Что такое церитиниб (Zykadia)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
Мощная блокада при ALK-положительном раке лёгкого: церитиниб
Один из прорывных препаратов для лечения ALK-положительного метастатического немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) — церитиниб (Zykadia®) — высокоэффективный ингибитор тирозинкиназ, останавливающий рост опухоли как в первой линии, так и при устойчивости после кризотиниба.
Сведения о препарате
- Торговое название: Zykadia®
- Действующее вещество: Церитиниб
- Класс: Ингибитор передачи сигнала, ингибитор тирозинкиназ (TKI)
- Способ применения: Внутрь (капсулы)
- Производитель: Novartis
- Регистрация: Зарегистрирован в Турции.
- Оплата: Входит в перечень возмещаемых препаратов SGK.
-
Терапевтические показания:
• Показан в монотерапии первой линии до прогрессирования у взрослых с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого при условии подтверждения положительного статуса киназы анапластической лимфомы (ALK) в аккредитованной лаборатории.
• Показан в монотерапии до прогрессирования у взрослых с распространённым ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, ранее получавших кризотиниб, после которого возникло прогрессирование.
Церитиниб не применяется при прогрессировании после других ингибиторов ALK, кроме кризотиниба.
Длительность лечения: Длительность лечения Zykadia (церитинибом) может различаться в зависимости от ответа и переносимости. В целом лечение продолжают до прекращения прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых побочных эффектов.
- Цена в марте 2026: Аптечная розничная цена капсул 150 mg составляет 137085,38 TL.
Одобренные показания
- Метастатический НМРЛ (ALK+): Пациенты с впервые диагностированным метастатическим ALK-положительным НМРЛ (первая линия) либо с прогрессированием после кризотиниба.
История одобрения FDA
Изначально Zykadia одобрили для пациентов с ALK-положительным НМРЛ, резистентным к кризотинибу, или при его непереносимости.
После успеха клинических исследований область применения расширили: препарат одобрили как первый вариант лечения впервые диагностированного метастатического заболевания.
Что такое церитиниб и каков молекулярный механизм его действия
Церитиниб — селективный ингибитор тирозинкиназ, нацеленный на передачу сигналов аномального белка ALK. Он прерывает команды роста раковой клетки у их источника.
🔬 Принцип действия на молекулярном уровне
- 1. Ингибирование ALK и ROS1:
Помимо киназы анапластической лимфомы (ALK), ингибирует ROS1, IGF-1R и рецепторы инсулина, обеспечивая многостороннее противоопухолевое действие. - 2. Действие против мутаций устойчивости:
Может сохранять активность при опухолях со специфическими мутациями устойчивости, такими как L1196M и G1269A, возникающими при применении кризотиниба. - 3. Подавление метастазирования:
Замедляет распространение заболевания, блокируя сигнальные пути, запускающие ангиогенез опухоли (образование сосудов) и метастазирование.
Способ применения и дозирование
- Стандартная доза: Рекомендуемая доза — 750 mg один раз в сутки (обычно 5 капсул по 150 mg).
- Правило приёма натощак: Церитиниб обязательно принимают натощак. Для всасывания крайне важен приём не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после еды.
- Взаимодействие с пищей: Жирная пища может неконтролируемо повышать концентрацию препарата, поэтому необходимо строго соблюдать правила питания.
Механизмы устойчивости
| Механизм | Описание |
|---|---|
| Генетические мутации | Новые мутации ALK, такие как G1202R или F1174C, могут вызывать устойчивость. |
| Переход EMT | Изменение структуры клеток (мезенхимальный переход) с утратой чувствительности к лечению. |
| Альтернативные пути | Обход действия препарата за счёт включения сигнальных путей MEK и SRC. |
Побочные эффекты и их контроль
- Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея и боль в животе очень распространены. Из-за риска панкреатита также необходим контроль амилазы/липазы.
- Печёночная токсичность: Возможно повышение ALT/AST. Обязательны регулярные анализы крови.
- Лёгочные эффекты: Необходимо следить за лёгочной токсичностью (ILD), проявляющейся кашлем и одышкой.
- Метаболические изменения: Возможно повышение глюкозы крови (гипергликемия).
- Состояние сердца: Из-за риска удлинения QT и замедления пульса (брадикардии) рекомендуется контроль ЭКГ.
Особые ситуации и предупреждения
- Взаимодействие с кислотоснижающими средствами: PPI, блокаторы H2 и антациды могут нарушать всасывание препарата. Их не следует применять одновременно.
- Запрещённые продукты: Следует избегать грейпфрута, помело, карамболы и севильского апельсина.
- Беременность и грудное вскармливание: Повреждает плод. Грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение 2 недель после последней дозы.
- Лекарственные взаимодействия: Препараты, действующие через CYP3A4, например кетоконазол (ингибитор) или рифампин (индуктор), могут опасно изменять уровень дозы.
Краткая фармакокинетика
- Пиковая концентрация: Через 4-6 часов после приёма внутрь.
- Период полувыведения: Около 40 часов.
- Выведение: 92% выводится с калом и лишь 1,3% — с мочой.
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.