Was ist Ceritinib (Zykadia)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
In diesem Artikel
Wirksame Blockade bei ALK-positivem Lungenkrebs: Ceritinib
Zu den wegweisenden Wirkstoffen bei der Behandlung des ALK-positiven metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) gehört Ceritinib (Zykadia®), ein hochwirksamer Tyrosinkinasehemmer, der sowohl in der Erstlinie als auch bei Resistenz nach Crizotinib das Tumorwachstum stoppt.
Arzneimittelsteckbrief
- Handelsname: Zykadia®
- Wirkstoff: Ceritinib
- Wirkstoffklasse: Signaltransduktionshemmer, Tyrosinkinasehemmer (TKI)
- Art der Anwendung: Oral (Kapsel)
- Hersteller: Novartis
- Zulassung: In der Türkei zugelassen.
- Erstattung: In der Erstattungsliste der türkischen Sozialversicherungsanstalt SGK enthalten.
-
Therapeutische Indikationen:
• Als Erstlinien-Monotherapie bis zur Progression bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom indiziert, sofern die Positivität für anaplastische Lymphomkinase (ALK) in einem akkreditierten Labor festgestellt wurde.
• Als Monotherapie bis zur Progression bei erwachsenen Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom indiziert, die zuvor mit Crizotinib behandelt wurden und danach eine Progression entwickelten.
Ceritinib wird bei Progression nach anderen ALK-Hemmern als Crizotinib nicht angewendet.
Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer mit Zykadia (Ceritinib) kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit variieren. Im Allgemeinen wird die Behandlung fortgeführt, bis das Fortschreiten der Erkrankung zum Stillstand kommt oder nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.
- Preis im März 2026: Der Apothekenverkaufspreis für 150-mg-Kapseln beträgt 137.085,38 TL.
Zugelassene Indikationen
- Metastasiertes NSCLC (ALK+): Patienten mit neu diagnostiziertem (Erstlinie) metastasiertem ALK-positivem NSCLC oder mit Progression nach einer Crizotinib-Behandlung.
FDA-Zulassungsgeschichte
Zykadia wurde zunächst für Patienten mit ALK-positivem NSCLC zugelassen, die gegen Crizotinib resistent waren oder es nicht vertrugen.
Nach erfolgreichen klinischen Studien wurde das Anwendungsgebiet erweitert und das Arzneimittel als erste Behandlungsoption bei neu diagnostizierter metastasierter Erkrankung zugelassen.
Was ist Ceritinib und wie ist sein molekularer Wirkmechanismus?
Ceritinib ist ein selektiver Tyrosinkinasehemmer, der auf die Signalübertragung des abnormen ALK-Proteins abzielt. Er unterbricht die Wachstumssignale der Krebszelle direkt an ihrer Quelle.
🔬 Funktionsweise auf molekularer Ebene
- 1. Hemmung von ALK und ROS1:
Neben der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) hemmt es auch ROS1, IGF-1R und Insulinrezeptoren und entfaltet so eine vielseitige antitumorale Wirkung. - 2. Wirkung bei Resistenzmutationen:
Bei Tumoren mit bestimmten, unter Crizotinib entstandenen Resistenzmutationen wie L1196M und G1269A kann es weiterhin wirksam sein. - 3. Hemmung der Metastasierung:
Durch Blockade von Signalwegen, die Tumorangiogenese (Gefäßbildung) und Metastasierungsprozesse auslösen, verlangsamt es die Ausbreitung der Erkrankung.
Anwendung und Dosierung
- Standarddosis: Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 750 mg (in der Regel 5 Kapseln zu je 150 mg).
- Nüchterneinnahme: Ceritinib muss unbedingt auf nüchternen Magen eingenommen werden. Für die Resorption ist entscheidend, dass die Einnahme mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit erfolgt.
- Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln: Da fettreiche Lebensmittel den Arzneimittelspiegel unkontrolliert erhöhen können, muss die Ernährungsvorgabe genau eingehalten werden.
Resistenzmechanismen
| Mechanismus | Beschreibung |
|---|---|
| Genetische Mutationen | Neue ALK-Mutationen wie G1202R oder F1174C können eine Resistenz hervorrufen. |
| EMT-Umwandlung | Durch Strukturveränderungen der Zellen (mesenchymaler Übergang) entsteht eine Unempfindlichkeit gegenüber der Behandlung. |
| Alternative Signalwege | Durch Aktivierung der MEK- und SRC-Signalwege wird die Arzneimittelwirkung umgangen. |
Nebenwirkungen und ihr Management
- Magen-Darm-System: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen sind sehr häufig. Wegen des Pankreatitisrisikos sollten außerdem Amylase und Lipase überwacht werden.
- Lebertoxizität: Die Enzyme ALT und AST können ansteigen. Regelmäßige Blutuntersuchungen sind erforderlich.
- Pulmonale Auswirkungen: Auf eine Lungentoxizität (ILD), die mit Husten und Atemnot einhergeht, muss geachtet werden.
- Stoffwechselveränderungen: Ein erhöhter Blutzucker (Hyperglykämie) kann auftreten.
- Herzfunktion: Wegen des Risikos einer QT-Verlängerung und einer Pulsverlangsamung (Bradykardie) wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Besondere Situationen und Warnhinweise
- Wechselwirkung mit Säurehemmern: PPI, H2-Blocker und Antazida können die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen. Sie dürfen nicht gleichzeitig angewendet werden.
- Zu meidende Lebensmittel: Grapefruit, Pomelo, Sternfrucht und Bitterorange sollten gemieden werden.
- Schwangerschaft und Stillzeit: Es schädigt den Fötus. Während der Behandlung und für 2 Wochen nach der letzten Dosis darf nicht gestillt werden.
- Arzneimittelwechselwirkungen: Arzneimittel mit Wirkung auf CYP3A4 wie Ketoconazol (Hemmer) oder Rifampin (Induktor) können den Wirkstoffspiegel auf gefährliche Weise verändern.
Pharmakokinetische Übersicht
- Spitzenspiegel: 4-6 Stunden nach oraler Einnahme.
- Halbwertszeit: Etwa 40 Stunden.
- Ausscheidung: 92% werden über den Stuhl (Fäzes) und lediglich 1,3% über den Urin ausgeschieden.
Quellen
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
Leserkommentare
Kommentar verfassen
Ihr Name und Ihr Kommentar werden erst nach Freigabe durch die Administration veröffentlicht. Ihre E-Mail-Adresse wird Besuchern niemals angezeigt.
Schreiben Sie den ersten Kommentar.