سیس‌پلاتین (Cisplatin) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
ابزارهای مطالعه
در این مقاله
یکی از داروهای بنیادین درمان سرطان: سیس‌پلاتین
در طیف بسیار گسترده‌ای از سرطان پستان تا سرطان‌های بیضه و ریه، پروتکل‌های انکولوژی بر داروی سیس‌پلاتین (Cisplatin) تکیه دارند؛ این دارو یکی از قوی‌ترین و پرکاربردترین عوامل شیمی‌درمانی در تاریخ انکولوژی است که با ایجاد اتصال متقاطع در DNA سلول، تقسیم سلول‌های تومور را متوقف می‌کند.
مشخصات دارو
- نام تجاری: Platinol، Platinol-AQ (یا به‌صورت ژنریک Cisplatin)
- مادهٔ مؤثره: Cisplatin
- رده: عامل آلکیله‌کننده (ترکیب پلاتین)
- دسته: عامل شیمی‌درمانی / ضدنئوپلاستیک
- روش مصرف: تزریق وریدی (از راه ورید)
- تولیدکننده: Bristol-Myers Squibb (نخستین تولیدکننده)؛ تولیدکنندگان ژنریک متعددی وجود دارند
- تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 19 دسامبر 1978)
🇹🇷 وضعیت در ترکیه (مجوز، قیمت و SGK):
- مجوز و عرضه: در ترکیه از وزارت بهداشت مجوز گرفته است و شرکت‌های ژنریک مختلف، مانند Koçak Farma، Eczacıbaşı و Onko & Koçsel، آن را توزیع می‌کنند.
- وضعیت پوشش هزینه: در ترکیه تحت پوشش سازمان تأمین اجتماعی (SGK) قرار دارد.
- شرایط پوشش هزینه: در فهرست داروهایی است که برای تشخیص سرطان شرط مورد مصرف ندارند و SGK هزینهٔ آن را برای تمام تشخیص‌های سرطان پوشش می‌دهد.
🇹🇷 وضعیت در ترکیه (مجوز، قیمت و SGK):
- مجوز و عرضه: در ترکیه فرآورده‌های ژنریک مختلف حاوی سیس‌پلاتین موجود است. قیمت بر اساس نام تجاری، شرکت و حجم بسته‌بندی تغییر می‌کند.
- یادداشت پوشش هزینه: سیس‌پلاتین یکی از عوامل اصلی و پرکاربرد شیمی‌درمانی در انکولوژی است؛ اما اطلاعات پوشش هزینه و پرداخت عمومی باید بر اساس نام تجاری، گروه معادل، تأمین بیمارستانی و شرایط فعلی SUT ترکیه جداگانه بررسی شود.
- یادداشت ویراستاری: قیمت‌های زیر بر اساس داده‌های قابل دسترس قیمت خرده‌فروشی/قیمت عمومی ترکیه در مه 2026 تنظیم شده‌اند. چون قیمت دارو دوره‌ای تغییر می‌کند، باید پیش از انتشار با فهرست قیمت به‌روز دوباره تأیید شود.
- جدول قیمت ترکیه (مه 2026):
🇹🇷 وضعیت در ترکیه (مجوز، قیمت و SGK):
- مجوز و عرضه: در ترکیه فرآورده‌های ژنریک مختلف حاوی سیس‌پلاتین موجود است. قیمت بر اساس نام تجاری، شرکت و حجم بسته‌بندی تغییر می‌کند.
- یادداشت پوشش هزینه: سیس‌پلاتین یکی از عوامل اصلی و پرکاربرد شیمی‌درمانی در انکولوژی است؛ اما اطلاعات پوشش هزینه و پرداخت عمومی باید بر اساس نام تجاری، گروه معادل و شرایط فعلی SUT ترکیه جداگانه بررسی شود.
- یادداشت ویراستاری: قیمت‌های زیر بر اساس داده‌های در دسترس قیمت دارو در ترکیه در دورهٔ مه 2026 تنظیم شده‌اند. چون قیمت دارو ممکن است دوره‌ای تغییر کند، باید پیش از انتشار دوباره تأیید شوند.
- جدول قیمت فعلی ترکیه (مه 2026):
نام روی بستهٔ دارو مادهٔ مؤثره دوز / شکل شرکت قیمت تقریبی Cipintu سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 25 mg / 25 ml Koçsel 468.32 TL Cisplatin-Koçak سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 25 mg / 50 ml Koçak Farma 695.41 TL Cisplatin DBL سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 50 mg / 50 ml Orna 396.99 TL Cipintu سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 50 mg / 50 ml Koçsel 737.50 TL Cisplatin-Koçak سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 50 mg / 100 ml Koçak Farma 1013,69 TL Cisplatin DBL سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 100 mg / 100 ml Orna 670.13 TL Cipintu سیس‌پلاتین (Cisplatin) ویال 100 mg / 100 ml Koçsel 1221,27 TL
موارد مصرف تأییدشده (موارد مصرف درمانی)
سیس‌پلاتین هم در تاریخچهٔ تأیید FDA و هم در مجوز وزارت بهداشت ترکیه، برای درمان تومورهای جامد متعدد کاربرد دارد:
- سرطان بیضه: برای درمان کارسینوم‌های سلول زایای غیرسمینومی متاستاتیک.
- سرطان تخمدان: برای درمان سرطان تخمدان اولیه یا پیشرفته و مقاوم.
- سرطان مثانه: برای درمان سرطان مثانهٔ پیشرفته و مقاوم.
- سرطان‌های سر و گردن: در سرطان‌های سلول سنگفرشی سر و گردن.
- سرطان ریه: در سرطان ریهٔ سلول‌کوچک و کارسینوم ریهٔ غیرسلول‌کوچک (KHDAK).
- سرطان دهانهٔ رحم: برای درمان سرطان دهانهٔ رحم.
- لنفوم هوچکین و غیرهوچکین: برای درمان این انواع لنفوم.
- نوروبلاستوم و سارکوم‌ها: برای درمان تومورهای دوران کودکی و سارکوم‌های بافت نرم/استخوان.
- سرطان معده و مری: برای درمان تومورهای دستگاه گوارش.
- سرطان پروستات، ملانوم و استئوسارکوم: در پروتکل‌های درمانی در میان عوامل ترکیبی قرار دارد.
- میلوم متعدد: در برخی رژیم‌های ترکیبی بدخیمی‌های خون استفاده می‌شود.
تاریخچهٔ تأیید FDA
📅 19 دسامبر 1978: نخستین تأییدها (دورهٔ ترکیب‌ها)
FDA برای نخستین بار مولکول سیس‌پلاتین را هم‌زمان برای درمان سرطان تخمدان پیشرفته، سرطان بیضهٔ پیشرفته و سرطان مثانهٔ پیشرفته تأیید کرد.
📅 7 نوامبر 2000 و 2 سپتامبر 2010: به‌روزرسانی فرمولاسیون و بروشور
در سال 2000 برای شکل تزریقی تأییدهای تکمیلی دریافت شد؛ در سپتامبر 2010 نیز قدیمی‌ترین اطلاعات بروشور رسمی دربارهٔ تومورهای متاستاتیک بیضه، تومورهای متاستاتیک تخمدان و سرطان سلول انتقالی مثانه در سامانهٔ FDA ثبت شد.
📅 6 مارس 2024: ترکیبی تازه در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته
ترکیب نیوولوماب با سیس‌پلاتین و جمسیتابین برای درمان خط اول بزرگسالان مبتلا به کارسینوم یوروتلیال غیرقابل برداشت یا متاستاتیک توسط FDA تأیید شد.
سیس‌پلاتین چیست و سازوکار اثر مولکولی آن چگونه است؟
سیس‌پلاتین داروی شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک است که در ساختار خود فلز پلاتین دارد. عملکرد آن اختصاصی یک مرحلهٔ چرخهٔ سلولی نیست.
🔬 شیوهٔ عملکرد در سطح مولکولی
سیس‌پلاتین پس از ورود به سلول با مولکول‌های آب واکنش می‌دهد و به مشتقات فعال تبدیل می‌شود. فرایند ضدتوموری درون‌سلولی با مراحل زیر پیش می‌رود:
- 1. ایجاد پیوند کووالانسی:
مولکول‌های فعال پلاتین با بازهای پورینی DNA، یعنی گوانین و آدنین، پیوندهای کووالانسی قوی ایجاد می‌کنند. - 2. اتصال‌های متقاطع DNA (Cross-linking):
این اتصال باعث ایجاد پیوندهای متقاطع میان رشته‌های DNA و درون یک رشته می‌شود. این وضعیت ساختار مارپیچی DNA را مختل می‌کند و به شکستگی رشته می‌انجامد. - 3. مهار همانندسازی و آپوپتوز:
اتصال‌های متقاطع، ترمیم و تکثیر DNA و ساخت RNA را مهار می‌کنند. هنگامی که آسیب از ظرفیت سازوکارهای ترمیم بیشتر شود، سلول با آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شده) یا مسیرهای مرگ غیرآپوپتوزی از بین می‌رود. - 4. هدف‌گیری سلول‌های سریع‌تقسیم:
سیس‌پلاتین در هدف‌گیری مادهٔ ژنتیکی سلول‌های دارای تقسیم سریع و کنترل‌نشده، چنان‌که به‌ویژه در تومورهای بدخیم دیده می‌شود، انتخاب‌پذیری/اثربخشی بسیار بالایی دارد.
محدودهٔ دوز و رژیم‌های تجویز
دوز سیس‌پلاتین بر اساس نوع سرطان، سطح بدن بیمار (m²) و پروتکل ترکیبی، در چرخه‌های 3-4 هفته‌ای تنظیم می‌شود:
- تومورهای متاستاتیک بیضه: انفوزیون IV با دوز 20 mg/m² روزانه به‌مدت 5 روز تجویز می‌شود. معمولاً هر 3 هفته با بلئومایسین و اتوپوزاید ترکیب می‌شود.
- سرطان تخمدان پیشرفته: انفوزیون IV با دوز 75 تا 100 mg/m² هر 3 تا 4 هفته تجویز می‌شود. معمولاً در رژیم ترکیبی با سیکلوفسفامید (600 mg/m² به‌صورت IV) قرار دارد.
- سرطان مثانهٔ پیشرفته: انفوزیون IV با دوز 50 تا 70 mg/m² هر 3 تا 4 هفته تکرار می‌شود. در بیماران با درمان گستردهٔ قبلی، دوز آغازین 50 mg/m² توصیه می‌شود.
- سرطان‌های سر و گردن، KHDAK و دهانهٔ رحم: معمولاً به‌صورت انفوزیون IV با دوز 75 تا 100 mg/m²، در چرخه‌های 3 تا 4 هفته‌ای و با اثر هم‌افزا همراه دیگر داروها تجویز می‌شود.
سازوکارهای مقاومت
واکنش‌های مقاومتی که سلول‌های تومور در برابر درمان سیس‌پلاتین ایجاد می‌کنند چندجانبه‌اند:
| سازوکار | عمل سلولی |
|---|---|
| کاهش ورود دارو | با کاهش فعالیت پروتئین‌های ناقلِ ورود به سلول، از نفوذ دارو و رسیدن آن به DNA جلوگیری می‌شود. |
| بیرون‌رانی دارو از سلول | با افزایش پروتئین‌های بیرون‌ران، مانند سامانه‌های پمپ وابسته به ATP، غلظت درون‌سلولی دارو کاهش می‌یابد. |
| غیرفعال‌کردن دارو | با افزایش سطح گلوتاتیون و پروتئین‌های متصل‌شونده به فلز در سلول، سیس‌پلاتین پیش از اتصال به DNA بی‌اثر می‌شود. |
| تقویت ترمیم DNA | با فعال‌شدن سامانه‌های ترمیم سلولی مانند ترمیم برش نوکلئوتیدی (NER)، اتصال‌های متقاطع ایجادشده به‌سرعت حذف می‌شوند. |
| فرار از آپوپتوز و آنتی‌اکسیدان‌ها | پیام‌های مرگ سلولی سرکوب می‌شوند و استرس اکسیداتیو ناشی از سیس‌پلاتین با تقویت سامانه‌های آنتی‌اکسیدانی کنار زده می‌شود. |
ویژگی‌های فارماکوکینتیکی
- جذب: چون جذب خوراکی کافی ندارد، فقط از راه وریدی (IV) تجویز می‌شود. با انفوزیون مستقیماً وارد گردش خون می‌شود.
- توزیع: در پلاسما به میزان زیادی به پروتئین‌هایی مانند آلبومین متصل می‌شود؛ شکل متصل غیرفعال است. شکل آزاد در بافت‌ها پخش می‌شود و در کلیه، کبد، بیضه، تخمدان و بافت تومور تجمع می‌یابد. عبور آن از سد خونی‌مغزی محدود است.
- متابولیسم: به معنای معمول توسط آنزیم‌های سیتوکروم کبدی (CYP) متابولیزه نمی‌شود. در محیط آبی داخل سلول، به‌صورت شیمیایی و غیرآنزیمی با فرایند آکواسیون به مشتقات فعال تبدیل می‌شود.
- حذف: عمدتاً از طریق کلیه‌ها با ادرار از بدن حذف می‌شود.
تداخل‌های دارویی
- تداخل‌های کلیوی و گوشی (سمیت کلیه/گوش): در مصرف همراه آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزیدی دفع‌شونده از کلیه، مانند جنتامایسین و آمیکاسین، و دیورتیک‌های لوپ مانند فوروزماید، خطر آسیب کلیه و کاهش شنوایی چندبرابر می‌شود.
- عوامل دارای سمیت عصبی: در ترکیب با داروهای مؤثر بر دستگاه عصبی مانند پاکلیتاکسل یا وین‌کریستین، بی‌حسی دست‌وپا و نوروپاتی محیطی ممکن است تشدید شوند.
- ترکیب‌های سرکوبگر مغز استخوان: در مصرف همراه عوامل سیتوتوکسیک مانند ایفوسفامید، سیکلوفسفامید، 5-FU یا دوکسوروبیسین، سرکوب مغز استخوان و عوارض سیستمیک، مانند تهوع و استفراغ، به‌شکل هم‌افزا افزایش می‌یابند.
- واکسن‌ها و داروهای ضدتشنج: به‌دلیل سرکوب ایمنی، واکسن‌های ویروس زنده منع دارند. ممکن است با کاهش سطح پلاسمایی و اثر داروهای صرع، مانند فنی‌توئین، کنترل تشنج را دشوار کند.
- داروهای ضدانعقاد: در ترکیب با رقیق‌کننده‌های خون مانند وارفارین، چون پارامترهای انعقاد ممکن است تغییر کنند، پایش خون‌ریزی (INR) باید بیشتر شود.
موارد احتیاط و مدیریت سمیت
⚠️ پارامترهای حیاتی مدیریت بالینی:
- پایش کلیه و تأمین مایعات: سیس‌پلاتین از طریق کلیه‌ها حذف می‌شود. پایش کراتینین و BUN ضروری است؛ برای پیشگیری از آسیب سمی کلیه باید پیش و پس از درمان، مایعات وریدی فراوان به بیمار داده شود (هیدراتاسیون).
- شنوایی و دستگاه عصبی: برای خطر وزوز گوش یا کاهش شنوایی (سمیت گوشی)، آزمون‌های شنوایی‌سنجی منظم لازم است. علائم نوروپاتی محیطی باید از نزدیک پایش شوند.
- قدرت بالای ایجاد تهوع و استفراغ: چون تهوع و استفراغ بسیار شدیدی ایجاد می‌کند، باید همراه با پروتکل‌های بسیار مؤثر ضدتهوع مطابق راهنماها تجویز شود.
- بارداری و شیردهی: اثرات ناهنجاری‌زای آن بر جنین قطعی است؛ طی درمان و پس از آن باید حتماً از بارداری پرهیز و شیردهی متوقف شود.
عوارض جانبی و فراوانی
میزان‌های سمیت تجمعی ثبت‌شده در کارآزمایی‌های بالینی سیس‌پلاتین به شرح زیر است:
- عوارض بسیار شایع (بیش از %10):
• تهوع و استفراغ: در %76-100 بیماران برجسته است.
• آسیب کلیه (نفروتوکسیسیتی): در %28-36 بیماران در مقادیر آزمایشگاهی بازتاب می‌یابد.
• کاهش شنوایی (اتوتوکسیسیتی): به‌ویژه در گروه کودکان ممکن است به %31 برسد.
• سرکوب مغز استخوان (میلوساپرشن): در %25-30 بیماران کم‌خونی، کاهش گلبول سفید و کاهش پلاکت ایجاد می‌کند. - عوارض شایع (بین %1 و %10):
• واکنش‌های حساسیتی: در %1-20 بیماران ممکن است بثورات و افت فشار خون ایجاد شود.
• ریزش مو (آلوپسی): در %1-10 بیماران ریزش جزئی یا کامل دیده می‌شود. - عوارض غیرشایع:
• نوروپاتی محیطی وابسته به دوز، اسهال گوارشی، اختلالات الکترولیتی مانند کاهش منیزیم، افزایش آزمایش‌های عملکرد کبد (AST/ALT) و تحریک موضعی محل تزریق.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.