سریتینیب (Zykadia) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
مهاری قوی در سرطان ریهٔ ALK مثبت: سریتینیب
یکی از داروهای تحول‌آفرین در درمان سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک (KHDAK) متاستاتیک و ALK مثبت، سریتینیب (Zykadia®) است؛ مهارکنندهٔ تیروزین کیناز بسیار مؤثری که هم در خط اول و هم در موارد ایجاد مقاومت پس از کریزوتینیب، رشد تومور را متوقف می‌کند.
شناسنامهٔ دارو
- نام تجاری: Zykadia®
- مادهٔ مؤثره: سریتینیب
- رده: مهارکنندهٔ انتقال پیام، مهارکنندهٔ تیروزین کیناز (TKI)
- روش مصرف: خوراکی (کپسول)
- تولیدکننده: Novartis
- مجوز: در ترکیه مجوز دارد.
- پرداخت: در فهرست بازپرداخت هزینهٔ SGK قرار دارد.
-
اندیکاسیون‌های درمانی؛
• به شرط ارزیابی مثبت‌بودن کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) در یک آزمایشگاه معتبر، در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک پیشرفته، مصرف تک‌دارویی در خط اول درمان تا زمان پیشرفت بیماری اندیکاسیون دارد.
• در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک پیشرفته و ALK مثبت که قبلاً با کریزوتینیب درمان شده و در پایان درمان دچار پیشرفت بیماری شده‌اند، مصرف تک‌دارویی تا زمان پیشرفت بیماری اندیکاسیون دارد.
سریتینیب در پیشرفت بیماری پس از سایر درمان‌های مهارکنندهٔ ALK به‌جز کریزوتینیب مصرف نمی‌شود.
مدت درمان: مدت درمان Zykadia (سریتینیب) می‌تواند بر اساس پاسخ و تحمل بیمار متفاوت باشد. به‌طور کلی، درمان تا متوقف‌شدن پیشرفت بیماری یا بروز عوارض غیرقابل قبول ادامه می‌یابد.
- قیمت در مارس 2026: قیمت فروش داروخانه‌ای کپسول 150 mg، 137085,38 TL است.
اندیکاسیون‌های دارای تأیید
- KHDAK متاستاتیک (ALK+): بیماران مبتلا به KHDAK متاستاتیک و ALK مثبت که تازه تشخیص گرفته‌اند (خط اول) یا پس از درمان با کریزوتینیب دچار پیشرفت شده‌اند.
تاریخچهٔ تأیید FDA
Zykadia در ابتدا برای بیماران KHDAK و ALK مثبت مقاوم به کریزوتینیب یا دارای عدم تحمل آن تأیید گرفت.
پس از موفقیت کارآزمایی‌های بالینی، دامنهٔ مصرف گسترش یافت و به‌عنوان درمان انتخاب اول برای بیماران متاستاتیک تازه‌تشخیص‌داده‌شده تأیید شد.
سریتینیب چیست و سازوکار مولکولی اثر آن چگونه است
سریتینیب مهارکنندهٔ انتخابی تیروزین کیناز است که انتقال پیام پروتئین غیرطبیعی ALK را هدف می‌گیرد. فرمان‌های رشد سلول سرطانی را از سرچشمه قطع می‌کند.
🔬 اصل عملکرد در سطح مولکولی
- 1. مهار ALK و ROS1:
با مهار ROS1، IGF-1R و گیرنده‌های انسولین، علاوه بر کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK)، اثری ضدتوموری چندجانبه ایجاد می‌کند. - 2. اثر بر جهش‌های مقاوم:
می‌تواند اثر خود را در تومورهای دارای جهش‌های مقاومتی مشخص مانند L1196M و G1269A، که بر اثر مصرف کریزوتینیب ایجاد می‌شوند، حفظ کند. - 3. جلوگیری از متاستاز:
با مسدودکردن مسیرهای پیام‌رسانی تحریک‌کنندهٔ رگ‌زایی تومور و فرایندهای متاستاز، گسترش بیماری را کند می‌کند.
روش مصرف و دوز
- دوز استاندارد: دوز توصیه‌شده 750 mg یک بار در روز است (معمولاً 5 کپسول 150 mg).
- قاعدهٔ ناشتا‌بودن: سریتینیب حتماً باید با معدهٔ خالی مصرف شود. مصرف دست‌کم 2 ساعت پیش از غذا یا 2 ساعت پس از آن برای جذب اهمیت حیاتی دارد.
- تداخل با غذا: چون غذاهای چرب می‌توانند سطح دارو را به‌طور کنترل‌نشده افزایش دهند، قاعدهٔ غذایی باید کاملاً رعایت شود.
سازوکارهای مقاومت
| سازوکار | توضیح |
|---|---|
| جهش‌های ژنتیکی | جهش‌های تازهٔ ALK مانند G1202R یا F1174C می‌توانند موجب مقاومت شوند. |
| تغییر EMT | کاهش حساسیت سلول‌ها به درمان با تغییر ساختار، یعنی گذار مزانشیمی. |
| مسیرهای جایگزین | دورزدن اثر دارو با فعال‌شدن مسیرهای پیام‌رسانی MEK و SRC. |
عوارض جانبی و مدیریت آن‌ها
- دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال و درد شکم بسیار شایع هستند. همچنین به دلیل خطر پانکراتیت باید آمیلاز/لیپاز پایش شوند.
- سمیت کبدی: ممکن است آنزیم‌های ALT/AST افزایش یابند. آزمایش خون منظم الزامی است.
- اثرات ریوی: از نظر سمیت ریوی (ILD)، که با سرفه و تنگی نفس همراه است، باید احتیاط شود.
- تغییرات متابولیک: ممکن است قند خون افزایش یابد (هیپرگلیسمی).
- وضعیت قلبی: به دلیل خطر طولانی‌شدن QT و کندشدن نبض (برادی‌کاردی)، پایش EKG توصیه می‌شود.
شرایط خاص و هشدارها
- تداخل با داروهای کاهندهٔ اسید: PPI، مسدودکننده‌های H2 و آنتی‌اسیدها می‌توانند جذب دارو را مختل کنند. نباید با هم مصرف شوند.
- خوراکی‌های ممنوع: باید از گریپ‌فروت، پوملو، میوهٔ ستاره‌ای و پرتقال سویل پرهیز شود.
- بارداری و شیردهی: به جنین آسیب می‌رساند. در طول درمان و تا 2 هفته پس از آخرین دوز نباید شیردهی انجام شود.
- تداخل‌های دارویی: داروهای اثرگذار از طریق CYP3A4، مانند کتوکونازول (مهارکننده) یا ریفامپین (القاکننده)، می‌توانند سطح دوز را به‌شکل خطرناکی تغییر دهند.
خلاصهٔ فارماکوکینتیک
- سطح اوج: 4-6 ساعت پس از مصرف خوراکی.
- نیمه‌عمر: حدود 40 ساعت است.
- دفع: 92% از راه مدفوع و فقط 1.3% از راه ادرار دفع می‌شود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.