-ს დამტკიცების ისტორია
Zykadia თავდაპირველად ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის დამტკიცდა, რომლებსაც krizotinib-ის მიმართ რეზისტენტობა ან აუტანლობა ჰქონდათ.
კლინიკური კვლევების წარმატების საფუძველზე გამოყენების სფერო გაფართოვდა და პრეპარატი ახალი დიაგნოზის მქონე მეტასტაზური პაციენტებისთვის პირველი არჩევანის მკურნალობად დამტკიცდა.
რა არის Seritinib და როგორია მისი მოლეკულური მოქმედების მექანიზმი
Seritinib ტიროზინკინაზის სელექციური ინჰიბიტორია, რომელიც ანომალიური ALK ცილის სიგნალის გადაცემაზეა მიმართული. ის კიბოს უჯრედის ზრდის ბრძანებებს უშუალოდ საწყის წყაროში წყვეტს.
🔬 მოქმედების პრინციპი მოლეკულურ დონეზე
- 1. ALK-ისა და ROS1-ის ინჰიბირება:
ანაპლასტიკური ლიმფომის კინაზის (ALK) გარდა, ROS1-ის, IGF-1R-ისა და ინსულინის რეცეპტორების ინჰიბირებითაც მრავალმხრივ სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედებას უზრუნველყოფს. - 2. მოქმედება რეზისტენტულ მუტაციებზე:
მას შეუძლია მოქმედების შენარჩუნება ისეთ სპეციფიკურ რეზისტენტულ მუტაციებიან სიმსივნეებში, როგორიცაა krizotinib-ის გამოყენების შედეგად განვითარებული L1196M და G1269A. - 3. მეტასტაზირების შეფერხება:
სიმსივნის ანგიოგენეზის (სისხლძარღვების წარმოქმნისა) და მეტასტაზირების პროცესების გამომწვევი სასიგნალო გზების დაბლოკვით დაავადების გავრცელებას ანელებს.
გამოყენების წესი და დოზირება
- სტანდარტული დოზა: რეკომენდებული დოზაა 750 mg დღეში ერთხელ (ჩვეულებრივ, 150 mg-იანი 5 კაფსულა).
- უზმოზე მიღების წესი: Seritinib აუცილებლად უზმოზე უნდა მიიღოთ. შეწოვისთვის მნიშვნელოვანია მისი მიღება ჭამამდე სულ მცირე 2 საათით ადრე ან ჭამიდან 2 საათის შემდეგ.
- საკვებთან ურთიერთქმედება: ცხიმიანმა საკვებმა შეიძლება პრეპარატის დონე უკონტროლოდ გაზარდოს, ამიტომ კვების წესის სრულად დაცვა აუცილებელია.
რეზისტენტობის მექანიზმები
| მექანიზმი | აღწერა |
|---|---|
| გენეტიკური მუტაციები | ALK-ის ახალმა მუტაციებმა, მაგალითად G1202R-მა ან F1174C-მ, შეიძლება რეზისტენტობა გამოიწვიოს. |
| EMT გარდაქმნა | უჯრედების სტრუქტურის შეცვლის შედეგად (მეზენქიმური გარდაქმნა) მკურნალობის მიმართ მგრძნობელობის დაკარგვა. |
| ალტერნატიული გზები | MEK-ისა და SRC-ის სასიგნალო გზების გააქტიურებით პრეპარატის მოქმედების გვერდის ავლა. |
გვერდითი ეფექტები და მათი მართვა
- კუჭ-ნაწლავის სისტემა: გულისრევა, ღებინება, დიარეა და მუცლის ტკივილი ძალიან ხშირია. ასევე, პანკრეატიტის რისკის გამო საჭიროა ამილაზა/ლიპაზის მონიტორინგი.
- ღვიძლის ტოქსიკურობა: შეიძლება ALT/AST ფერმენტების დონის მატება გამოვლინდეს. სისხლის რეგულარული ანალიზი აუცილებელია.
- ფილტვზე ზემოქმედება: სიფრთხილეა საჭირო ფილტვის ტოქსიკურობის (ILD) მხრივ, რომელსაც ხველა და ქოშინი ახასიათებს.
- მეტაბოლური ცვლილებები: შეიძლება სისხლში შაქრის მომატება (ჰიპერგლიკემია) გამოვლინდეს.
- გულის მდგომარეობა: QT-ის გახანგრძლივებისა და პულსის შენელების (ბრადიკარდიის) რისკის გამო რეკომენდებულია EKG მონიტორინგი.
განსაკუთრებული მდგომარეობები და გაფრთხილებები
- მჟავას დამთრგუნველებთან ურთიერთქმედება: PPI-მ, H2 ბლოკატორებმა და ანტაციდებმა შეიძლება პრეპარატის შეწოვა დაარღვიოს. მათი ერთად გამოყენება არ შეიძლება.
- აკრძალული საკვები: თავი უნდა აარიდოთ გრეიპფრუტს, პომელოს, კარამბოლასა და სევილიურ ფორთოხალს.
- ორსულობა და ძუძუთი კვება: ნაყოფს აზიანებს. მკურნალობის დროს და ბოლო დოზიდან 2 კვირის განმავლობაში ძუძუთი კვება არ შეიძლება.
- მედიკამენტებთან ურთიერთქმედება: CYP3A4-ის მეშვეობით მოქმედმა პრეპარატებმა, მაგალითად Ketokonazol-მა (ინჰიბიტორი) ან Rifampin-მა (ინდუქტორი), დოზის დონე შეიძლება სახიფათოდ შეცვალოს.
ფარმაკოკინეტიკის შეჯამება
- პიკური დონე: პერორალური მიღებიდან 4-6 საათის შემდეგ.
- ნახევარდაშლის პერიოდი: დაახლოებით 40 საათია.
- გამოყოფა: 92% განავლით (ფეკალიებით) გამოიყოფა, ხოლო მხოლოდ 1,3% — შარდით.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.