Ингибитор иммунных контрольных точек пембролизумаб (Keytruda) эффективен при 13 видах рака
Вторую статью «Три блистательных мушкетёра онкологического лечения» продолжаем пембролизумабом (Арамис). Пембролизумаб, снимающий тормозные механизмы иммунной системы, в прошлом году, подобно двум друзьям — ипилимумабу и ниволумабу, — в сентябре 2014 получил одобрение FDA (Управления США по контролю пищевых продуктов и лекарств) как эффективное средство при распространённой злокачественной меланоме (раке кожи).
Важнейшая особенность этих препаратов, способных активировать нокаутированную у онкологического пациента иммунную систему, — отсутствие специфичности к одному виду рака. Возможность действия при многих опухолях помимо рака кожи и лёгкого заставила всё онкологическое сообщество ждать с волнением. На ASCO — самом посещаемом врачами онкологическом конгрессе, ежегодно проходящем в конце мая в Чикаго, — в 2015 представили предварительные результаты исследований пембролизумаба при различных опухолях. Почти все первые результаты испытаний при разных видах рака были радостно встречены пациентами и онкологическим сообществом.
Как пембролизумаб борется с раком: PD-1, известный также как белок программируемой клеточной смерти, — рецептор на поверхности клеток иммунной системы. Выделяемые раковой клеткой белковые лиганды PD-L1 и PD-L2 связываются с этим рецептором и включают тормозной механизм противоопухолевого иммунитета. Пембролизумаб связывается с этими белковыми структурами и не позволяет тормозному механизму работать. Освободившиеся иммунные клетки начинают распознавать и уничтожать рак (рисунок).
Основные опухоли, при которых наблюдалась активность пембролизумаба: метастатическая злокачественная меланома, рак головы и шеи, мелкоклеточный рак лёгкого, рак пищевода, желудка, мочевого пузыря, немелкоклеточный рак лёгкого, рак печени (гепатоцеллюлярный рак), рак яичников у женщин, рак толстой и прямой кишки.
Данные об эффективности препарата при всех этих заболеваниях пока предварительные. Их недостаточно для изменения применяемых сейчас лечебных стратегий. Результаты ASCO 2015 позволяют с надеждой смотреть в будущее и показывают: к многочисленным успешным методам борьбы с раком, используемым сегодня, добавятся новые стратегии. В ближайшее время мы будем с волнением ждать публикации подробных данных этих исследований.
Ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб изменили лечение злокачественной меланомы — одного из самых трудных для нас видов рака — и начали борьбу, способную изменить лечение многих других опухолей. На мой взгляд, они заслуживают названия трёх мушкетёров современной эпохи.
Анимации и видео по теме — нажмите здесь.
Источники
1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.
3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.
4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.
5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.
6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.
7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.
8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.
9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.
10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.
11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.
12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.
13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.