Что такое цисплатин (Cisplatin)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
Настройки чтения
В этой статье
Один из основополагающих препаратов в лечении рака: цисплатин
Основу широкого спектра онкологических протоколов — от рака молочной железы до рака яичка и лёгкого — составляет цисплатин (Cisplatin), один из самых мощных и широко применяемых химиотерапевтических препаратов в истории онкологии. Он останавливает деление опухолевых клеток благодаря образованию поперечных сшивок клеточной ДНК.
Сведения о препарате
- Торговое название: Platinol, Platinol-AQ (или дженерики Cisplatin)
- Действующее вещество: Cisplatin
- Класс: Алкилирующее средство (соединение платины)
- Категория: Химиотерапевтический / противоопухолевый препарат
- Способ введения: Внутривенная инъекция
- Производитель: Bristol-Myers Squibb (первоначальный производитель); существует много производителей дженериков
- Одобрение FDA: Да (первое одобрение: 19 декабря 1978 года)
🇹🇷 Статус в Турции (регистрация, цена и SGK):
- Регистрация и доступность: Зарегистрирован Министерством здравоохранения Турции; распространяется различными производителями дженериков, например Koçak Farma, Eczacıbaşı, Onko & Koçsel.
- Возмещение стоимости: В Турции включён в систему возмещения Управления социального обеспечения (SGK).
- Условия возмещения: Входит в список препаратов, для которых при онкологическом диагнозе не требуется соответствие конкретному показанию; SGK возмещает стоимость при всех диагнозах рака.
🇹🇷 Статус в Турции (регистрация, цена и SGK):
- Регистрация и доступность: В Турции имеются разные дженерики с действующим веществом цисплатин. Цена зависит от бренда, компании и объёма упаковки.
- Примечание о возмещении: Цисплатин — один из основных и широко применяемых в онкологии химиотерапевтических препаратов. Однако сведения о возмещении и государственных выплатах следует отдельно проверять с учётом бренда, группы взаимозаменяемых препаратов, больничных закупок и действующих условий SUT.
- Примечание редакции: Приведённые ниже цены составлены по доступным в мае 2026 года данным о розничных / государственных ценах в Турции. Поскольку цены на лекарства периодически меняются, перед публикацией их следует снова сверить с актуальным прайс-листом.
- Таблица цен в Турции (май 2026 года):
🇹🇷 Статус в Турции (регистрация, цена и SGK):
- Регистрация и доступность: В Турции имеются разные дженерики с действующим веществом цисплатин. Цена зависит от бренда, компании и объёма упаковки.
- Примечание о возмещении: Цисплатин — один из основных и широко применяемых в онкологии химиотерапевтических препаратов. Однако сведения о возмещении и государственных выплатах следует отдельно проверять с учётом бренда, группы взаимозаменяемых препаратов и действующих условий SUT.
- Примечание редакции: Приведённые ниже цены составлены по доступным данным о ценах на лекарства в Турции за май 2026 года. Поскольку они периодически меняются, перед публикацией необходима повторная проверка.
- Таблица актуальных цен в Турции (май 2026 года):
Название упаковки препарата Действующее вещество Доза / форма Компания Приблизительная цена Cipintu Цисплатин (Cisplatin) Флакон 25 mg / 25 ml Koçsel 468,32 TL Cisplatin-Koçak Цисплатин (Cisplatin) Флакон 25 mg / 50 ml Koçak Farma 695,41 TL Cisplatin DBL Цисплатин (Cisplatin) Флакон 50 mg / 50 ml Orna 396,99 TL Cipintu Цисплатин (Cisplatin) Флакон 50 mg / 50 ml Koçsel 737,50 TL Cisplatin-Koçak Цисплатин (Cisplatin) Флакон 50 mg / 100 ml Koçak Farma 1013,69 TL Cisplatin DBL Цисплатин (Cisplatin) Флакон 100 mg / 100 ml Orna 670,13 TL Cipintu Цисплатин (Cisplatin) Флакон 100 mg / 100 ml Koçsel 1221,27 TL
Одобренные показания (терапевтические показания)
Цисплатин показан для лечения множества солидных опухолей как согласно истории одобрений FDA, так и в рамках регистрации Министерством здравоохранения Турции:
- Рак яичка: лечение метастатических несеминомных герминогенных карцином.
- Рак яичников: лечение первичного или распространённого и рефрактерного рака яичников.
- Рак мочевого пузыря: лечение распространённого и рефрактерного рака мочевого пузыря.
- Рак головы и шеи: при плоскоклеточном раке головы и шеи.
- Рак лёгкого: при мелкоклеточном раке лёгкого и немелкоклеточной карциноме лёгкого (НМРЛ).
- Рак шейки матки: лечение рака шейки матки.
- Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы: лечение этих видов лимфом.
- Нейробластома и саркомы: лечение опухолей детского возраста и сарком мягких тканей / костей.
- Рак желудка и пищевода: лечение опухолей желудочно-кишечного тракта.
- Рак предстательной железы, меланома и остеосаркома: препарат входит в состав комбинированных протоколов лечения.
- Множественная миелома: применяется в определённых комбинированных схемах при гематологических злокачественных заболеваниях.
История одобрения FDA
📅 19 декабря 1978 года: первые одобрения (эпоха комбинаций)
FDA впервые одновременно одобрило цисплатин для лечения распространённого рака яичников, распространённого рака яичка и распространённого рака мочевого пузыря.
📅 7 ноября 2000 года и 2 сентября 2010 года: обновления лекарственной формы и инструкции
В 2000 году были получены дополнительные одобрения инъекционной формы; в сентябре 2010 года в систему FDA внесли наиболее ранние официальные сведения инструкции по применению при метастатических опухолях яичка, метастатических опухолях яичников и переходноклеточном раке мочевого пузыря.
📅 6 марта 2024 года: новая комбинация при распространённой уротелиальной карциноме
FDA одобрило ниволумаб в сочетании с цисплатином и гемцитабином для терапии первой линии у взрослых с нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой.
Что такое цисплатин и каков его молекулярный механизм действия?
Цисплатин — цитотоксический химиотерапевтический препарат, содержащий платину. Его действие не зависит от фазы клеточного цикла.
🔬 Принцип действия на молекулярном уровне
Попав в клетку, цисплатин реагирует с молекулами воды и превращается в активные производные. Внутриклеточное противоопухолевое действие проходит следующие этапы:
- 1. Образование ковалентных связей:
активные молекулы платины образуют прочные ковалентные связи с пуриновыми основаниями ДНК — гуанином и аденином. - 2. Поперечные сшивки ДНК (cross-linking):
связывание приводит к образованию поперечных сшивок между цепями ДНК (inter-strand) и внутри одной цепи (intra-strand). Это нарушает спиральную структуру ДНК и вызывает разрывы цепей. - 3. Блокирование репликации и апоптоз:
из-за сшивок блокируются восстановление и копирование ДНК, а также синтез РНК. Когда повреждение превышает возможности механизмов репарации, клетка погибает путём апоптоза (программируемой клеточной смерти) или других путей гибели. - 4. Мишень — быстро делящиеся клетки:
цисплатин обладает высокой избирательностью / эффективностью в отношении генетического материала клеток с быстрым неконтролируемым делением, характерным для злокачественных опухолей.
Диапазон доз и схемы введения
Дозу цисплатина подбирают в виде циклов по 3-4 недели с учётом вида рака, площади поверхности тела пациента (m²) и комбинированного протокола:
- Метастатические опухоли яичка: 20 mg/m² в виде IV-инфузии ежедневно в течение 5 дней. Обычно комбинируют с блеомицином и этопозидом каждые 3 недели.
- Распространённый рак яичников: 75–100 mg/m² в виде IV-инфузии каждые 3–4 недели. Обычно входит в комбинированную схему с циклофосфамидом (600 mg/m² IV).
- Распространённый рак мочевого пузыря: 50–70 mg/m² в виде IV-инфузии каждые 3–4 недели. У пациентов, ранее получивших интенсивное лечение, рекомендуется начальная доза 50 mg/m².
- Рак головы и шеи, НМРЛ и рак шейки матки: обычно вводят 75–100 mg/m² в виде IV-инфузии циклами по 3–4 недели, добиваясь синергичного действия с другими препаратами.
Механизмы устойчивости
Механизмы устойчивости опухолевых клеток к цисплатину многообразны:
| Механизм | Действие на клеточном уровне |
|---|---|
| Снижение поступления препарата | Снижается активность транспортных белков, обеспечивающих поступление в клетку, что препятствует проникновению препарата и его достижению ДНК. |
| Выведение препарата из клетки | Увеличение количества белков выведения, таких как ATP-зависимые насосы, снижает внутриклеточную концентрацию препарата. |
| Инактивация препарата | Повышение содержания внутриклеточного глутатиона и металлсвязывающих белков обезвреживает цисплатин до его связывания с ДНК. |
| Усиление репарации ДНК | Активация клеточных систем репарации, таких как эксцизионная репарация нуклеотидов (NER), позволяет быстро устранять образовавшиеся сшивки. |
| Уклонение от апоптоза и антиоксиданты | Подавляются сигналы клеточной смерти, а усиление антиоксидантных систем устраняет окислительный стресс, вызываемый цисплатином. |
Фармакокинетические свойства
- Всасывание: из-за недостаточного всасывания при приёме внутрь применяется только внутривенно (IV). При инфузии непосредственно поступает в кровоток.
- Распределение: в высокой степени связывается с белками плазмы, например альбумином; связанная форма неактивна. Свободная форма распределяется по тканям, накапливаясь в почках, печени, яичках, яичниках и опухолевых тканях. Проникновение через гематоэнцефалический барьер ограничено.
- Метаболизм: не метаболизируется печёночными цитохромными ферментами (CYP) в классическом смысле. В водной внутриклеточной среде химически, неферментативным путём подвергается акватации с образованием активных производных.
- Выведение: удаляется из организма преимущественно почками с мочой.
Лекарственные взаимодействия
- Взаимодействия, токсичные для почек и слуха (нефро- / ототоксические): при совместном применении с выводимыми почками аминогликозидными антибиотиками, такими как гентамицин и амикацин, и петлевыми диуретиками, такими как фуросемид, риск повреждения почек и потери слуха многократно возрастает.
- Нейротоксичные препараты: в сочетании с препаратами, влияющими на нервную систему, например паклитакселом или винкристином, могут усиливаться онемение кистей и стоп и периферическая нейропатия.
- Миелосупрессивные комбинации: при совместном применении с цитотоксическими средствами, такими как ифосфамид, циклофосфамид, 5-FU или доксорубицин, синергично усиливаются угнетение костного мозга и системные побочные эффекты — тошнота и рвота.
- Вакцины и противосудорожные средства: из-за подавления иммунитета живые вирусные вакцины противопоказаны. Препарат может снижать концентрацию и действие противоэпилептических средств, таких как фенитоин, затрудняя контроль судорог.
- Антикоагулянты: в сочетании с препаратами для разжижения крови, например варфарином, возможно изменение показателей свёртывания, поэтому необходим более частый контроль риска кровотечения (INR).
Ситуации, требующие внимания, и ведение токсичности
⚠️ Ключевые параметры клинического ведения:
- Контроль почек и гидратация: цисплатин выводится почками. Необходим контроль креатинина и BUN; для профилактики нефротоксического повреждения до и после лечения пациенту следует проводить интенсивное внутривенное введение жидкости — гидратацию.
- Слух и нервная система: для контроля риска шума в ушах (тиннитуса) и потери слуха (ототоксичности) необходима регулярная аудиометрия. Следует внимательно отслеживать симптомы периферической нейропатии.
- Высокая эметогенность: поскольку препарат вызывает очень сильные тошноту и рвоту, его следует вводить на фоне высокоэффективных противорвотных протоколов в соответствии с клиническими рекомендациями.
- Беременность и грудное вскармливание: тератогенное воздействие на плод установлено; во время лечения и после него необходимо строго избегать беременности, а грудное вскармливание прекратить.
Побочные эффекты и частота их возникновения
В клинических исследованиях цисплатина зарегистрированы следующие показатели кумулятивной токсичности:
- Очень частые побочные эффекты (более 10%):
• Тошнота и рвота: выражены у 76-100% пациентов.
• Поражение почек (нефротоксичность): отражается в лабораторных показателях у 28-36% пациентов.
• Потеря слуха (ототоксичность): особенно у детей частота может достигать 31%.
• Угнетение костного мозга (миелосупрессия): у 25-30% пациентов вызывает анемию, лейкопению и тромбоцитопению. - Частые побочные эффекты (от 1% до 10%):
• Аллергические реакции: у 1-20% пациентов возможны сыпь и гипотензия.
• Выпадение волос (алопеция): у 1-10% пациентов наблюдается частичное или полное выпадение. - Нечастые побочные эффекты:
• Дозозависимая периферическая нейропатия, диарея, электролитные нарушения, такие как гипомагниемия, повышение показателей функции печени (AST/ALT) и местное раздражение в месте инъекции.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.