ما سيسبلاتين (Cisplatin)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
أدوات القراءة
في هذا المقال
أحد العوامل الأساسية في علاج السرطان: سيسبلاتين
يشكل أساس بروتوكولات الأورام في طيف واسع جدًا، من سرطان الثدي إلى سرطاني الخصية والرئة، وهو سيسبلاتين (Cisplatin)، أحد أقوى عوامل العلاج الكيميائي وأكثرها استخدامًا في تاريخ الأورام، ويوقف انقسام الخلايا الورمية بتكوين روابط متصالبة على DNA الخلية.
بطاقة الدواء
- الاسم التجاري: Platinol، Platinol-AQ (أو Cisplatin كبديل جنيس)
- المادة الفعالة: Cisplatin
- الفئة: عامل مؤلكل (مركب بلاتين)
- التصنيف: عامل علاج كيميائي / مضاد للأورام
- طريقة الإعطاء: حقن وريدي (عن طريق الوريد)
- الشركة المصنعة: Bristol-Myers Squibb (المصنع الأول)، وتوجد شركات عديدة للبدائل الجنيسة
- موافقة FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 19 ديسمبر 1978)
🇹🇷 الوضع في تركيا (الترخيص والسعر وSGK):
- الترخيص والتوزيع: مرخص من وزارة الصحة في تركيا وتوزعه شركات مختلفة للبدائل الجنيسة (مثل Koçak Farma وEczacıbaşı وOnko & Koçsel).
- حالة التعويض: يشمله تعويض مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) في تركيا.
- شروط التعويض: مدرج ضمن الأدوية التي لا يُشترط لها استطباب محدد عند تشخيص السرطان، وتعوضه SGK في جميع تشخيصات السرطان.
🇹🇷 الوضع في تركيا (الترخيص والسعر وSGK):
- الترخيص والتوزيع: توجد في تركيا مستحضرات جنيسة مختلفة تحتوي على سيسبلاتين. وتختلف الأسعار بحسب العلامة والشركة وحجم العبوة.
- ملاحظة التعويض: سيسبلاتين من عوامل العلاج الكيميائي الأساسية واسعة الاستخدام في الأورام؛ لكن ينبغي التحقق منفصلًا من معلومات التعويض والدفع الحكومي بحسب العلامة ومجموعة البدائل وتوفير المستشفى وشروط SUT الحالية.
- ملاحظة تحريرية: أُعدت الأسعار أدناه بحسب بيانات سعر البيع بالتجزئة/السعر الحكومي التركي المتاحة في مايو 2026. ولأن أسعار الأدوية قد تتغير دوريًا، ينبغي التحقق مجددًا من قائمة الأسعار الحالية قبل النشر.
- جدول الأسعار في تركيا (مايو 2026):
🇹🇷 الوضع في تركيا (الترخيص والسعر وSGK):
- الترخيص والتوزيع: توجد في تركيا مستحضرات جنيسة مختلفة تحتوي على سيسبلاتين. وتختلف الأسعار بحسب العلامة والشركة وحجم العبوة.
- ملاحظة التعويض: سيسبلاتين من عوامل العلاج الكيميائي الأساسية واسعة الاستخدام في الأورام؛ لكن ينبغي التحقق منفصلًا من معلومات التعويض والدفع الحكومي بحسب العلامة ومجموعة البدائل وشروط SUT الحالية.
- ملاحظة تحريرية: أُعدت الأسعار أدناه بحسب بيانات أسعار الأدوية التركية المتاحة لفترة مايو 2026. ولأن أسعار الأدوية قد تتغير دوريًا، ينبغي التحقق مجددًا قبل النشر.
- جدول الأسعار الحالية في تركيا (مايو 2026):
اسم عبوة الدواء المادة الفعالة الجرعة / الشكل الشركة السعر التقريبي Cipintu سيسبلاتين (Cisplatin) 25 mg / 25 ml قارورة Koçsel 468,32 TL Cisplatin-Koçak سيسبلاتين (Cisplatin) 25 mg / 50 ml قارورة Koçak Farma 695,41 TL Cisplatin DBL سيسبلاتين (Cisplatin) 50 mg / 50 ml قارورة Orna 396,99 TL Cipintu سيسبلاتين (Cisplatin) 50 mg / 50 ml قارورة Koçsel 737,50 TL Cisplatin-Koçak سيسبلاتين (Cisplatin) 50 mg / 100 ml قارورة Koçak Farma 1.013,69 TL Cisplatin DBL سيسبلاتين (Cisplatin) 100 mg / 100 ml قارورة Orna 670,13 TL Cipintu سيسبلاتين (Cisplatin) 100 mg / 100 ml قارورة Koçsel 1.221,27 TL
الاستطبابات المعتمدة (الاستطبابات العلاجية)
يُستطب سيسبلاتين لعلاج أورام صلبة عديدة، سواء في تاريخ موافقات FDA أو في ترخيص وزارة الصحة التركية:
- سرطان الخصية: لعلاج سرطانات الخلايا الجنسية غير المنوية النقيلية.
- سرطان المبيض: لعلاج سرطانات المبيض الأولية أو المتقدمة والمقاومة للعلاج.
- سرطان المثانة: لعلاج سرطانات المثانة المتقدمة والمقاومة للعلاج.
- سرطانات الرأس والعنق: في سرطانات الخلايا الحرشفية للرأس والعنق.
- سرطان الرئة: في سرطانات الرئة صغيرة الخلايا وسرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (KHDAK).
- سرطان عنق الرحم: لعلاج سرطان عنق الرحم.
- لمفوما هودجكين واللمفوما اللاهودجكينية: لعلاج هذين النوعين من اللمفوما.
- الورم الأرومي العصبي والساركومات: لعلاج أورام الطفولة وساركومات الأنسجة الرخوة/العظم.
- سرطان المعدة والمريء: لعلاج أورام الجهاز الهضمي.
- سرطان البروستاتا والميلانوما والساركومة العظمية: من العوامل المشاركة في بروتوكولات العلاج.
- الورم النقوي المتعدد: يُستخدم في نظم مشاركة معينة للأورام الخبيثة الدموية.
تاريخ موافقات FDA
📅 19 ديسمبر 1978: أول الموافقات (عصر المشاركة)
وافقت FDA على جزيء سيسبلاتين للمرة الأولى وبالتزامن لعلاج سرطان المبيض المتقدم وسرطان الخصية المتقدم وسرطان المثانة المتقدم.
📅 7 نوفمبر 2000 و2 سبتمبر 2010: تحديثات المستحضر والنشرة
بينما حصل شكل الحقن على موافقات إضافية في 2000؛ أُدخلت في سبتمبر 2010 أقدم معلومات النشرة الرسمية لأورام الخصية النقيلية وأورام المبيض النقيلية وسرطان المثانة ذي الخلايا الانتقالية إلى نظام FDA.
📅 6 مارس 2024: مشاركة جديدة في السرطان البولي الظهاري المتقدم
وافقت FDA على مشاركة نيفولوماب مع سيسبلاتين وجيمسيتابين لعلاج الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان بولي ظهاري غير قابل للاستئصال أو نقيلي.
ما سيسبلاتين وآليته الجزيئية؟
سيسبلاتين دواء علاج كيميائي سام للخلايا يحتوي في بنيته على معدن البلاتين. وله مبدأ عمل غير نوعي لمرحلة دورة الخلية.
🔬 مبدأ العمل على المستوى الجزيئي
بعد دخول سيسبلاتين الخلية، يتفاعل مع جزيئات الماء فيتحول إلى مشتقاته الفعالة. وتسير العملية المضادة للورم داخل الخلية بالخطوات التالية:
- 1. تكوين رابطة تساهمية:
تكوّن جزيئات البلاتين الفعالة روابط تساهمية قوية مع قواعد البيورين (الغوانين والأدينين) في بنية DNA. - 2. روابط DNA المتصالبة (Cross-linking):
يؤدي هذا الارتباط إلى روابط متصالبة بين سلسلتي DNA (inter-strand) وداخل السلسلة نفسها (intra-strand). ويخل ذلك ببنية DNA الحلزونية ويسبب كسور السلاسل. - 3. منع التضاعف والاستماتة:
تمنع الروابط المتصالبة إصلاح DNA ونسخه وتصنيع RNA. وعندما يتجاوز الضرر قدرة آليات الإصلاح، تُدمر الخلية بالاستماتة (موت الخلايا المبرمج) أو بمسارات موت غير استماتية. - 4. استهداف الخلايا سريعة الانقسام:
يُظهر سيسبلاتين انتقائية/فاعلية عالية جدًا في استهداف المادة الوراثية للخلايا غير المضبوطة وسريعة الانقسام، كما يُشاهد خصوصًا في الأورام الخبيثة.
نطاق الجرعات ونظم الإعطاء
تُضبط جرعة سيسبلاتين بحسب نوع السرطان ومساحة سطح جسم المريض (m²) وبروتوكولات المشاركة في دورات من 3-4 أسابيع:
- أورام الخصية النقيلية: 20 mg/m² بتسريب IV يوميًا مدة 5 أيام. ويُشارك عادة كل 3 أسابيع مع بليوميسين وإيتوبوسيد.
- سرطان المبيض المتقدم: 75 إلى 100 mg/m² بتسريب IV كل 3 إلى 4 أسابيع. ويُشارك عادة مع سيكلوفوسفاميد (600 mg/m² IV).
- سرطان المثانة المتقدم: 50 إلى 70 mg/m² بتسريب IV يتكرر كل 3 إلى 4 أسابيع. وتُوصى جرعة أولية 50 mg/m² للمرضى الذين تلقوا علاجًا مكثفًا.
- سرطانات الرأس والعنق وKHDAK وعنق الرحم: يُعطى عادة 75 إلى 100 mg/m² بتسريب IV، في دورات كل 3 إلى 4 أسابيع، بتآزر مع عوامل أخرى.
آليات المقاومة
تفاعلات المقاومة التي تطورها الخلايا الورمية ضد علاج سيسبلاتين متعددة الأوجه:
| الآلية | الفعل الخلوي |
|---|---|
| انخفاض التقاط الدواء | يُمنع دخول الدواء ووصوله إلى DNA بخفض نشاط البروتينات الناقلة التي تتيح دخوله إلى الخلية. |
| طرح الدواء من الخلية | يخفض زيادة بروتينات الإخراج، مثل أنظمة المضخات المعتمدة على ATP، تركيز الدواء داخل الخلية. |
| تعطيل الدواء | بزيادة مستويات الغلوتاثيون والبروتينات الرابطة للمعادن داخل الخلية، يُعطل سيسبلاتين قبل ارتباطه بـ DNA. |
| تعزز إصلاح DNA | بتنشيط أنظمة الإصلاح الخلوي مثل إصلاح استئصال النوكليوتيدات (NER)، تُزال الروابط المتصالبة المتكونة سريعًا. |
| الهروب من الاستماتة ومضادات الأكسدة | تُكبت إشارات موت الخلية، ويُتجاوز الإجهاد التأكسدي الذي يسببه سيسبلاتين بتعزيز أنظمة مضادات الأكسدة. |
الخصائص الحركية الدوائية
- الامتصاص: لأن امتصاصه الفموي غير كافٍ، يُعطى وريديًا (IV) فقط. ويدخل مباشرة إلى الدورة الدموية بالتسريب.
- التوزع: يرتبط بدرجة عالية ببروتينات البلازما مثل الألبومين (الشكل المرتبط غير فعال). ويتوزع شكله الحر في الأنسجة؛ ويتراكم في الكلى والكبد والخصية والمبيض والأنسجة الورمية. وعبوره للحاجز الدموي الدماغي محدود.
- الاستقلاب: لا يُستقلب بإنزيمات سيتوكروم الكبد (CYP) بالمعنى التقليدي. بل يخضع كيميائيًا في الوسط المائي داخل الخلية للاستبدال المائي غير الإنزيمي إلى مشتقاته الفعالة.
- التخلص: يُزال من الجسم أساسًا عبر الكلى في البول.
التداخلات الدوائية
- التداخلات الكلوية والأذنية (السمية الكلوية/الأذنية): يتضاعف خطر أذية الكلى وفقد السمع عند مشاركته مع مضادات الأمينوغليكوزيدات المطروحة كلويًا (جنتاميسين وأميكاسين) ومدرات العروة (فوروسيميد).
- العوامل السامة للأعصاب: قد تتفاقم صورة الخدر في اليدين والقدمين والاعتلال العصبي المحيطي عند مشاركته مع أدوية تؤثر في الجهاز العصبي مثل باكليتاكسيل أو فينكريستين.
- المشاركات الكابتة للنخاع: عند مشاركته مع عوامل سامة للخلايا مثل إيفوسفاميد وسيكلوفوسفاميد و5-FU أو دوكسوروبيسين، يزداد كبت نقي العظم والآثار الجهازية (الغثيان والقيء) بتآزر.
- اللقاحات ومضادات الاختلاج: تُمنع اللقاحات الفيروسية الحية بسبب تثبيطه المناعة. وقد يصعب ضبط النوبات بخفضه مستوى أدوية الصرع (فينيتوين) في البلازما وتأثيرها.
- مضادات التخثر: ينبغي تكثيف مراقبة النزف (INR) عند مشاركته مع مميعات الدم مثل وارفارين، لاحتمال تغير معايير التخثر.
حالات تستلزم الانتباه وتدبير السمية
⚠️ معايير التدبير السريري الحاسمة:
- متابعة الكلى والإماهة: يُطرح سيسبلاتين عبر الكلى. وتلزم متابعة الكرياتينين وBUN؛ وينبغي إعطاء المريض دعم سوائل وريديًا مكثفًا (إماهة) قبل العلاج وبعده لمنع الأذية الكلوية السمية.
- السمع والجهاز العصبي: ينبغي إجراء فحوص قياس سمع منتظمة لمواجهة خطر طنين الأذن أو فقد السمع (السمية الأذنية). وينبغي متابعة أعراض الاعتلال العصبي المحيطي عن كثب.
- قدرة قوية على إحداث القيء: لأنه يسبب غثيانًا وقيئًا شديدين جدًا، يجب إعطاؤه مع بروتوكولات مضادات قيء (مانعات الغثيان) عالية الفاعلية وفق الإرشادات.
- الحمل والرضاعة: تأثيراته الماسخة في الجنين مؤكدة؛ ويجب تجنب الحمل تمامًا أثناء العلاج وبعده وإيقاف الرضاعة.
الآثار الجانبية وتواترها
نسب السمية التراكمية المسجلة في الدراسات السريرية لعلاج سيسبلاتين كما يأتي:
- آثار شائعة جدًا (أكثر من %10):
• الغثيان والقيء: واضحان لدى %76-100 من المرضى.
• أذية الكلى (السمية الكلوية): تنعكس في القيم المخبرية لدى %28-36 من المرضى.
• فقد السمع (السمية الأذنية): قد يصل إلى %31، خصوصًا في فئة الأطفال.
• كبت نقي العظم: يسبب فقر الدم وقلة الكريات البيضاء وقلة الصفيحات لدى %25-30 من المرضى. - آثار شائعة (بين %1 و%10):
• التفاعلات التحسسية: قد يظهر طفح وانخفاض ضغط لدى %1-20 من المرضى.
• تساقط الشعر (الثعلبة): يُشاهد تساقط جزئي أو كامل لدى %1-10 من المرضى. - آثار غير شائعة:
• اعتلال عصبي محيطي يعتمد على الجرعة، وإسهال هضمي، واختلالات شوارد مثل نقص مغنيسيوم الدم، وارتفاع فحوص وظائف الكبد (AST/ALT)، وتهيج موضعي في مكان الحقن.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.