Seritinib (Zykadia) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və xərclərinin qarşılanması
Bu məqalədə
ALK-müsbət ağciyər xərçəngində güclü blokada: seritinib
ALK-müsbət metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (KHDAK) müalicəsində inqilabi preparatlardan biri olan Seritinib (Zykadia®) həm birinci xəttdə, həm də krizotinibdən sonra rezistentlik yaranan hallarda şişin böyüməsini dayandıran yüksək effektiv tirozin kinaz inhibitorudur.
Dərman haqqında məlumat
- Ticarət adı: Zykadia®
- Təsiredici maddə: Seritinib
- Sinfi: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, tirozin kinaz inhibitoru (TKI)
- İstifadə üsulu: Ağızdan (kapsul)
- İstehsalçı: Novartis
- Qeydiyyat: Türkiyədə qeydiyyata alınmışdır.
- Xərclərin qarşılanması: SGK-nın xərclərini qarşıladığı dərmanlar siyahısındadır.
-
Terapevtik göstərişlər;
• Anaplastik limfoma kinaz (ALK) müsbətliyinin akkreditə olunmuş laboratoriyada qiymətləndirilməsi şərti ilə irəliləmiş qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan yetkin xəstələrdə birinci xətt monoterapiyasında proqressiyaya qədər istifadə üçün göstərişdir.
• ALK-müsbət olub əvvəllər krizotiniblə müalicə edilmiş və müalicənin sonunda proqressiya yaranmış, irəliləmiş qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan yetkin xəstələrin müalicəsində proqressiyaya qədər monoterapiya kimi göstərişdir.
Seritinib krizotinibdən başqa digər ALK inhibitorları ilə müalicədən sonrakı proqressiyada istifadə edilmir.
Müalicə müddəti: Zykadia (seritinib) üçün müalicə müddəti xəstənin müalicəyə cavabına və dözümlülüyünə görə dəyişə bilər. Ümumilikdə müalicə xəstəliyin irəliləməsi dayanana və ya qəbuledilməz əlavə təsirlər yaranana qədər davam edir.
- Mart 2026 qiyməti: 150 mg kapsulun aptekdə satış qiyməti 137085,38 TL-dir.
Təsdiqləndiyi göstərişlər
- Metastatik KHDAK (ALK+): Yeni diaqnoz qoyulmuş (birinci xətt) və ya krizotinib müalicəsindən sonra proqressiya göstərmiş metastatik ALK-müsbət KHDAK xəstələri.
FDA təsdiqlərinin tarixçəsi
Zykadia ilkin olaraq krizotinibə rezistent və ya dözümsüz ALK-müsbət KHDAK xəstələri üçün təsdiq aldı.
Klinik tədqiqatların uğuru əsasında istifadə sahəsi genişləndirilərək yeni diaqnoz qoyulmuş metastatik xəstələr üçün ilk seçim müalicəsi kimi təsdiqləndi.
Seritinib nədir və molekulyar təsir mexanizmi necədir?
Seritinib anormal ALK zülalının siqnal ötürülməsini hədəfləyən seçici tirozin kinaz inhibitorudur. Xərçəng hüceyrəsinin böyümə əmrlərini mənbədə dayandırır.
🔬 Molekulyar səviyyədə işləmə prinsipi
- 1. ALK və ROS1 inhibisiyası:
Anaplastik limfoma kinazdan (ALK) başqa ROS1, IGF-1R və insulin reseptorlarını da inhibə edərək çoxşaxəli antitumor təsir yaradır. - 2. Rezistent mutasiyalara qarşı təsir:
Krizotinib istifadəsi nəticəsində yaranan L1196M, G1269A kimi spesifik rezistentlik mutasiyaları olan şişlərdə təsirini saxlaya bilər. - 3. Metastazın qarşısının alınması:
Şiş angiogenezini (damarlanmanı) və metastaz proseslərini tətikləyən siqnal yollarını bloklayaraq xəstəliyin yayılmasını ləngidir.
İstifadə qaydası və dozalanma
- Standart doza: Tövsiyə edilən doza gündə bir dəfə 750 mg-dır (adətən 150 mg-lıq 5 kapsul).
- Acqarına qəbul qaydası: Seritinib mütləq acqarına qəbul edilməlidir. Yeməkdən ən azı 2 saat əvvəl və ya 2 saat sonra qəbulu sorulma üçün mühümdür.
- Qida ilə qarşılıqlı təsir: Yağlı qidalar dərman səviyyəsini nəzarətsiz artıra bildiyinə görə pəhriz qaydasına tam əməl edilməlidir.
Rezistentlik mexanizmləri
| Mexanizm | İzah |
|---|---|
| Genetik mutasiyalar | G1202R və ya F1174C kimi yeni ALK mutasiyaları rezistentlik yarada bilər. |
| EMT çevrilməsi | Hüceyrələrin quruluşunu dəyişdirərək (mezenximal keçid) müalicəyə həssaslığını itirməsi. |
| Alternativ yollar | MEK və SRC siqnal yollarının işə düşməsi ilə dərmandan yan keçilməsi. |
Əlavə təsirlər və onların idarə edilməsi
- Mədə-bağırsaq sistemi: Ürəkbulanma, qusma, ishal və qarın ağrısı çox yayılmışdır. Həmçinin pankreatit riskinə görə amilaza/lipaza izlənməlidir.
- Qaraciyər toksikliyi: ALT/AST fermentləri yüksələ bilər. Müntəzəm qan analizi vacibdir.
- Ağciyərə təsirlər: Öskürək və təngnəfəsliklə gedən ağciyər toksikliyi (ILD) baxımından diqqətli olmaq lazımdır.
- Metabolik dəyişikliklər: Qan şəkərinin yüksəlməsi (hiperqlikemiya) müşahidə oluna bilər.
- Ürək vəziyyəti: QT uzanması və nəbzin yavaşıması (bradikardiya) riskinə görə EKQ nəzarəti tövsiyə edilir.
Xüsusi hallar və xəbərdarlıqlar
- Turşu ifrazını basqılayanlarla qarşılıqlı təsir: PPI, H2 blokatorları və antasidlər dərmanın sorulmasını poza bilər. Birlikdə istifadə edilməməlidir.
- Qadağan olunan qidalar: Qreypfrut, pomelo, karambola və Seville portağalından çəkinmək lazımdır.
- Hamiləlik və əmizdirmə: Dölə zərər verir. Müalicə zamanı və son dozadan sonra 2 həftə ərzində körpə əmizdirilməməlidir.
- Dərman qarşılıqlı təsirləri: Ketokonazol (inhibitor) və ya Rifampin (induktor) kimi CYP3A4 üzərindən təsir edən dərmanlar doza səviyyəsini təhlükəli şəkildə dəyişə bilər.
Farmakokinetik xülasə
- Pik səviyyə: Ağızdan qəbuldan 4-6 saat sonra.
- Yarımparçalanma müddəti: Təxminən 40 saatdır.
- Xaric olunma: 92% nisbətində nəcislə, yalnız 1,3% nisbətində sidiklə xaric olunur.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.