جهش CDKN2A چیست؟ خطر ملانوما و سرطان لوزالمعده چقدر است؟

جهش ارثی CDKN2A چیست؟ اطلاعات کلی برای حاملان

• نام CDKN2A از «Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 2A» گرفته شده است. ژن CDKN2A روی کروموزوم 9 قرار دارد و دستور ساخت چند پروتئین مهارکنندهٔ تومور را فراهم می‌کند.
• ژن CDKN2A بیش از یک پروتئین می‌سازد و جهش‌های ارثی آن بر پایهٔ پروتئینی نام‌گذاری می‌شوند که جهش بر آن اثر می‌گذارد.
• جهش‌های CDKN2A (p16INK4a) با نشانگان خال غیرمعمول خانوادگی / ملانومای متعدد (FAMMM) + سرطان لوزالمعده ارتباط دارند.
• جهش‌های CDKN2A (p14ARF) ممکن است خطر ملانوما را افزایش دهند.
• حاملان جهش ارثی CDKN2A برای سرطان‌های معینی خطر بالاتری دارند.
• برای غربالگری و پیشگیری سرطان در حاملان جهش CDKN2A راهنماهایی هست.
• حاملان جهش ارثی CDKN2A می‌توانند در کارآزمایی‌های مناسب شرکت کنند. همچنین افراد دارای جهش CDKN2A و تشخیص سرطان می‌توانند درمان‌های معین دریافت کنند یا در کارآزمایی‌های بالینی شرکت کنند.

جهش ارثی CDKN2A خطر کدام سرطان‌ها را افزایش می‌دهد؟

اگر آزمایش جهش ارثی CDKN2A شما مثبت است، توصیه می‌شود برای بررسی سابقهٔ سرطان خود و خانواده و کمک به انتخاب بهترین برنامهٔ مدیریت خطر با تیم انکولوژی چندتخصصی تماس بگیرید.

• حاملان جهش CDKN2A در طول عمر % 28 – 67 خطر ابتلا به ملانوما دارند. خطر مادام‌العمر ملانوما در فرد بدون جهش حدود %2,5 است. حاملان جهش CDKN2A:
  • اغلب در سن جوانی (پیش از 50 سالگی) به ملانوما مبتلا می‌شوند.
  • ممکن است در طول زندگی دو یا چند ملانوما پیدا کنند.

• حامل جهش CDKN2A در طول عمر تا %17 خطر ابتلا به سرطان لوزالمعده دارد.
• خطر ممکن است در کسانی با خویشاوند نزدیک مبتلا به ملانوما یا سرطان لوزالمعده بالاتر باشد.
• برخی مطالعات نشان می‌دهند سیگار ممکن است خطر سرطان را در حاملان جهش CDKN2A بیشتر کند.

مدیریت خطر در حاملان جهش ارثی CDKN2A چگونه باید باشد؟

موارد زیر راهنمای مدیریت خطر برای حاملان جهش CDKN2A هستند. توصیه می‌شود با تیم انکولوژی چندتخصصی مشورت کنید که بتواند سابقهٔ سرطان شما و خانواده را بررسی کند و در تعیین بهترین برنامهٔ مدیریت خطر کمک کند.

غربالگری و پیشگیری ملانوما

• برای شناخت تغییرات پوست، ماهانه خودمعاینه انجام دهید. برای نواحی‌ای که نمی‌بینید از دوست یا یکی از اعضای خانواده کمک بگیرید.
• هر تغییر در شکل، اندازه و رنگ خال‌ها را پیوسته پیگیری کنید.
• متخصص پوست ممکن است از پوست یا خال‌ها عکس بگیرد که نقشه‌برداری خال نام دارد، یا از کل بدن تصویربرداری کند. همچنین ممکن است خال‌ها را با دستگاه دستی درماتوسکوپ ببیند. پزشک خال مشکوک یا تغییر پوستی دیگر را برمی‌دارد تا بافت زیر میکروسکوپ تحلیل شود.
• به‌دلیل خطر بالای ملانومای متعدد، افراد دارای ملانومای خانوادگی و / یا جهش ژن CDN2A باید از آفتاب دوری کنند و در بیرون اقدامات حفاظتی داشته باشند. در ساعت‌های اوج آفتاب (بین 10.00 و 16.00) بیرون نروند، در بیرون تا حد ممکن در سایه باشند، مکرر و فراوان ضدآفتاب بزنند، کلاهی با لبهٔ دورادور سر و پهنای دست‌کم 7 – 8 cm به‌کار برند و لباس محافظ پوشانندهٔ دست و پا بپوشند.
• کودکان خانواده‌های دارای ملانومای خانوادگی و / یا جهش CDKN2A باید حداکثر تا 10 سالگی غربالگری را آغاز کنند.
• در مبتلایان به ملانوما، بر اساس شمار خال‌ها، مدت گذشته از تشخیص، نوع پوست و نوع ملانوما، کل پوست باید هر 3 یا 6 ماه توسط متخصص پوست بررسی شود.

غربالگری یا پیشگیری سرطان لوزالمعده

• غربالگری سرطان لوزالمعده را در اوایل دههٔ 40 زندگی با یکی یا هر دو روش زیر در نظر بگیرید:
  • MRI-MRCP با مادهٔ حاجب (کلانژیوپانکراتوگرافی تشدید مغناطیسی)
  • EUS (سونوگرافی آندوسکوپیک)

• پیش از غربالگری، افراد می‌توانند دربارهٔ منفعت‌های احتمالی، خطرها، هزینه و محدودیت‌های آن با پزشک صحبت کنند.
• US-NCCN (شبکهٔ ملی جامع سرطان آمریکا) توصیه می‌کند غربالگری در مرکزی باتجربه و در حالت ایدئال در شرایط پژوهشی انجام شود.

درمان سرطان در حاملان جهش ارثی CDKN2A

در حال حاضر نه درمان اختصاصیِ تأییدشده و نه راهنمای درمان اختصاصی برای حاملان جهش CDKN2A وجود دارد. برای کمک به متخصصان در شناخت درمان‌هایی که در حامل جهش ارثی CDKN2A بهتر عمل می‌کنند، شرکت در کارآزمایی بالینی را در نظر بگیرید.

دیگر نگرانی‌های پزشکی برای حاملان جهش ارثی CDNK2A

احتمال انتقال جهش ارثی CDNK2A از فرد حامل به هر فرزند %50 است. والدین برای انتخاب جنین فاقد جهش ارثی CDKN2A می‌توانند از فناوری کمک باروری و تشخیص ژنتیکی پیش از لانه‌گزینی استفاده کنند.