مثبط نقطة التفتيش المناعية Pembrolizumab (Keytruda) فعال في 13 نوعًا من السرطان
نواصل مقالتنا الثانية بعنوان الفرسان الثلاثة المتألقون لعلاجات الأورام، مع Pembrolizumab (Aramis). وقد اعتبرت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) Pembrolizumab، وهو من الأدوية التي تزيل آليات كبح الجهاز المناعي، فعالًا واعتمدته في العام الماضي، مثل صديقيه ipilimumab وnivolumab، في سبتمبر 2014 في الميلانوما الخبيثة المتقدمة (سرطان الجلد).
أهم سمة لهذه الأدوية القادرة على تحريك الجهاز المناعي الذي تعرض للضربة القاضية لدى مريض السرطان هي أنها ليست خاصة بنوع سرطان بعينه. أي إن احتمال فعاليتها في أنواع سرطانية كثيرة غير سرطان الجلد والرئة دفع مجتمع الأورام كله إلى انتظار متحمس. وأُعلنت في ASCO (مؤتمر السرطان الأعلى مشاركة من الأطباء في العالم، ويُعقد نهاية مايو كل عام في شيكاغو) 2015 النتائج الأولية لدراسات Pembrolizumab في سرطانات مختلفة. وقوبلت تقريبًا جميع النتائج الأولية لاختبار Pembrolizumab في أنواع سرطانية مختلفة بالفرح نيابة عن مرضانا ومجتمع الأورام.
كيف يكافح Pembrolizumab السرطان: يُعرف PD-1 أيضًا ببروتين موت الخلية المبرمج، وهو مستقبل موجود على سطح خلايا الجهاز المناعي. وترتبط بهذا المستقبل ربيطات بروتينية تُسمى PD-L1 وPD-L2 تفرزها الخلية السرطانية، فتشغِّل آلية كبح الجهاز المناعي تجاه السرطان. ويرتبط Pembrolizumab بهذه البنى البروتينية ولا يسمح لآلية كبح الجهاز المناعي بالعمل. وتتحرك الخلايا المناعية المتحررة للتعرف إلى السرطان وتدميره (الشكل).
أهم أنواع السرطان التي لوحظت فيها فعالية pembrolizumab: الميلانوما الخبيثة المنتشرة بالنقائل، وسرطان الرأس والعنق، وسرطان الرئة صغير الخلايا، وسرطان المريء، وسرطان المعدة، والمثانة (كيس البول)، وسرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا، وسرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية)، وسرطان المبيض لدى النساء، وسرطان القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة).
البيانات المتحققة بشأن فعالية الدواء في جميع هذه الأمراض ما زالت نتائج أولية. وهذه النتائج لا تكفي حاليًا لتغيير الاستراتيجيات العلاجية التي نستخدمها. وتُظهر بيانات ASCO 2015 أننا نستطيع النظر إلى المستقبل بأمل، وأن استراتيجيات جديدة ستُضاف إلى العلاجات الناجحة الكثيرة التي نستخدمها اليوم في مكافحة السرطان. وسننتظر بحماس نشر البيانات الشاملة لهذه الدراسات في الفترة المقبلة.
أرى أن ipilimumab وNivolumab وPembrolizumab يستحقون تسمية الفرسان الثلاثة للعصر الحديث، لإحداثهم فرقًا في الميلانوما الخبيثة، وهي من أنواع السرطان التي نواجه أكبر صعوبة في علاجها في الأورام، وبدئهم مواجهة ستحدث فرقًا ضد أنواع كثيرة أخرى من السرطان.
للرسوم المتحركة والفيديوهات المتعلقة بالموضوع، انقروا هنا.
المصادر
1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.
3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.
4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.
5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.
6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.
7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.
8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.
9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.
11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.
12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.
13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.