Что такое мутация CDKN2A? Каков риск меланомы и рака поджелудочной железы?

Что такое наследственная мутация CDKN2A? Общая информация для носителей

• Название CDKN2A происходит от "Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 2A". Ген CDKN2A расположен на 9-й хромосоме и даёт инструкции для образования нескольких белков, подавляющих опухоли.
• Ген CDKN2A образует более одного белка, а наследственные мутации в этом гене называют в зависимости от белка, затронутого мутацией.
• Мутации CDKN2A (p16INK4a) связаны с синдромом, называемым «семейные атипичные невусы / множественная меланома» (FAMMM) + раком поджелудочной железы.
• Мутации CDKN2A (p14ARF) могут повышать риск меланомы.
• У носителей наследственной мутации CDKN2A повышен риск определённых видов рака.
• Для носителей мутации CDKN2A существуют рекомендации по скринингу и профилактике рака.
• Носители наследственной мутации CDKN2A могут участвовать в подходящих клинических испытаниях. Кроме того, носители мутации CDKN2A с диагностированным раком могут получать определённое лечение или участвовать в клинических исследованиях.

Риск каких видов рака повышает наследственная мутация CDKN2A?

Если ваш тест на наследственную мутацию CDKN2A положителен, для изучения вашей личной и семейной истории рака и выбора наилучшего плана управления риском к  мультидисциплинарной онкологической команде рекомендуется обратиться.

• Носители мутации CDKN2A в течение жизни с вероятностью 28 – 67% могут заболеть меланомой. У человека без мутации пожизненный риск меланомы составляет примерно 2,5%. Носители мутации CDKN2A:
  • Часто заболевают меланомой в молодом возрасте (до 50 лет).
  • За жизнь могут заболеть двумя или более меланомами.

• У носителей мутации CDKN2A в течение жизни с вероятностью до 17% может развиться рак поджелудочной железы.
• Риски могут быть выше у людей с близким родственником, которому диагностировали меланому или рак поджелудочной железы.
• Некоторые исследования показывают, что курение может повышать риски рака у носителей мутации CDKN2A.

Каким должно быть управление риском у носителей наследственной мутации CDKN2A?

Ниже приведены рекомендации по управлению риском для носителей мутации CDKN2A. Рекомендуется обратиться к мультидисциплинарной онкологической команде, которая сможет изучить вашу личную и семейную историю рака и помочь определить наилучший план управления риском.

Скрининг и профилактика меланомы

• Ежемесячно осматривайте себя, чтобы замечать изменения кожи. Попросите друга или члена семьи помочь с участками тела, которые вы не можете увидеть сами.
• Постоянно следите за любыми изменениями формы, размера и цвета родинок.
• Дерматологи могут фотографировать вашу кожу или родинки — это называется картированием родинок — либо фотографировать всё тело. Они также могут осматривать родинки с помощью портативного устройства, называемого дерматоскопом. Врач удаляет любую подозрительную родинку или другое изменение кожи, чтобы ткань можно было исследовать под микроскопом.
• Из-за высокого риска множественной меланомы людям с семейной меланомой и / или мутациями гена CDN2A следует защищаться от солнца и принимать защитные меры на улице. Нужно избегать выхода на улицу в часы наиболее интенсивного солнца (между 10.00 и 16.00), по возможности оставаться в тени, часто и обильно наносить солнцезащитный крем, носить шляпу с полями шириной не менее 7 – 8 cm по всей окружности головы и защитную одежду, закрывающую руки и ноги.
• Детям из семей, где есть люди с семейной меланомой и / или мутацией гена CDKN2A, следует начать скрининг к 10 годам.
• Людям с меланомой следует проходить осмотр всей кожи у дерматолога каждые 3 или 6 месяцев в зависимости от числа родинок, времени с момента диагностики, типа кожи и вида меланомы.

Скрининг или профилактика рака поджелудочной железы

• Рассмотрите скрининг рака поджелудочной железы в начале 40-х лет жизни с помощью одного или обоих следующих методов:
  • Контрастная MRI-MRCP (магнитно-резонансная холангиопанкреатография)
  • EUS (эндоскопическое УЗИ)

• Перед обследованием можно обсудить с врачом потенциальную пользу, риски, стоимость и ограничения скрининга.
• US-NCCN (Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть США) рекомендует обследование в опытном учреждении, в идеале в исследовательских условиях.

Лечение рака у носителей наследственной мутации CDKN2A

В настоящее время для носителей мутации CDKN2A нет ни одобренного специфического лечения рака, ни специально написанных для них рекомендаций по лечению. Чтобы помочь специалистам выяснить, какие методы лучше всего работают у человека с наследственной мутацией CDKN2A, рассмотрите участие в клиническом исследовании.

Другие медицинские вопросы у носителей наследственной мутации CDNK2A

У носителей наследственной мутации CDNK2A вероятность передать мутацию каждому ребёнку составляет 50%. Для выбора эмбрионов без наследственных мутаций CDKN2A родители могут использовать вспомогательную репродуктивную технологию и преимплантационную генетическую диагностику.