ما طفرة CDKN2A؟ وما مقدار خطر الميلانوما وسرطان البنكرياس؟

ما طفرة CDKN2A الوراثية؟ معلومات عامة لحامليها

• اسم CDKN2A مشتق من «Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 2A». ويقع جين CDKN2A على الصبغي 9، ويوفّر تعليمات لصنع عدة بروتينات كابحة للأورام.
• ينتج جين CDKN2A أكثر من بروتين، وتُسمّى الطفرات الوراثية في هذا الجين بحسب البروتين الذي تؤثّر فيه الطفرة.
• ترتبط الطفرات في CDKN2A ‏(p16INK4a) بـ متلازمة الشامات اللانمطية العائلية/الميلانوما المتعددة (FAMMM) + سرطان البنكرياس .
• قد تؤدي الطفرات في CDKN2A ‏(p14ARF) إلى زيادة خطر الميلانوما .
• يرتفع خطر الإصابة بسرطانات معيّنة لدى من يحملون طفرة CDKN2A وراثية.
• توجد إرشادات للتحري عن السرطان والوقاية منه لدى حاملي طفرة CDKN2A.
• يمكن لحاملي طفرة CDKN2A وراثية المشاركة في تجارب سريرية مناسبة. ويمكن أيضًا لمن يحملون طفرة CDKN2A وشُخّص لديهم السرطان تلقي علاجات معيّنة أو المشاركة في دراسات سريرية .

ما السرطانات التي تزيد طفرة CDKN2A الوراثية خطر الإصابة بها؟

إذا كانت نتيجة فحصكم لطفرة CDKN2A الوراثية إيجابية، فيمكن مراجعة تاريخ إصابتكم وإصابات عائلتكم بالسرطان، واختيار أفضل خطة لتدبير خطر السرطان، بمساعدة فريق أورام يعمل بتعدد التخصصات ويُنصح بالتواصل معه.

• يتراوح خطر إصابة حاملي طفرة CDKN2A طوال حياتهم بين % 28 – 67 بـ الميلانوما . أما خطر الميلانوما طوال الحياة لدى من لا يحمل طفرة فيبلغ نحو 2,5%. وحاملو طفرة CDKN2A:
  • كثيرًا ما يُصابون بالميلانوما في سن صغيرة، قبل سن 50.
  • قد يُصابون بميلانوما مرتين أو أكثر خلال حياتهم.

• قد يصل خطر إصابة حاملي طفرة CDKN2A طوال حياتهم إلى 17% بـ سرطان البنكرياس .
• قد تكون المخاطر أعلى لدى من لهم أقارب مقرّبون شُخّص لديهم سرطان الميلانوما أو البنكرياس.
• تشير بعض الدراسات إلى أن التدخين قد يزيد مخاطر السرطان لدى حاملي طفرة CDKN2A.

كيف ينبغي تدبير المخاطر لدى حاملي طفرة CDKN2A وراثية؟

فيما يلي إرشادات تدبير المخاطر لدى حاملي طفرة CDKN2A. ويُنصح بمراجعة فريق أورام متعدد التخصصات، يمكنه مراجعة تاريخ إصابتكم وإصابات عائلتكم بالسرطان ومساعدتكم على تقرير أفضل خطة لتدبير المخاطر.

التحري عن الميلانوما والوقاية منها

• افحصوا أنفسكم شهريًا لملاحظة التغيّرات الجلدية. واستعينوا بصديق أو أحد أفراد العائلة لفحص مناطق الجسم التي لا يمكنكم رؤيتها.
• راقبوا باستمرار أي تغيّر في شكل الشامات وحجمها ولونها.
• قد يصوّر اختصاصيو الأمراض الجلدية الجلد أو الشامات، فيما يُعرف برسم خريطة الشامات، أو يصوّرون الجسم كله. وقد يفحصون الشامات أيضًا بجهاز محمول يُسمّى منظار الجلد. ويزيل الطبيب أي شامة مشتبه بها أو تغيّر جلدي آخر، حتى يُحلّل النسيج تحت المجهر.
• نظرًا إلى ارتفاع خطر الميلانوما المتعددة، ينبغي للمصابين بالميلانوما العائلية و/أو حاملي طفرات جين CDN2A حماية أنفسهم من الشمس واتخاذ احتياطات عند الخروج. وعليهم تجنّب الخروج في ساعات التعرّض الأشد للشمس، بين 10.00 و16.00، والبقاء في الظل قدر الإمكان عند الخروج، واستخدام واقي الشمس بكثرة وبصورة متكررة، وارتداء قبعة تحيط بالرأس كاملًا بحافة عرضها 7 – 8 cm على الأقل، وملابس واقية تغطي الذراعين والساقين.
• ينبغي للأطفال الذين تضم عائلاتهم مصابين بالميلانوما العائلية و/أو حاملي طفرة جين CDKN2A بدء التحري بحلول سن 10.
• ينبغي لاختصاصي الأمراض الجلدية فحص الجلد كله لدى المصابين بالميلانوما كل 3 أو 6 أشهر، بحسب عدد الشامات والمدة منذ التشخيص ونمط الجلد ونوع الميلانوما.

التحري عن سرطان البنكرياس أو الوقاية منه

• فكّروا في بدء التحري عن سرطان البنكرياس في بداية الأربعينيات، أي بعد سن 40 بقليل، بإحدى الطريقتين التاليتين أو بكلتيهما:
  • التصوير بالرنين المغناطيسي مع مادة تباين MRI-MRCP (تصوير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي)
  • التصوير بالموجات فوق الصوتية بالتنظير EUS

• يمكنكم، قبل إجراء التحري، مناقشة فوائده المحتملة ومخاطره وتكلفته وحدوده مع أطبائكم.
• US-NCCN (الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان في الولايات المتحدة) توصي بإجراء التحري في مركز ذي خبرة، ويُفضّل ضمن بيئة بحثية.

علاج السرطان لدى حاملي طفرة CDKN2A وراثية

لا يوجد حاليًا علاج محدّد معتمد للسرطان لدى حاملي طفرة CDKN2A، ولا إرشادات علاج سرطان محدّدة مكتوبة لهم. وللمساعدة في معرفة العلاجات الأكثر فاعلية لمن يحمل طفرة CDKN2A وراثية، فكّروا في المشاركة في تجربة سريرية لمساعدة الخبراء على تعلّم ذلك.

مخاوف طبية أخرى لدى حاملي طفرة CDNK2A وراثية

تبلغ احتمالية نقل حاملي طفرة CDNK2A الوراثية الطفرة إلى كل طفل من أطفالهم 50%. ويتاح للوالدين خيار انتقاء أجنّة لا تحمل طفرات CDKN2A الوراثية باستخدام تقنيات الإنجاب المساعد و التشخيص الجيني قبل الانغراس .