Immuncheckpointhemmer Pembrolizumab (Keytruda) bei 13 Krebsarten wirksam
Unseren zweiten Beitrag über die strahlenden drei Musketiere der onkologischen Behandlung setzen wir mit Pembrolizumab (Aramis) fort. Dieses Medikament hebt Bremsmechanismen des Immunsystems auf und wurde im vergangenen Jahr wie seine beiden Freunde Ipilimumab und Nivolumab im September 2014 von der FDA als wirksam bei fortgeschrittenem malignem Melanom (Hautkrebs) zugelassen.
Das wichtigste Merkmal dieser Medikamente, die das beim Krebspatienten ausgeschaltete Immunsystem aktivieren können, ist ihre fehlende Bindung an eine bestimmte Krebsart. Die Möglichkeit ihrer Wirksamkeit bei vielen weiteren Krebsarten neben Haut- und Lungenkrebs versetzte die gesamte onkologische Gemeinschaft in gespannte Erwartung. Auf dem ASCO, dem Krebskongress mit den weltweit meisten Ärzten, der jährlich Ende Mai in Chicago stattfindet, wurden 2015 erste Ergebnisse zu Pembrolizumab bei verschiedenen Krebsarten vorgestellt. Nahezu alle vorläufigen Ergebnisse wurden im Namen unserer Patienten und der Onkologie mit Freude aufgenommen.
Wie bekämpft Pembrolizumab Krebs? PD-1, auch als programmiertes Zelltodprotein bekannt, ist ein Rezeptor auf der Oberfläche von Immunzellen. Von Krebszellen freigesetzte Proteinliganden namens PD-L1 und PD-L2 binden daran und aktivieren den Bremsmechanismus des Immunsystems gegen Krebs. Pembrolizumab bindet an diese Proteinstrukturen und verhindert die Funktion der Bremse. Die freigesetzten Immunzellen werden aktiv, um Krebs zu erkennen und zu vernichten (Abbildung).
Zu den Krebsarten mit beobachteter Pembrolizumab-Wirksamkeit gehören metastasiertes malignes Melanom, Kopf-Hals-Krebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom), Eierstockkrebs und Kolon-Rektum-Krebs.
Alle Daten zur Wirksamkeit bei diesen Erkrankungen sind noch vorläufig. Sie reichen derzeit nicht, um unsere bisherigen Behandlungsstrategien zu ändern. Die ASCO-Daten von 2015 lassen uns hoffnungsvoll nach vorn blicken und zeigen, dass zu unseren zahlreichen erfolgreichen Krebsbehandlungen neue Strategien hinzukommen werden. Wir erwarten gespannt die Veröffentlichung umfassender Daten dieser Studien.
Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab verdienen meines Erachtens die Bezeichnung drei Musketiere der modernen Zeit. Sie bewirken einen Unterschied beim malignen Melanom, einer unserer schwierigsten Krebsarten, und haben auch gegen viele andere Krebsarten einen möglicherweise entscheidenden Kampf begonnen.
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Quellen
1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.
3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.
4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.
5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.
6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.
7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.
8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.
9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.
11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.
12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.
13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.
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