İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitoru Pembrolizumab (Keytruda) 13 xərçəng növündə təsirlidir
Onkoloji müalicələrin parlayan üç muşketyoru başlıqlı ikinci yazımıza Pembrolizumab (Aramis) ilə davam edirik. İmmun sisteminin əyləc mexanizmlərini aradan qaldıran dərmanlardan Pembrolizumab keçən il digər iki dostu ipilimumab və nivolumab kimi sentyabr 2014-də irəliləmiş mərhələli bədxassəli melanomada (dəri xərçəngi) FDA (Amerika Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən təsirli hesab edilərək təsdiqləndi.
Xərçəngli xəstədə nokaut olmuş immun sistemini hərəkətə gətirə bilən bu dərmanların ən mühüm xüsusiyyəti xərçəng növünə xas olmaması idi. Yəni dəri və ağciyər xərçəngi növlərindən başqa bir çox xərçəng növündə də təsirli ola bilmələri bütün onkologiya ictimaiyyətini həyəcanlı gözləntiyə sövq etdi. ASCO (dünyada ən çox həkimin iştirak etdiyi xərçəng konqresi; hər il mayın sonunda Çikaqoda keçirilir) 2015-də Pembrolizumab ilə müxtəlif xərçənglərdə aparılan tədqiqatların ilkin nəticələri açıqlandı. Müxtəlif xərçəng növlərində sınanan Pembrolizumabın demək olar ki, bütün ilkin nəticələri xəstələrimiz və onkologiya ictimaiyyəti adından sevinclə qarşılandı.
Pembrolizumab xərçənglə necə mübarizə aparır: PD-1 proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü zülalı kimi də tanınır və immun sistem hüceyrələrinin səthindəki reseptordur. Bu reseptora xərçəng hüceyrəsindən ifraz olunan PD-L1 və PD-L2 adlı zülal quruluşlu liqandlar bağlanaraq xərçəngə qarşı immun sisteminin əyləc mexanizmini işə salır. Pembrolizumab bu zülal quruluşlarına bağlanaraq immun sisteminin əyləc mexanizminin işləməsinə imkan vermir. Sərbəst qalan immun hüceyrələri xərçəngi tanımaq və məhv etmək üçün hərəkətə keçir (şəkil).
Pembrolizumabın effektivliyi müşahidə olunan əsas xərçəng növləri: metastaz vermiş bədxassəli melanoma, baş-boyun xərçəngi, kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, qida borusu xərçəngi, mədə xərçəngi, sidik kisəsi, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngləri, qaraciyər xərçəngi (hepatosellülar xərçəng), over (qadınlarda yumurtalıq) xərçəngi, kolon-düz bağırsaq (yoğun bağırsaq) xərçəngi.
Bütün bu xəstəliklərdə dərmanın effektivliyi barədə əldə olunan məlumatlar hələ ilkin nəticələrdir. Bunlar hazırda istifadə etdiyimiz müalicə strategiyalarını dəyişmək üçün yetərli deyil. ASCO 2015-dən əldə olunan məlumatlar gələcəyə ümidlə baxmağımızı, hazırda xərçənglə mübarizədə istifadə etdiyimiz çoxsaylı uğurlu müalicələrə yeni strategiyaların əlavə olunacağını göstərir. Qarşıdakı dövrdə bu tədqiqatların geniş məlumatlarının dərcini həyəcanla gözləyəcəyik.
İpilimumab, Nivolumab və Pembrolizumab onkoloji müalicədə ən çox çətinlik çəkdiyimiz xərçəng növlərindən bədxassəli melanomada fərq yaratmaları və bir çox başqa xərçəng növünə qarşı fərq yaradacaq mübarizəni başlatmaları ilə fikrimcə müasir dövrün üç muşketyoru adlandırılmağa layiqdirlər.
Mövzu ilə bağlı animasiyalar və videolar üçün klikləyin.
Mənbələr
1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.
3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.
4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.
5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.
6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.
7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.
8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.
9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.
11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.
12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.
13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.