Was ist Cisplatin? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
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In diesem Artikel
Ein Grundpfeiler der Krebsbehandlung: Cisplatin
Als Grundlage onkologischer Protokolle bei einem breiten Spektrum von Brustkrebs bis hin zu Hoden- und Lungenkrebs gehört Cisplatin zu den stärksten und am häufigsten eingesetzten Chemotherapeutika der Onkologiegeschichte. Es bildet Quervernetzungen in der zellulären DNA und stoppt dadurch die Teilung von Tumorzellen.
Arzneimittelübersicht
- Handelsname: Platinol, Platinol-AQ (oder als Generikum Cisplatin)
- Wirkstoff: Cisplatin
- Wirkstoffklasse: Alkylierender Wirkstoff (Platinverbindung)
- Kategorie: Chemotherapeutikum/Antineoplastikum
- Art der Anwendung: Intravenöse Injektion (über die Vene)
- Hersteller: Bristol-Myers Squibb (ursprünglicher Hersteller); zahlreiche Generikahersteller sind vorhanden
- FDA-Zulassung: Ja (Datum der Erstzulassung: 19. Dezember 1978)
🇹🇷 Status in der Türkei (Zulassung, Preis und SGK):
- Zulassung und Vertrieb: Es ist vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen und wird von verschiedenen Generikafirmen vertrieben, beispielsweise Koçak Farma, Eczacıbaşı und Onko & Koçsel.
- Erstattungsstatus: In der Türkei wird es von der Sozialversicherungsanstalt SGK erstattet.
- Erstattungsbedingungen: Es steht auf der Liste der Arzneimittel, für die bei einer Krebsdiagnose keine bestimmte Indikation vorausgesetzt wird, und wird von der SGK bei allen Krebsdiagnosen erstattet.
🇹🇷 Status in der Türkei (Zulassung, Preis und SGK):
- Zulassung und Vertrieb: In der Türkei sind verschiedene Generika mit dem Wirkstoff Cisplatin erhältlich. Die Preise unterscheiden sich je nach Marke, Unternehmen und Packungsvolumen.
- Hinweis zur Erstattung: Cisplatin gehört zu den grundlegenden, in der Onkologie häufig eingesetzten Chemotherapeutika. Angaben zur Erstattung und öffentlichen Kostenübernahme müssen jedoch gesondert nach Marke, Äquivalenzgruppe, Krankenhausbeschaffung und den geltenden SUT-Bedingungen geprüft werden.
- Redaktioneller Hinweis: Die folgenden Preise beruhen auf im Mai 2026 verfügbaren türkischen Einzelhandels- beziehungsweise öffentlichen Preisdaten. Da Arzneimittelpreise sich regelmäßig ändern können, sollten sie vor der Veröffentlichung anhand der aktuellen Preisliste erneut geprüft werden.
- Preistabelle für die Türkei (Mai 2026):
🇹🇷 Status in der Türkei (Zulassung, Preis und SGK):
- Zulassung und Vertrieb: In der Türkei sind verschiedene Generika mit dem Wirkstoff Cisplatin erhältlich. Die Preise unterscheiden sich je nach Marke, Unternehmen und Packungsvolumen.
- Hinweis zur Erstattung: Cisplatin gehört zu den grundlegenden, in der Onkologie häufig eingesetzten Chemotherapeutika. Angaben zur Erstattung und öffentlichen Kostenübernahme müssen jedoch gesondert nach Marke, Äquivalenzgruppe und den geltenden SUT-Bedingungen geprüft werden.
- Redaktioneller Hinweis: Die folgenden Preise beruhen auf den im Mai 2026 verfügbaren türkischen Arzneimittelpreisdaten. Da sich Arzneimittelpreise regelmäßig ändern können, sollten sie vor der Veröffentlichung erneut überprüft werden.
- Aktuelle Preistabelle für die Türkei (Mai 2026):
Arzneimittel/Packungsbezeichnung Wirkstoff Dosis/Darreichungsform Unternehmen Ungefährer Preis Cipintu Cisplatin (Cisplatin) 25 mg/25 ml Durchstechflasche Koçsel 468,32 TL Cisplatin-Koçak Cisplatin (Cisplatin) 25 mg/50 ml Durchstechflasche Koçak Farma 695,41 TL Cisplatin DBL Cisplatin (Cisplatin) 50 mg/50 ml Durchstechflasche Orna 396,99 TL Cipintu Cisplatin (Cisplatin) 50 mg/50 ml Durchstechflasche Koçsel 737,50 TL Cisplatin-Koçak Cisplatin (Cisplatin) 50 mg/100 ml Durchstechflasche Koçak Farma 1.013,69 TL Cisplatin DBL Cisplatin (Cisplatin) 100 mg/100 ml Durchstechflasche Orna 670,13 TL Cipintu Cisplatin (Cisplatin) 100 mg/100 ml Durchstechflasche Koçsel 1.221,27 TL
Zugelassene Anwendungsgebiete (therapeutische Indikationen)
Cisplatin ist sowohl in der FDA-Zulassungsgeschichte als auch nach der Zulassung des türkischen Gesundheitsministeriums zur Behandlung zahlreicher solider Tumoren angezeigt:
- Hodenkrebs: Zur Behandlung metastasierter nichtseminomatöser Keimzellkarzinome.
- Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs): Zur Behandlung primärer oder fortgeschrittener und refraktärer Ovarialkarzinome.
- Blasenkrebs: Zur Behandlung fortgeschrittener und refraktärer Blasenkarzinome.
- Kopf-Hals-Tumoren: Bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich.
- Lungenkrebs: Bei kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen (NSCLC).
- Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs): Zur Behandlung des Zervixkarzinoms.
- Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom: Zur Behandlung dieser Lymphomarten.
- Neuroblastome und Sarkome: Zur Behandlung von Tumoren im Kindesalter sowie Weichteil- und Knochensarkomen.
- Magen- und Ösophaguskarzinom (Speiseröhrenkrebs): Zur Behandlung von Tumoren des Magen-Darm-Trakts.
- Prostatakarzinom, Melanom und Osteosarkom: Bestandteil der Wirkstoffkombinationen in Behandlungsprotokollen.
- Multiples Myelom: Anwendung in bestimmten Kombinationsschemata bei hämatologischen Malignomen.
FDA-Zulassungsgeschichte
📅 19. Dezember 1978: Erstzulassungen (Ära der Kombinationstherapie)
Die FDA ließ Cisplatin erstmals gleichzeitig zur Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs, fortgeschrittenem Hodenkrebs und fortgeschrittenem Blasenkrebs zu.
📅 7. November 2000 und 2. September 2010: Aktualisierungen der Formulierung und Produktinformation
Während 2000 zusätzliche Zulassungen für die Injektionsform erteilt wurden, wurden im September 2010 die ältesten offiziellen Produktinformationen zu metastasierten Hodentumoren, metastasierten Ovarialtumoren und Übergangszellkarzinomen der Harnblase in das FDA-System aufgenommen.
📅 6. März 2024: Neue Kombination beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom
Die FDA ließ Nivolumab in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Urothelkarzinom zu.
Was ist Cisplatin und wie wirkt es auf molekularer Ebene?
Cisplatin ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum, dessen Struktur das Metall Platin enthält. Es wirkt unabhängig von der Zellzyklusphase.
🔬 Wirkprinzip auf molekularer Ebene
Nach dem Eintritt in die Zelle reagiert Cisplatin mit Wassermolekülen und wird in aktive Derivate umgewandelt. Der intrazelluläre antitumorale Prozess verläuft in folgenden Schritten:
- 1. Bildung kovalenter Bindungen:
Aktive Platinmoleküle bilden starke kovalente Bindungen mit den Purinbasen Guanin und Adenin in der DNA. - 2. DNA-Quervernetzungen (Crosslinking):
Diese Bindung führt zu Quervernetzungen zwischen DNA-Strängen (inter-strand) und innerhalb desselben Strangs (intra-strand). Dadurch wird die helikale DNA-Struktur gestört und es entstehen Strangbrüche. - 3. Hemmung der Replikation und Apoptose:
Die Quervernetzungen verhindern DNA-Reparatur, DNA-Verdopplung und RNA-Synthese. Übersteigen die Schäden die Kapazität der Reparaturmechanismen, wird die Zelle durch Apoptose (programmierten Zelltod) oder andere Zelltodwege beseitigt. - 4. Zielstrukturen schnell teilender Zellen:
Cisplatin weist eine sehr hohe Selektivität beziehungsweise Wirksamkeit gegenüber dem genetischen Material unkontrolliert und schnell teilender Zellen auf, wie sie insbesondere in bösartigen Tumoren vorkommen.
Dosierungsbereiche und Anwendungsschemata
Die Cisplatindosis wird entsprechend der Krebsart, der Körperoberfläche des Patienten (m²) und den Kombinationsprotokollen in Zyklen von 3–4 Wochen angepasst:
- Metastasierte Hodentumoren: 20 mg/m² als tägliche IV-Infusion über 5 Tage. Meist alle 3 Wochen in Kombination mit Bleomycin und Etoposid.
- Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom: 75 bis 100 mg/m² als IV-Infusion alle 3 bis 4 Wochen. Meist in Kombination mit Cyclophosphamid (600 mg/m² IV).
- Fortgeschrittenes Blasenkarzinom: 50 bis 70 mg/m² als IV-Infusion alle 3 bis 4 Wochen. Bei intensiv vorbehandelten Patienten wird eine Anfangsdosis von 50 mg/m² empfohlen.
- Kopf-Hals-Tumoren, NSCLC und Zervixkarzinome: In der Regel 75 bis 100 mg/m² als IV-Infusion in Zyklen von 3 bis 4 Wochen, synergistisch mit anderen Wirkstoffen.
Resistenzmechanismen
Die Resistenzreaktionen von Tumorzellen gegen eine Cisplatinbehandlung sind vielfältig:
| Mechanismus | Zellulärer Vorgang |
|---|---|
| Verminderte Arzneimittelaufnahme | Die Aktivität der Transportproteine für den Eintritt in die Zelle wird gesenkt, sodass das Arzneimittel nicht eindringen und die DNA nicht erreichen kann. |
| Ausschleusung des Arzneimittels aus der Zelle | Vermehrte Effluxproteine, etwa ATP-abhängige Pumpsysteme, senken die Wirkstoffkonzentration innerhalb der Zelle. |
| Inaktivierung des Arzneimittels | Durch erhöhte Mengen an intrazellulärem Glutathion und metallbindenden Proteinen wird Cisplatin unwirksam gemacht, bevor es an die DNA binden kann. |
| Verstärkte DNA-Reparatur | Zelluläre Reparatursysteme wie die Nukleotidexzisionsreparatur (NER) werden aktiviert und beseitigen entstandene Quervernetzungen rasch. |
| Umgehung der Apoptose und Antioxidantien | Zelltodsignale werden unterdrückt und der von Cisplatin verursachte oxidative Stress wird durch verstärkte antioxidative Systeme abgefangen. |
Pharmakokinetische Eigenschaften
- Aufnahme: Da es über den Mund unzureichend aufgenommen wird, wird es ausschließlich intravenös (IV) verabreicht. Mit der Infusion gelangt es unmittelbar in den Blutkreislauf.
- Verteilung: Im Plasma bindet es stark an Proteine wie Albumin; die gebundene Form ist inaktiv. Die freie Form verteilt sich im Gewebe und reichert sich in Nieren, Leber, Hoden, Eierstöcken und Tumorgewebe an. Die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke ist begrenzt.
- Stoffwechsel: Es wird nicht im klassischen Sinne durch hepatische Cytochromenzyme (CYP) metabolisiert. Im wässrigen Milieu der Zelle wird es chemisch und ohne Enzymbeteiligung durch Aquatisierung in aktive Derivate umgewandelt.
- Elimination: Es wird hauptsächlich über die Nieren mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden.
Arzneimittelwechselwirkungen
- Wechselwirkungen an Nieren und Ohren (Nephro-/Ototoxizität): Bei gleichzeitiger Anwendung mit renal ausgeschiedenen Aminoglykosid-Antibiotika wie Gentamicin und Amikacin oder Schleifendiuretika wie Furosemid vervielfacht sich das Risiko für Nierenschäden und Hörverlust.
- Neurotoxische Wirkstoffe: Bei Kombinationen mit Arzneimitteln wie Paclitaxel oder Vincristin, die das Nervensystem beeinflussen, können Taubheitsgefühle an Händen und Füßen sowie eine periphere Neuropathie stärker ausgeprägt sein.
- Myelosuppressive Kombinationen: Bei gleichzeitiger Anwendung mit zytotoxischen Wirkstoffen wie Ifosfamid, Cyclophosphamid, 5-FU oder Doxorubicin nehmen Knochenmarksuppression und systemische Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen synergistisch zu.
- Impfstoffe und Antikonvulsiva: Aufgrund der Immunsuppression sind Lebendvirusimpfstoffe kontraindiziert. Cisplatin kann den Plasmaspiegel und die Wirkung von Epilepsiemedikamenten wie Phenytoin senken und dadurch die Anfallskontrolle erschweren.
- Antikoagulanzien: Bei Kombination mit Blutverdünnern wie Warfarin sollten wegen möglicher Veränderungen der Gerinnungsparameter Blutungskontrollen (INR) häufiger erfolgen.
Besonders zu beachtende Situationen und Behandlung von Toxizitäten
⚠️ Entscheidende Parameter der klinischen Betreuung:
- Nierenüberwachung und Hydratation: Cisplatin wird über die Nieren ausgeschieden. Kreatinin und BUN müssen überwacht werden. Um nephrotoxische Schäden zu verhindern, sollte vor und nach der Behandlung eine intensive intravenöse Flüssigkeitszufuhr (Hydratation) erfolgen.
- Gehör und Nervensystem: Wegen des Risikos für Ohrgeräusche (Tinnitus) und Hörverlust (Ototoxizität) sollten regelmäßige Audiometrien erfolgen. Symptome einer peripheren Neuropathie müssen engmaschig überwacht werden.
- Stark emetogenes Profil: Da es sehr starke Übelkeit und Erbrechen auslöst, sollte es zusammen mit hochwirksamen, leitliniengerechten antiemetischen Protokollen zur Vorbeugung von Übelkeit verabreicht werden.
- Schwangerschaft und Stillzeit: Seine teratogenen Wirkungen auf den Fetus sind gesichert. Während und nach der Behandlung muss eine Schwangerschaft unbedingt vermieden und das Stillen beendet werden.
Nebenwirkungen und ihre Häufigkeit
Die in klinischen Studien zur Cisplatinbehandlung erfassten kumulativen Toxizitätsraten sind:
- Sehr häufige Nebenwirkungen (mehr als 10%):
• Übelkeit und Erbrechen: Bei 76–100% der Patienten ausgeprägt.
• Nierenschäden (Nephrotoxizität): Bei 28–36% der Patienten in den Laborwerten erkennbar.
• Hörverlust (Ototoxizität): Kann insbesondere bei pädiatrischen Patienten 31% erreichen.
• Knochenmarksuppression (Myelosuppression): Führt bei 25–30% der Patienten zu Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie. - Häufige Nebenwirkungen (zwischen 1% und 10%):
• Allergische Reaktionen: Bei 1–20% der Patienten können Hautausschlag und Hypotonie auftreten.
• Haarausfall (Alopezie): Bei 1–10% der Patienten wird ein teilweiser oder vollständiger Haarverlust beobachtet. - Gelegentliche Nebenwirkungen:
• Dosisabhängige periphere Neuropathie, Durchfall, Elektrolytstörungen wie Hypomagnesiämie, erhöhte Leberfunktionswerte (AST/ALT) und lokale Reizungen an der Injektionsstelle.
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