پمبرولیزوماب (Keytruda)، مهارکنندهٔ نقطهٔ وارسی ایمنی، در 13 نوع سرطان مؤثر است
دومین نوشتهٔ خود با عنوان سه تفنگدار درخشان درمان‌های سرطان را با پمبرولیزوماب (آرامیس) ادامه می‌دهیم. پمبرولیزوماب از داروهایی است که سازوکارهای ترمز دستگاه ایمنی را برمی‌دارد. این دارو نیز مانند دو دوست دیگر خود، ایپیلیموماب و نیولوماب، سال گذشته در سپتامبر 2014 برای ملانوم بدخیم پیشرفته (سرطان پوست) از سوی FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، مؤثر شناخته و تأیید شد.
مهم‌ترین ویژگی این داروها که می‌توانند دستگاه ایمنی ازپادرآمدهٔ بیمار سرطانی را به حرکت درآورند، اختصاصی نبودن آنها برای یک نوع سرطان بود. امکان اثرگذاری این داروها بر بسیاری از سرطان‌ها علاوه بر سرطان پوست و ریه، همهٔ جامعهٔ سرطان‌شناسی را در انتظاری هیجان‌انگیز قرار داد. در ASCO، کنگرهٔ سرطان با بیشترین مشارکت پزشکان جهان که هر سال اواخر مه در شیکاگو برگزار می‌شود، در سال 2015 نتایج اولیهٔ مطالعات پمبرولیزوماب در سرطان‌های مختلف اعلام شد. تقریباً همهٔ نتایج اولیهٔ آزمایش پمبرولیزوماب در انواع سرطان، برای بیماران ما و جامعهٔ سرطان‌شناسی شادی‌آفرین بود.
پمبرولیزوماب چگونه با سرطان مبارزه می‌کند؟ PD-1 که پروتئین مرگ برنامه‌ریزی‌شدهٔ سلولی نیز نامیده می‌شود، گیرنده‌ای روی سطح سلول‌های دستگاه ایمنی است. لیگاندهای پروتئینی به نام PD-L1 و PD-L2 که از سلول سرطانی ترشح می‌شوند، به این گیرنده متصل می‌شوند و سازوکار ترمز دستگاه ایمنی در برابر سرطان را فعال می‌کنند. پمبرولیزوماب با اتصال به این ساختارهای پروتئینی اجازه نمی‌دهد سازوکار ترمز دستگاه ایمنی عمل کند. سلول‌های ایمنی آزادشده برای شناسایی و نابودی سرطان به حرکت درمی‌آیند (شکل).
انواع اصلی سرطان که در آنها اثربخشی پمبرولیزوماب مشاهده شده عبارت‌اند از: ملانوم بدخیم متاستاتیک، سرطان سر و گردن، سرطان ریهٔ سلول کوچک، سرطان مری، سرطان معده، سرطان مثانه، سرطان ریهٔ سلول غیرکوچک، سرطان کبد (سرطان هپاتوسلولار)، سرطان تخمدان در زنان و سرطان کولون و رکتوم (رودهٔ بزرگ).
داده‌های به‌دست‌آمده دربارهٔ اثربخشی دارو در همهٔ این بیماری‌ها هنوز نتایج اولیه‌اند. این نتایج در حال حاضر برای تغییر راهبردهای درمانی مورد استفادهٔ ما کافی نیستند. داده‌های ASCO 2015 به ما نشان می‌دهند که می‌توان با امید به آینده نگریست و راهبردهای جدید به درمان‌های موفق متعددی که امروز در مبارزه با سرطان به کار می‌بریم افزوده خواهند شد. در دورهٔ پیش رو مشتاقانه منتظر انتشار داده‌های جامع این مطالعات خواهیم بود.
به‌نظر من ایپیلیموماب، نیولوماب و پمبرولیزوماب شایستهٔ نام سه تفنگدار عصر جدید هستند؛ زیرا در ملانوم بدخیم، یکی از دشوارترین سرطان‌ها در حوزهٔ درمان، تفاوت ایجاد کرده‌اند و مبارزه‌ای را آغاز کرده‌اند که در برابر بسیاری از سرطان‌های دیگر نیز تفاوت ایجاد خواهد کرد.
برای پویانمایی‌ها و ویدئوهای مربوط به موضوع، کلیک کنید.
منابع
1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.
3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.
4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.
5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.
6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.
7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.
8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.
9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.
11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.
12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.
13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.