Was ist eine CDKN2A-Mutation? Wie hoch ist das Risiko für Melanom und Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Was ist eine erbliche CDKN2A-Mutation? Allgemeine Informationen für Träger

• Der Name CDKN2A leitet sich von „Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 2A“ ab. Das CDKN2A-Gen befindet sich auf Chromosom 9 und liefert die Anweisungen für die Herstellung mehrerer tumorsuppressiver Proteine.
• Das CDKN2A-Gen bildet mehr als ein Protein, und erbliche Mutationen in diesem Gen werden nach dem Protein benannt, das von der Mutation betroffen ist.
• Mutationen in CDKN2A (p16INK4a) sind mit einem als familiäres atypisches Muttermal-/multiples Melanomsyndrom (FAMMM) bezeichneten Syndrom + Bauchspeicheldrüsenkrebs assoziiert.
• Mutationen in CDKN2A (p14ARF) können das Risiko für Melanom erhöhen.
• Menschen mit einer erblichen CDKN2A-Mutation haben ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten.
• Für Menschen mit einer CDKN2A-Mutation gibt es Leitlinien zur Krebsfrüherkennung und -prävention.
• Menschen mit einer erblichen CDKN2A-Mutation können an geeigneten klinischen Studien teilnehmen. Menschen mit einer CDKN2A-Mutation, bei denen Krebs diagnostiziert wurde, kommen außerdem für bestimmte Behandlungen oder klinische Studien infrage.

Für welche Krebsarten erhöht eine erbliche CDKN2A-Mutation das Risiko?

Wenn Ihr Test auf eine erbliche CDKN2A-Mutation positiv ausgefallen ist, wird Ihnen empfohlen, sich an ein multidisziplinär arbeitendes onkologisches Team zu wenden, das Ihre persönliche und familiäre Krebsgeschichte beurteilen und Ihnen helfen kann, den besten Plan für den Umgang mit Ihrem Krebsrisiko auszuwählen.

• Menschen mit einer CDKN2A-Mutation haben ein lebenslanges Risiko von 28 – 67 %, ein Melanom zu entwickeln. Bei einem Menschen ohne Mutation beträgt das lebenslange Melanomrisiko etwa 2,5 %. Menschen mit einer CDKN2A-Mutation:
  • Entwickeln häufig in jungen Jahren (vor dem Alter von 50 Jahren) ein Melanom.
  • Entwickeln im Laufe ihres Lebens möglicherweise zwei oder mehr Melanome.

• Träger einer CDKN2A-Mutation haben ein lebenslanges Risiko von bis zu 17 %, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln.
• Bei Menschen mit nahen Verwandten, bei denen ein Melanom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wurde, können die Risiken höher sein.
• Einige Studien zeigen, dass Rauchen bei Menschen mit einer CDKN2A-Mutation das Krebsrisiko erhöhen kann.

Wie sollte das Risikomanagement bei Menschen mit einer erblichen CDKN2A-Mutation aussehen?

Die folgenden Empfehlungen sind Leitlinien zum Risikomanagement für Menschen mit einer CDKN2A-Mutation. Es wird empfohlen, mit einem multidisziplinär arbeitenden onkologischen Team zu sprechen, das Ihre persönliche und familiäre Krebsgeschichte beurteilen und Ihnen bei der Entscheidung für den besten Risikomanagementplan helfen kann.

Melanomfrüherkennung und -prävention

• Untersuchen Sie sich monatlich selbst, um Hautveränderungen zu bemerken. Bitten Sie einen Freund oder ein Familienmitglied um Hilfe bei Körperstellen, die Sie nicht selbst sehen können.
• Achten Sie fortlaufend auf Veränderungen der Form, Größe und Farbe Ihrer Muttermale.
• Dermatologen können Ihre Haut oder Ihre Muttermale fotografieren; dies wird als Muttermalkartierung bezeichnet. Sie können auch Ihren gesamten Körper fotografieren. Mit einem tragbaren Gerät, das als Dermatoskop bezeichnet wird, können sie Ihre Muttermale ebenfalls betrachten. Der Arzt entfernt verdächtige Muttermale oder andere Hautveränderungen, damit das Gewebe unter dem Mikroskop untersucht werden kann.
• Aufgrund des hohen Risikos für multiple Melanome sollten Menschen mit familiärem Melanom und / oder CDN2A-Genmutationen die Sonne meiden und im Freien Schutzmaßnahmen ergreifen. Sie sollten es vermeiden, während der Stunden mit der stärksten Sonneneinstrahlung (zwischen 10.00 und 16.00 Uhr) ins Freie zu gehen, sich draußen möglichst im Schatten aufhalten, häufig und großzügig Sonnenschutzmittel auftragen, einen mindestens 7 – 8 cm breiten Hut tragen, der den Kopf vollständig umgibt, sowie Schutzkleidung tragen, die Arme und Beine bedeckt.
• Kinder, in deren Familie Menschen mit familiärem Melanom und / oder einer CDKN2A-Genmutation leben, sollten bis zum Alter von 10 Jahren mit der Früherkennung beginnen.
• Bei Menschen mit Melanom sollte die gesamte Haut je nach Anzahl der Muttermale, der seit der Diagnose vergangenen Zeit, dem Hauttyp und der Melanomart alle 3 oder 6 Monate von Dermatologen untersucht werden.

Früherkennung oder Prävention von Bauchspeicheldrüsenkrebs

• Erwägen Sie eine Früherkennung auf Bauchspeicheldrüsenkrebs zu Beginn Ihrer 40er-Jahre mit einer oder beiden der folgenden Methoden:
  • Kontrastverstärkte MRI-MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie)
  • EUS (endoskopischer Ultraschall)

• Vor der Untersuchung können Betroffene mit ihren Ärzten über die möglichen Vorteile, Risiken, Kosten und Grenzen der Früherkennung sprechen.
• US-NCCN (National Comprehensive Cancer Network der USA) empfiehlt, die Früherkennung in einer erfahrenen Einrichtung und idealerweise unter Forschungsbedingungen durchführen zu lassen.

Krebsbehandlung für Menschen mit einer erblichen CDKN2A-Mutation

Derzeit gibt es weder eine zugelassene spezifische Krebsbehandlung noch eine eigens verfasste Krebsbehandlungsleitlinie für Menschen mit einer CDKN2A-Mutation. Um Fachleuten dabei zu helfen, herauszufinden, welche Behandlungen bei Menschen mit einer erblichen CDKN2A-Mutation am besten wirken, sollten Sie die Teilnahme an einer klinischen Studie in Betracht ziehen.

Weitere medizinische Anliegen bei Menschen mit einer erblichen CDNK2A-Mutation

Menschen mit einer erblichen CDNK2A-Mutation haben eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, die Mutation an jedes ihrer Kinder weiterzugeben. Eltern haben die Möglichkeit, Embryonen ohne erbliche CDKN2A-Mutationen auszuwählen und dafür assistierte Reproduktionstechnologie und Präimplantationsdiagnostik einzusetzen.