Ce este cisplatina (Cisplatin)? Aprobarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia
Instrumente de lectură
În acest articol
Cisplatina: unul dintre medicamentele fundamentale în tratamentul cancerului
Un pilon al protocoalelor oncologice pentru numeroase cancere, de la cel mamar la cel testicular și pulmonar, cisplatina (Cisplatin) se numără printre cele mai puternice și mai utilizate chimioterapice din istoria oncologiei. Prin legăturile încrucișate create în ADN, oprește diviziunea celulelor tumorale.
Fișa medicamentului
- Denumire comercială: Platinol, Platinol-AQ (sau Cisplatin generic)
- Substanță activă: Cisplatin
- Clasă: Agent alchilant (compus de platină)
- Categorie: Chimioterapic / antineoplazic
- Mod de administrare: Injecție intravenoasă
- Producător: Bristol-Myers Squibb (producătorul inițial); există numeroși producători de generice
- Aprobare FDA: Da (prima aprobare: 19 decembrie 1978)
🇹🇷 Situația în Turcia (autorizare, preț și SGK):
- Autorizare și distribuție: Este autorizată de Ministerul Sănătății din Turcia și distribuită de mai multe companii de generice, de exemplu Koçak Farma, Eczacıbaşı și Onko & Koçsel.
- Rambursare: Este rambursată în Turcia de Instituția de Securitate Socială (SGK).
- Condiții de rambursare: Se află pe lista medicamentelor pentru care nu este cerută o indicație specifică în diagnosticul oncologic și este rambursată de SGK pentru toate diagnosticele de cancer.
🇹🇷 Situația în Turcia (autorizare, preț și SGK):
- Autorizare și distribuție: În Turcia există diverse preparate generice cu cisplatină. Prețurile diferă în funcție de marcă, companie și volumul ambalajului.
- Notă privind rambursarea: Cisplatina este un chimioterapic de bază, utilizat pe scară largă în oncologie; rambursarea și informațiile privind plata din fonduri publice trebuie însă verificate separat în funcție de marcă, grupul de echivalență, aprovizionarea spitalului și condițiile SUT în vigoare în Turcia.
- Notă editorială: Prețurile de mai jos sunt bazate pe datele privind prețurile de vânzare cu amănuntul și prețurile publice din Turcia disponibile în mai 2026. Deoarece prețurile medicamentelor se pot modifica periodic, acestea trebuie verificate din nou în lista actualizată înainte de publicare.
- Tabelul prețurilor din Turcia (mai 2026):
🇹🇷 Situația în Turcia (autorizare, preț și SGK):
- Autorizare și distribuție: În Turcia există diverse preparate generice cu cisplatină. Prețurile diferă în funcție de marcă, companie și volumul ambalajului.
- Notă privind rambursarea: Cisplatina este un chimioterapic de bază, utilizat pe scară largă în oncologie; rambursarea și informațiile privind plata din fonduri publice trebuie verificate separat în funcție de marcă, grupul de echivalență și condițiile SUT în vigoare în Turcia.
- Notă editorială: Prețurile de mai jos sunt bazate pe datele disponibile privind medicamentele din Turcia pentru mai 2026. Deoarece se pot modifica periodic, acestea trebuie verificate din nou înainte de publicare.
- Tabelul prețurilor actuale din Turcia (mai 2026):
Denumirea ambalajului Substanță activă Doză / formă Companie Preț aproximativ Cipintu Cisplatină (Cisplatin) Flacon 25 mg / 25 ml Koçsel 468,32 TL Cisplatin-Koçak Cisplatină (Cisplatin) Flacon 25 mg / 50 ml Koçak Farma 695,41 TL Cisplatin DBL Cisplatină (Cisplatin) Flacon 50 mg / 50 ml Orna 396,99 TL Cipintu Cisplatină (Cisplatin) Flacon 50 mg / 50 ml Koçsel 737,50 TL Cisplatin-Koçak Cisplatină (Cisplatin) Flacon 50 mg / 100 ml Koçak Farma 1013,69 TL Cisplatin DBL Cisplatină (Cisplatin) Flacon 100 mg / 100 ml Orna 670,13 TL Cipintu Cisplatină (Cisplatin) Flacon 100 mg / 100 ml Koçsel 1221,27 TL
Indicații aprobate (indicații terapeutice)
Atât istoricul aprobărilor FDA, cât și autorizarea Ministerului Sănătății din Turcia includ cisplatina în tratamentul multor tumori solide:
- Cancer testicular: Tratamentul carcinoamelor germinale non-seminomatoase metastatice.
- Cancer ovarian: Tratamentul cancerelor ovariene primare, avansate sau refractare.
- Cancer de vezică urinară: Tratamentul cancerelor vezicale avansate și refractare.
- Cancere de cap și gât: Carcinoame scuamoase ale capului și gâtului.
- Cancer pulmonar: Cancer pulmonar cu celule mici și carcinoame pulmonare fără celule mici (NSCLC).
- Cancer de col uterin: Tratamentul cancerului de col uterin.
- Limfoame Hodgkin și non-Hodgkin: Tratamentul acestor tipuri de limfom.
- Neuroblastom și sarcoame: Tratamentul tumorilor copilăriei și al sarcoamelor de țesuturi moi sau osoase.
- Cancer gastric și esofagian: Tratamentul tumorilor sistemului gastrointestinal.
- Cancer de prostată, melanom și osteosarcom: Este unul dintre medicamentele asociate în protocoalele de tratament.
- Mielom multiplu: Este utilizată în anumite scheme combinate pentru malignități hematologice.
Istoricul aprobărilor FDA
📅 19 decembrie 1978: primele aprobări (epoca tratamentelor combinate)
FDA a aprobat pentru prima dată cisplatina simultan pentru tratamentul cancerului ovarian avansat, cancerului testicular avansat și cancerului vezical avansat.
📅 7 noiembrie 2000 și 2 septembrie 2010: actualizări ale formulării și prospectului
În 2000 au fost acordate aprobări suplimentare pentru forma injectabilă; în septembrie 2010, cele mai vechi informații oficiale din prospect privind tumorile testiculare metastatice, tumorile ovariene metastatice și cancerul vezical cu celule tranziționale au fost înregistrate în sistemul FDA.
📅 6 martie 2024: o combinație nouă în carcinomul urotelial avansat
FDA a aprobat nivolumabul în combinație cu cisplatină și gemcitabină ca tratament de primă linie pentru adulții cu carcinom urotelial nerezecabil sau metastatic.
Ce este cisplatina și care este mecanismul molecular de acțiune?
Cisplatina este un chimioterapic citotoxic care conține metalul platină. Acționează nespecific față de fazele ciclului celular.
🔬 Mecanismul de acțiune la nivel molecular
După pătrunderea în celulă, cisplatina reacționează cu moleculele de apă și se transformă în derivați activi. Procesul antitumoral intracelular urmează acești pași:
- 1. Formarea legăturilor covalente:
Moleculele active de platină formează legături covalente puternice cu bazele purinice ale ADN-ului, guanina și adenina. - 2. Legături încrucișate ale ADN-ului (cross-linking):
Legarea produce punți între catenele ADN (inter-strand) și în cadrul aceleiași catene (intra-strand). Astfel este perturbată structura elicoidală a ADN-ului și apar rupturi ale catenelor. - 3. Blocarea replicării și apoptoză:
Legăturile încrucișate împiedică repararea și copierea ADN-ului, precum și sinteza ARN-ului. Când leziunile depășesc capacitatea de reparare, celula este eliminată prin apoptoză, moarte celulară programată, sau prin alte căi de moarte celulară. - 4. Țintirea celulelor cu diviziune rapidă:
Cisplatina prezintă selectivitate și eficacitate foarte ridicate în țintirea materialului genetic al celulelor cu diviziune rapidă și necontrolată, caracteristice tumorilor maligne.
Doze și scheme de administrare
Doza de cisplatină se stabilește în cicluri de 3-4 săptămâni, în funcție de tipul cancerului, suprafața corporală a pacientului (m²) și protocoalele de asociere:
- Tumori testiculare metastatice: Perfuzie IV de 20 mg/m² zilnic, timp de 5 zile. De obicei se combină cu bleomicină și etoposid, la fiecare 3 săptămâni.
- Cancer ovarian avansat: Perfuzie IV de 75 până la 100 mg/m², la fiecare 3 până la 4 săptămâni. De obicei face parte dintr-o schemă cu ciclofosfamidă (600 mg/m² IV).
- Cancer vezical avansat: Perfuzie IV de 50 până la 70 mg/m², repetată la fiecare 3 până la 4 săptămâni. La pacienții intens tratați anterior, doza inițială recomandată este de 50 mg/m².
- Cancere de cap și gât, NSCLC și cancer de col uterin: Se administrează de obicei în perfuzie IV de 75 până la 100 mg/m², în cicluri de 3 până la 4 săptămâni, în asociere sinergică cu alte medicamente.
Mecanisme de rezistență
Mecanismele prin care celulele tumorale dezvoltă rezistență la cisplatină sunt multiple:
| Mecanism | Acțiune celulară |
|---|---|
| Reducerea captării medicamentului | Reducerea activității proteinelor transportoare de intrare împiedică pătrunderea medicamentului în celulă și accesul lui la ADN. |
| Expulzarea medicamentului din celulă | Creșterea proteinelor de eflux, precum pompele dependente de ATP, reduce concentrația intracelulară a medicamentului. |
| Inactivarea medicamentului | Creșterea glutationului și a proteinelor care leagă metalele în celulă inactivează cisplatina înainte să se lege de ADN. |
| Intensificarea reparării ADN-ului | Activarea sistemelor celulare de reparare, precum repararea prin excizia nucleotidelor (NER), elimină rapid legăturile încrucișate formate. |
| Evitarea apoptozei și antioxidanții | Semnalele de moarte celulară sunt suprimate, iar consolidarea sistemelor antioxidante contracarează stresul oxidativ provocat de cisplatină. |
Proprietăți farmacocinetice
- Absorbție: Absorbția orală fiind insuficientă, se administrează doar intravenos (IV). Perfuzia o introduce direct în circulația sanguină.
- Distribuție: Se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, precum albumina; forma legată este inactivă. Forma liberă se distribuie în țesuturi și se acumulează în rinichi, ficat, testicule, ovare și tumori. Trecerea barierei hematoencefalice este limitată.
- Metabolizare: Nu este metabolizată în sensul clasic prin enzimele hepatice ale citocromului CYP. În mediul apos intracelular, este transformată chimic, neenzimatic, prin aquatare, în derivați activi.
- Eliminare: Este eliminată din organism în principal prin rinichi, în urină.
Interacțiuni medicamentoase
- Interacțiuni renale și auditive (nefrotoxice/ototoxice): Asocierea cu antibiotice aminoglicozidice eliminate renal, precum gentamicina și amikacina, sau cu diuretice de ansă, precum furosemidul, amplifică riscul leziunilor renale și al pierderii auzului.
- Medicamente neurotoxice: Combinațiile cu medicamente care afectează sistemul nervos, precum paclitaxelul și vincristina, pot agrava amorțeala mâinilor și picioarelor și neuropatia periferică.
- Combinații mielosupresoare: Asocierea cu citotoxice precum ifosfamidă, ciclofosfamidă, 5-FU sau doxorubicină amplifică sinergic supresia medulară și reacțiile adverse sistemice, precum greața și vărsăturile.
- Vaccinuri și anticonvulsivante: Vaccinurile cu virus viu sunt contraindicate din cauza imunosupresiei. Cisplatina poate reduce concentrația plasmatică și efectul antiepilepticelor precum fenitoina, îngreunând controlul convulsiilor.
- Anticoagulante: Asocierea cu anticoagulante precum warfarina poate modifica parametrii coagulării; monitorizarea sângerării și a INR trebuie intensificată.
Precauții și managementul toxicității
⚠️ Parametri esențiali ai managementului clinic:
- Monitorizare renală și hidratare: Cisplatina este eliminată renal. Monitorizarea creatininei și BUN este obligatorie; pentru prevenirea nefrotoxicității, trebuie administrată hidratare intravenoasă intensă înainte și după tratament.
- Auz și sistem nervos: Sunt necesare audiometrii periodice pentru riscul de tinitus și pierdere a auzului (ototoxicitate). Simptomele neuropatiei periferice trebuie urmărite atent.
- Potențial emetogen ridicat: Deoarece provoacă greață și vărsături foarte puternice, trebuie administrată împreună cu protocoale antiemetice foarte eficiente, conforme ghidurilor.
- Sarcină și alăptare: Efectele teratogene asupra fătului sunt certe; sarcina trebuie evitată strict în timpul și după tratament, iar alăptarea trebuie oprită.
Reacții adverse și frecvență
Ratele toxicității cumulative înregistrate în studiile clinice cu cisplatină sunt:
- Reacții foarte frecvente (peste 10%):
• Greață și vărsături: pronunțate la 76-100% dintre pacienți.
• Leziuni renale (nefrotoxicitate): reflectate în analize la 28-36% dintre pacienți.
• Pierderea auzului (ototoxicitate): poate ajunge la 31%, în special la copii.
• Supresie medulară (mielosupresie): provoacă anemie, leucopenie și trombocitopenie la 25-30% dintre pacienți. - Reacții frecvente (între 1% și 10%):
• Reacții alergice: la 1-20% dintre pacienți pot apărea erupții și hipotensiune.
• Căderea părului (alopecie): parțială sau completă la 1-10% dintre pacienți. - Reacții mai puțin frecvente:
• Neuropatie periferică dependentă de doză, diaree, dezechilibre electrolitice precum hipomagneziemia, creșterea valorilor testelor hepatice AST/ALT și iritație la locul injectării.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.